消化道腫瘤P53和Ki-67表達的相關性及臨床意義

賈志勇，王家宏，閆斌，王瑩

1.包頭醫學院第一附屬醫院普外二科，內蒙古包頭　014010；2.包鋼集團第三職工醫院婦產科，內蒙古包頭　014010

消化道腫瘤P53和Ki-67表達的相關性及臨床意義

賈志勇1，王家宏1，閆斌1，王瑩2

1.包頭醫學院第一附屬醫院普外二科，內蒙古包頭014010；2.包鋼集團第三職工醫院婦產科，內蒙古包頭014010

目的探討P53和Ki-67在消化道腫瘤組織中的表達及其相互之間的關系，為消化道腫瘤的診斷、治療和預后提供可靠的依據。方法收集2013年3月—2015年3月期間，來該院就診的87例消化道腫瘤患者，采用免疫組化方法檢測消化道腫瘤組織中P53和Ki-67的表達情況，并分析二者的相關性。結果87例消化道腫瘤腫塊其P53和Ki-67的陽性表達率分別為51.7%、42.5%。P53和Ki-67間有一定的關聯性，P53與Ki-67表達呈正相關（P＜0.05）。結論P53和Ki-67在消化道腫瘤中的表達既相互獨立又相互關聯，通過多項指標聯合檢測，會更準確地判斷消化道腫瘤的預后，同時可以為靶向藥物的個體化治療提供參考依據。

胃癌；突變型P53基因；核蛋白抗原Ki-67

消化道腫瘤不是一種單一的腫瘤，它包括食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌等。出現消化道腫瘤時，可出現吞咽梗阻感，吞咽疼痛，嚴重時消化道出血出現黑便。隨著人們生活習慣的改變，消化道腫瘤在全球范圍內發病率逐年升高。惡性腫瘤一直是一個未攻克的世界難題，造成現今談癌色變的情況。P53（突變型）和Ki-67（核蛋白抗體）是消化道腫瘤重要的分子生物學標記物，它們的表達與消化道腫瘤的發生、發展、轉移、復發等環節均有著密切的相關性，該研究2013年3月—2015年3月間在內蒙古包醫一附醫住院的食道癌患者患者、胃癌患者、結腸癌患者中共選取87例作為研究對象，該研究旨在探討消化道腫瘤P53和Ki-67表達及其相關性，為腫瘤的預后評估和臨床治療方案的選擇提供更全面可靠的依據，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取在內蒙古包醫一附醫住院的食道癌患者患者、胃癌患者、結腸癌患者中共選取87例作為研究對象?；颊咧心?7例，女30例，年齡在42～61歲之間，平均年齡（51.5±4.8）歲。術前均未接受過任何放、化療和內分泌治療。確診后再行免疫組化檢測突變型P53和核蛋白抗原（Ki-67）的表達情況。

1.2病理學方法

腫瘤切片均經過常規病理標準取材，經過10%的甲酸固定、石蠟包埋和HE染色后，評估指標為腫瘤的大小、形態、病理類型、是否有腋窩淋巴結轉移。免疫組化染色使用SP法檢測試劑盒，切片脫蠟水化，沖洗，修復抗原，滴加抗體，充分沖洗；用DAB顯色劑顯色，蘇木素復染，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片后顯微鏡下觀察。

Ki-67和P53陽性細胞為核著色，呈棕黃色或棕褐色顆粒。根據切片在高倍鏡下所選視野中，陽性細胞計數占全部細胞比例數將其分為：陽性細胞數＜10%表達為（-）；陽性細胞數＞10%表達為（+）。

1.3統計方法

運用SPSS 17.0統計軟件對原始數據進行計算和分析，比較相關性分析采用Spearman相關法。

2　結果

2.1消化道腫瘤P53和Ki-67的表達

87例消化道腫瘤腫塊其P53和Ki-67表達的陽性率分別為51.7%、42.5%。見表1。

表1　消化道腫瘤P53和Ki-67表達情況［n（%）］

2.2消化道腫瘤P53和Ki-67表達的相互關系

P53和Ki-67之間的關系經Spearman相關系數分析得出P53、Ki-67表達呈正相關，差異有統計學意義（r=0.538，P＜0.05）。

3　討論

P53是一種腫瘤抑制基因，在所有惡性腫瘤中，50%以上會出現該基因的突變。P53基因分為野生型和突變型，野生型的P53基因是一種存在于正常細胞中的抑癌基因，被稱為“分子警察”，在正常狀態下能抑制腫瘤發生。而突變型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制腫瘤發生的作用。P53正常功能的喪失，最主要的方式是基因突變。野生型的P53基因是一種存在于正常細胞中的抑癌基因，被稱為“分子警察”［1］，在正常狀態下能抑制腫瘤發生。而突變型P53基因是促癌基因，阻止野生型P53抑制腫瘤發生的作用［2］。所以，P53基因突變導致的細胞凋亡受阻可能是發生的原因之一。突變型P53表達陽性的乳腺癌腫瘤細胞增殖活力強、惡性度高、預后差。野生型的P53半衰期短含量低，用免疫組化方法幾乎測不到，檢測到的多為突變型P53。該組87例消化道腫瘤腫塊中P53陽性45例，陽性表達率51.7%，與文獻中［3-8］的報道基本一致。高文華等［4］研究發現p53在胃癌組織中的陽性表達率為53.3%，p53蛋白表達與胃癌的浸潤深度、淋巴結轉移和病理分期密切相關（P＜0.05）。楊玲娣等［5］研究發現p53在胃癌組織中的陽性表達率47.5%（38/80）高于癌旁12.5%，P＜0.05），并且都與腫瘤分化程度、脈管浸潤明顯呈正相關（P＜0.05）。

Ki-67是一種增殖細胞相關的核抗原。Ki-67和其他的腫瘤分子標記物相結合，能較好的反映腫瘤增殖活性、對判斷腫瘤的惡性程度、預后和指導腫瘤的術后輔助治療有著重要意義。Ki-67在多種惡性腫瘤如胃癌中的表達均高于相應的正常組織，Ki-67的陽性表達說明了腫瘤細胞增殖活躍、惡性程度高、容易轉移和復發。Ki-67表達陽性說明腫瘤對化療敏感。惡性腫瘤的發生是細胞增殖、凋亡失去平衡的結果。而細胞凋亡與程序性細胞死亡與Ki-67的表達相關，有研究顯示Ki-67在多種惡性腫瘤中的表達均高于相應的正常組織，Ki-67的陽性表達說明了腫瘤細胞增殖活躍、惡性程度高、容易轉移和復發。Ki-67表達陽性說明腫瘤對化療敏感。因此，Ki-67可作為癌癥的治療靶標和預后指標。該組87例消化道腫瘤腫塊中Ki-67陽性37例，陽性表達率42.5%，與文獻中［5-8］的報道基本一致。楊玲娣等［5］研究發現Ki-67在胃癌組織中的陽性表達率為52.5%（42/80），均明顯高于癌旁組12.5%，并且都與腫瘤分化程度、脈管浸潤明顯呈正相關（P＜0.05），p53、Ki-67與淋巴結轉移明顯相關（P＜0.05）。

綜上所述，消化道腫瘤是一個多因素、多步驟作用的結果，其發生要經過一系列基因表達變化的共同作用。P53和Ki-67在消化道腫瘤組織中有很高的陽性表達率，且它們之間在消化道腫瘤的發生發展過程中有著復雜的相互關系。因此通過多項指標的聯合檢測，能更準確和客觀地判斷消化道腫瘤的預后，同時可以為靶向藥物的個體化治療提供參考和療效預測因子。

［1］Vousden KH，Lane DP.p53 in health and disease［J］.Nat Rev MolCell Bicol，2007，8：275-283.

［2］Dookeran KA，Dignam JJ，Ferrer K，et al.p53 as a Marker ofProg nosis in African-American Women with Breast Cancer［J］.Ann Surg Oncol，2010，17（5）：1398-1405.

［3］葉斌，王西川，雷蕾，等.p53和Ki67在胃癌中的表達及其臨床意義［J］.中國醫藥指南，2013，11（20）：69-70.

［4］高文華，付勇，谷翠華，等.EGFR、CEA、p53在胃癌組織中的表達及意義［J］.現代腫瘤醫學，2015，23（13）：1874-1878.

［5］楊玲娣，景麗，張建中，等.Notch-1與p53、Ki-67在不同生物學行為胃癌中的表達［J］.寧夏醫學雜志，2015，37（1）：22-24.

［6］劉佩.P53及Ki67在胃癌中的表達及其臨床意義［J］.中國衛生標準管理，2015，6（3）：96-97.

［7］畢大明，董艷玲，吳金朋，等.大腸癌、大腸腺瘤組織中Caspase3、P53及Ki-67表達的變化［J］.世界華人消化雜志，2015，23（3）：510-514.

［8］呂旭，姜葉娟，王香，等.p53與Ki-67在胃癌組織中表達與淋巴轉移的關系［J］.中華疾病控制雜志2015，19（4）：407-410.

Correlation of Expression between P53 and Ki-67 in Digestive Tract Tumors and Its Clinical Significance

JIA Zhi-yong1，WANG Jia-hong1，YAN Bin1，WANG Ying2
1.Second Department of General Surgery，The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College，Baotou，Inner Mongolia，014010 China；2.Obstetrics and Gynecology Department，Third Staff and Workers Hospital of Baotou Steel Group，Baotou，Inner Mongolia，014010 China

Objective To study the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors and their correlation to provide reliable basis for the diagnosis，treatment and prognosis of digestive tract tumors.Methods 87 cases of patients with digestive tract tumors treated in our hospital from March 2013 to March 2015 were collected and the expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was detected by the immunohistochemical method.Results In the 87 cases of digestive tract tumor masses，the positive expression rate of P53 and Ki-67 was respectively 51.7%and 42.5%，there was a certain correlation between P53 and Ki-67，and the expression of P53 was positively correlation with the expression of Ki-67，（P＜0.05）. Conclusion The expression of P53 and Ki-67 in digestive tract tumors was independent and correlated，we can judge the prognosis of digestive tract tumors more accurately by combined detection of multiple indexes，at the same time，it can provide a reference for the individualized treatment of targeted drugs.

Gastric cancer；Mutant p53 gene；Nucleoprotein antigen Ki-67

R4

A

1674-0742（2015）12（c）-0051-02

10.16662/j.cnki.1674-0742.2015.36.051

賈志勇（1975-），男，內蒙古包頭人，碩士，主治醫師，主要從事普外科疾病的診斷與治療工作。

（2015-09-20）