阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執行功能及與血漿低氧誘導因子－1水平的關系

李建忠 江振國 戈艷蕾 王紅陽△

（1.河北唐山玉田縣中醫院，河北 唐山 063000；2.華北理工大學附屬醫院，河北 唐山 063000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者易出現執行功能損傷，執行功能是個體對思想和行動進行有意識控制的心理過程，主要表現為注意力和記憶障礙、邏輯思維能力混亂、不能獨立制定計劃、做決定等［1－2］。低氧誘導因子－1（HIF－1）是一種在缺血／缺氧性組織損傷中起重要作用的應激蛋白，與大腦缺氧、缺血損傷以及老化有密切關系。但OSAHS的認知障礙，尤其是執行功能障礙與HIF－1的變化是否有關，研究尚少。本研究應用多維度威斯康星評測系統（WCST）和畫鐘實驗評分檢查（CDT）評測患者執行功能并分析與HIF－1的關系，旨在為OSAHS患者執行功能障礙的臨床防治提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2010年6 月至2013年6月我院呼吸科確診為OSAHS老年患者121例為OSAHS組。其中男81例，女40例，年齡60～74歲，平均（68.86±7.82）歲。本院同期健康體檢的老年人（排除OSAHS疾病）120例為對照組，男76例，女44例。年齡60～74歲，平均（68.24±8.12）歲。OSAHS組納入標準：（1）患者知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）所有患者均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南2011年修訂版有關OSAHS的診斷標準［3］；（4）近期無突發的較大生活事件；（5）年齡≥60歲。排除標準：（1）酒精或藥物依賴者；（2）有精神疾病史或近3個月應用過精神類藥物者；（3）患有其他精神疾患、感染性疾病、心腦血管疾病、既往明確診斷OSAHS引起的心腦血管疾病及肝腎疾病等重要臟器疾病，且近3個月無創傷及手術史；（4）癡呆家族史或診斷癡呆者；（5）有明顯影響認知測試的視聽力障礙者。對照組納入標準：（1）知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）年齡≥60歲。排除標準同OSAHS組。

1.2 研究方法（1）威斯康星卡片分類測驗（WCST）：授與4張刺激卡片中的1張。本研究選用分析指標為完成測查總應答數（RA）、完成分類數（Cc）、錯誤應答數（Re）、正確應答數（Rc）、持續性錯誤數（Rpe）、非持續性錯誤數（nRpe）、概念化水平（CI）、持續應答數（PE）作為統計指標。（2）畫鐘實驗評分檢查（CDT）：要求患者畫一表盤面，并把表示時間的數目字寫在正確的位置，待患者畫一圓并添完數字后，再命患者畫上大小或分時針，把時間指到8點20 分。記分：4 分為執行功能正常，3 分為輕，2分為中度，1 和0 分為重度的執行功能障礙。（3）血漿HIF－1的水平測定：于睡眠監測的次日清晨抽取靜脈血標本3mL，標本收集齊后統一用酶聯免疫吸附法（ELISA）法測定HIF－1水平。（4）多導睡眠圖監測（PSG）：所有受試者采用澳大利亞Compumedics公司生產的多導睡眠儀進行夜間連續7h的PSG 監測，按2003 年制定的OSAHS診斷標準分級：5＜AHI≤20為輕度OSAHS；20＜AHI≤40中度OSAHS；AHI＞40重度OSAHS。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0統計軟件，計量資料用（±s）表示，計數資料用百分數表示，組間比較用χ2檢驗。采用Pearson相關分析探討兩因素之間相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 OSAHS組和對照組WCST評分、CDT評分及血漿HIF－1水平比較 與對照組比較，OSAHS組WCST各項評分、CDT評分顯著降低及OSAHS組血漿HIF－1水平升高，差異有統計學意義（P＜0.05）；經CDT評測后，對照組有執行功能障礙者5例（7.57%）；OSAHS組有執行功能障礙者72例（71.28%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1，2。

表1 OSAHS組和對照組WCST 各項評分比較（±s）

表1 OSAHS組和對照組WCST 各項評分比較（±s）

注：＊P＜0.05。

表2 OSAHS組與對照組CDT評分及血漿HIF－1水平比較

2.2 OSAHS患者AHI與WCST 各項評分、CDT評分、HIF－1水平相關分析結果 AHI與WCST 各項評分的相關系數分別為r=0.778，r=－0.712，r=－0.668，r=0.633，r=－0.776，r=0.722，r=0.746，r=0.772，均P＜0.001；AHI與CDT 評分相關系數r=－0.632，P＜0.001；AHI與HIF－1水平相關系數r=0.844，P＜0.001。

2.3 OSAHS患者WCST 各項評分與血漿HIF－1水平關系分析結果 OSAHS組WCST 各項評分與血漿HIF－1水平相關系數分別為r=0.762，r=－0.733，r=－0.742，r=0.758，r=－0.776，r=0.722，r=0.716，r=0.788，均P＜0.001。

3 討論

執行功能是個體在行為活動過程中將不同的認知加工過程進行靈活整合以及協同操作的功能。OSAHS患者反復出現夜間間斷低氧／低通氣，可造成機體較強的氧化應激反應；而氧化應激則可造成額、頂葉皮層、海馬等腦區結構受損，是OSAHS執行功能損傷的病理基礎［4］。動物實驗顯示不同程度的OSAHS模式低氧可導致動物腦內不同腦區信號差異性激活，遞質釋放紊亂，導致低氧動物出現不同程度的學習和記憶的損傷［5］。陳燕等［4］研究結果表明，慢性間斷性低氧大鼠前額葉皮層和海馬膽堿能神經元ChAT 陽性表達明顯減少，同時，大鼠認知功能進行性下降。鄭東明等［6］研究結果也顯示aMCI患者的反應抑制網絡主要以右側的前額葉和雙側基底節區受累為主，在完成反應抑制任務時aMCI患者的左側前額葉活動減弱，左側基底節區活動增強。本研究結果提示臨床工作中應動態觀察患者執行功能的變化，特別是相對OSAHS程度較重的患者，應盡早采取一定的干預方式，降低或延緩執行功能障礙的發生及進展。

本研究發現OSAHS組患者HIF－1 水平顯著高于對照組，且患者WCST 各項評分與血漿HIF－1水平有明顯的相關性，我們認為5－HT 水平的升高與OSAHS患者執行功能障礙的發生存在一定關系。HIF－1是一種維持氧平衡的重要轉錄調控因子。已有動物實驗［7］證實癡呆小鼠的認知能力與其海馬區HIF－1 細胞陽性數呈正相關。張酈君等［8］發現，兒童注意力缺陷多動障礙（ADHD）患者血清HIF－1表達水平顯著高于正常對照組，且ADHD 患者智商及注意集中的一致性能力與血清中HIF－1的含量呈顯著負相關，與我們的研究結果有一定的相似性。本研究中OSAHS患者血漿5－HT 水平增高，一方面與反復低氧刺激造成的單胺類神經遞質5－HT 被釋放到細胞外，進入血液有關。通過本研究我們認為血漿5－HT 水平的變化與疾病本身直接相關，其水平變化與患者疾病發病過程中認知障礙變化有一定的關系。

［1］王廣發，李興旺.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對大腦功能的影響［J］.臨床內科雜志，2006，23（4）：226－227.

［2］Lis S，Krieger S，Henning D，et al.Executive functions and cognitive subprocesses in patients with obstructive sleep apnoea［J］.Sleep Res，2008，17（3）：271－280.

［3］中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸疾病學組.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（草案）［S］.中華結核和呼吸雜志，2002，25：195－198.

［4］陳燕，趙春玲，張春來，等.慢性間斷性低氧大鼠認知功能和腦膽堿能神經元的進行性變化［J］.中國應用生理學雜志，2011，27（2）：192－193.

［5］趙雅寧，王紅陽，郭霞，等.不同程度間歇性低氧大鼠海馬區磷酸化JNK 的表達及其意義［J］.吉林大學學報：醫學版，2012，38（6）：1135－1140.

［6］鄭東明，董曉宇，孫洪贊，等.遺忘型輕度認知功能障礙的執行功能損害［J］.中國神經精神疾病雜志，2012，38（5）：266－270.

［7］金蓓蓓，陳勤，陳慶林.阿魏酸對擬癡呆小鼠學習記憶和海馬膠質纖維酸性蛋白表達的影響［J］.激光生物學報，2011，20（4）：485－489.

［8］張酈君，古彥錚，許曉霞，等.注意力缺陷多動障礙與腦缺氧因子的研究［J］.中國婦幼健康研究，2009，20（2）：130－134.