阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者執(zhí)行功能及與血漿低氧誘導(dǎo)因子－1水平的關(guān)系

李建忠 江振國(guó) 戈艷蕾 王紅陽(yáng)△

（1.河北唐山玉田縣中醫(yī)院，河北 唐山 063000；2.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院，河北 唐山 063000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者易出現(xiàn)執(zhí)行功能損傷，執(zhí)行功能是個(gè)體對(duì)思想和行動(dòng)進(jìn)行有意識(shí)控制的心理過(guò)程，主要表現(xiàn)為注意力和記憶障礙、邏輯思維能力混亂、不能獨(dú)立制定計(jì)劃、做決定等［1－2］。低氧誘導(dǎo)因子－1（HIF－1）是一種在缺血／缺氧性組織損傷中起重要作用的應(yīng)激蛋白，與大腦缺氧、缺血損傷以及老化有密切關(guān)系。但OSAHS的認(rèn)知障礙，尤其是執(zhí)行功能障礙與HIF－1的變化是否有關(guān)，研究尚少。本研究應(yīng)用多維度威斯康星評(píng)測(cè)系統(tǒng)（WCST）和畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)評(píng)分檢查（CDT）評(píng)測(cè)患者執(zhí)行功能并分析與HIF－1的關(guān)系，旨在為OSAHS患者執(zhí)行功能障礙的臨床防治提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取2010年6 月至2013年6月我院呼吸科確診為OSAHS老年患者121例為OSAHS組。其中男81例，女40例，年齡60～74歲，平均（68.86±7.82）歲。本院同期健康體檢的老年人（排除OSAHS疾?。?20例為對(duì)照組，男76例，女44例。年齡60～74歲，平均（68.24±8.12）歲。OSAHS組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南2011年修訂版有關(guān)OSAHS的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；（4）近期無(wú)突發(fā)的較大生活事件；（5）年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）酒精或藥物依賴(lài)者；（2）有精神疾病史或近3個(gè)月應(yīng)用過(guò)精神類(lèi)藥物者；（3）患有其他精神疾患、感染性疾病、心腦血管疾病、既往明確診斷OSAHS引起的心腦血管疾病及肝腎疾病等重要臟器疾病，且近3個(gè)月無(wú)創(chuàng)傷及手術(shù)史；（4）癡呆家族史或診斷癡呆者；（5）有明顯影響認(rèn)知測(cè)試的視聽(tīng)力障礙者。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）知情同意；（2）初中及以上文化程度，神志清楚；（3）年齡≥60歲。排除標(biāo)準(zhǔn)同OSAHS組。

1.2 研究方法（1）威斯康星卡片分類(lèi)測(cè)驗(yàn)（WCST）：授與4張刺激卡片中的1張。本研究選用分析指標(biāo)為完成測(cè)查總應(yīng)答數(shù)（RA）、完成分類(lèi)數(shù)（Cc）、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)（Re）、正確應(yīng)答數(shù)（Rc）、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（Rpe）、非持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)（nRpe）、概念化水平（CI）、持續(xù)應(yīng)答數(shù)（PE）作為統(tǒng)計(jì)指標(biāo)。（2）畫(huà)鐘實(shí)驗(yàn)評(píng)分檢查（CDT）：要求患者畫(huà)一表盤(pán)面，并把表示時(shí)間的數(shù)目字寫(xiě)在正確的位置，待患者畫(huà)一圓并添完數(shù)字后，再命患者畫(huà)上大小或分時(shí)針，把時(shí)間指到8點(diǎn)20 分。記分：4 分為執(zhí)行功能正常，3 分為輕，2分為中度，1 和0 分為重度的執(zhí)行功能障礙。（3）血漿HIF－1的水平測(cè)定：于睡眠監(jiān)測(cè)的次日清晨抽取靜脈血標(biāo)本3mL，標(biāo)本收集齊后統(tǒng)一用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）法測(cè)定HIF－1水平。（4）多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測(cè)（PSG）：所有受試者采用澳大利亞Compumedics公司生產(chǎn)的多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行夜間連續(xù)7h的PSG 監(jiān)測(cè)，按2003 年制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：5＜AHI≤20為輕度OSAHS；20＜AHI≤40中度OSAHS；AHI＞40重度OSAHS。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析探討兩因素之間相關(guān)性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 OSAHS組和對(duì)照組WCST評(píng)分、CDT評(píng)分及血漿HIF－1水平比較 與對(duì)照組比較，OSAHS組WCST各項(xiàng)評(píng)分、CDT評(píng)分顯著降低及OSAHS組血漿HIF－1水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)CDT評(píng)測(cè)后，對(duì)照組有執(zhí)行功能障礙者5例（7.57%）；OSAHS組有執(zhí)行功能障礙者72例（71.28%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1，2。

表1 OSAHS組和對(duì)照組WCST 各項(xiàng)評(píng)分比較（±s）

表1 OSAHS組和對(duì)照組WCST 各項(xiàng)評(píng)分比較（±s）

注：＊P＜0.05。

表2 OSAHS組與對(duì)照組CDT評(píng)分及血漿HIF－1水平比較

2.2 OSAHS患者AHI與WCST 各項(xiàng)評(píng)分、CDT評(píng)分、HIF－1水平相關(guān)分析結(jié)果 AHI與WCST 各項(xiàng)評(píng)分的相關(guān)系數(shù)分別為r=0.778，r=－0.712，r=－0.668，r=0.633，r=－0.776，r=0.722，r=0.746，r=0.772，均P＜0.001；AHI與CDT 評(píng)分相關(guān)系數(shù)r=－0.632，P＜0.001；AHI與HIF－1水平相關(guān)系數(shù)r=0.844，P＜0.001。

2.3 OSAHS患者WCST 各項(xiàng)評(píng)分與血漿HIF－1水平關(guān)系分析結(jié)果 OSAHS組WCST 各項(xiàng)評(píng)分與血漿HIF－1水平相關(guān)系數(shù)分別為r=0.762，r=－0.733，r=－0.742，r=0.758，r=－0.776，r=0.722，r=0.716，r=0.788，均P＜0.001。

3 討論

執(zhí)行功能是個(gè)體在行為活動(dòng)過(guò)程中將不同的認(rèn)知加工過(guò)程進(jìn)行靈活整合以及協(xié)同操作的功能。OSAHS患者反復(fù)出現(xiàn)夜間間斷低氧／低通氣，可造成機(jī)體較強(qiáng)的氧化應(yīng)激反應(yīng)；而氧化應(yīng)激則可造成額、頂葉皮層、海馬等腦區(qū)結(jié)構(gòu)受損，是OSAHS執(zhí)行功能損傷的病理基礎(chǔ)［4］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示不同程度的OSAHS模式低氧可導(dǎo)致動(dòng)物腦內(nèi)不同腦區(qū)信號(hào)差異性激活，遞質(zhì)釋放紊亂，導(dǎo)致低氧動(dòng)物出現(xiàn)不同程度的學(xué)習(xí)和記憶的損傷［5］。陳燕等［4］研究結(jié)果表明，慢性間斷性低氧大鼠前額葉皮層和海馬膽堿能神經(jīng)元ChAT 陽(yáng)性表達(dá)明顯減少，同時(shí)，大鼠認(rèn)知功能進(jìn)行性下降。鄭東明等［6］研究結(jié)果也顯示aMCI患者的反應(yīng)抑制網(wǎng)絡(luò)主要以右側(cè)的前額葉和雙側(cè)基底節(jié)區(qū)受累為主，在完成反應(yīng)抑制任務(wù)時(shí)aMCI患者的左側(cè)前額葉活動(dòng)減弱，左側(cè)基底節(jié)區(qū)活動(dòng)增強(qiáng)。本研究結(jié)果提示臨床工作中應(yīng)動(dòng)態(tài)觀察患者執(zhí)行功能的變化，特別是相對(duì)OSAHS程度較重的患者，應(yīng)盡早采取一定的干預(yù)方式，降低或延緩執(zhí)行功能障礙的發(fā)生及進(jìn)展。

本研究發(fā)現(xiàn)OSAHS組患者HIF－1 水平顯著高于對(duì)照組，且患者WCST 各項(xiàng)評(píng)分與血漿HIF－1水平有明顯的相關(guān)性，我們認(rèn)為5－HT 水平的升高與OSAHS患者執(zhí)行功能障礙的發(fā)生存在一定關(guān)系。HIF－1是一種維持氧平衡的重要轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［7］證實(shí)癡呆小鼠的認(rèn)知能力與其海馬區(qū)HIF－1 細(xì)胞陽(yáng)性數(shù)呈正相關(guān)。張酈君等［8］發(fā)現(xiàn)，兒童注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD）患者血清HIF－1表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照組，且ADHD 患者智商及注意集中的一致性能力與血清中HIF－1的含量呈顯著負(fù)相關(guān)，與我們的研究結(jié)果有一定的相似性。本研究中OSAHS患者血漿5－HT 水平增高，一方面與反復(fù)低氧刺激造成的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)5－HT 被釋放到細(xì)胞外，進(jìn)入血液有關(guān)。通過(guò)本研究我們認(rèn)為血漿5－HT 水平的變化與疾病本身直接相關(guān)，其水平變化與患者疾病發(fā)病過(guò)程中認(rèn)知障礙變化有一定的關(guān)系。

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