阿托伐他汀聯(lián)合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效觀察

羅偉 吳連拼

[摘要] 目的 觀察阿托伐他汀聯(lián)合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效。 方法 選擇2013年1月～2014年4月在我院治療的肺動脈高壓患者60例，分為聯(lián)合組和對照組，每組30例，對照組予氧療、抗炎、祛痰、小劑量強(qiáng)心劑、利尿、止咳、平喘、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療。聯(lián)合組在此治療基礎(chǔ)上聯(lián)用阿托伐他汀20 mg口服，每晚一次，連用3個月。參芎注射液200 mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。比較兩組治療后的臨床療效、治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC的變化情況。 結(jié)果 聯(lián)合組治療后的總有效率顯著高于對照組，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（83.33% vs 60.00%，P<0.05）。治療前聯(lián)合組和對照組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，聯(lián)合組和對照組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC分別較治療前顯著升高，且聯(lián)合組治療后的FEV1（0.92±0.12 ）L、FVC（1.93±0.19）L，分別顯著高于對照組治療后的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿托伐他汀聯(lián)合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓療效確切，可以顯著改善肺功能，值得推廣和應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病；肺動脈高壓；阿托伐他汀；參芎注射液

[中圖分類號] R563.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）29-0032-04

The curative effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension

LUO Wei1 WU Lianpin2

1.Department of Internal Medicine， Shangyu the Second People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312365， China； 2.Department of Cardiology， the Second Hospital Affiliated to Wenzhou Medical University， Wenzhou 325000， China

[Abstract] Objective To explore the effect of atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary arterial hypertension. Methods From January 2013 to April 2014 in our hospital， 60 cases pulmonary arterial hypertension were divided into combined group and control group， the control group was treated with oxygen therapy， anti-inflammatory， expectorant， small dose cardiotonic， diuretic， cough， asthma， correct acid-base imbalance and electrolyte disturbance such as conventional symptomatic treatment. The combined group combined with atorvastatin 20 mg， once every night， for 3 months，and Shenxiong injection 200 mL intravenous drip， one time daily， for 2 weeks. The clinical effect and the changes of FVC and FEV1 of the lung function index before and after treatment were compared between two groups. Results The total effective rate of combined group was significantly higher than that of the control group （83.33% vs 60.00%， P<0.05）. Before treatment， the lung function index FEV1， FVC were compared， the difference was not statistically significant between combination group and control group（P>0.05）； After treatment， the lung function index FEV1， FVC were significantly higher respectively than that before treatment between combination group and the control group. The lung function index FEV1 （0.92±0.12）L， FVC （1.93±0.19）L in treatment group were significantly higher than control group， with statistical significance（P<0.05）. Conclusion Atorvastatin combined with Shenxiong injection in treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary hypertension have curative effect， can significantly improve pulmonary function， worthy of promotion and application.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Pulmonary hypertension； Atorvastatin； Shenxiong injection

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）常因缺氧及肺血管床減少合并肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH），導(dǎo)致右心負(fù)荷增大，右心功能不全，肺血流減少[1]，因此降低肺動脈高壓對治療慢性阻塞性肺疾病具有重要作用。研究證實，他汀類藥物除了具有調(diào)脂作用外，還具有擴(kuò)張血管、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、改善內(nèi)皮功能、促進(jìn)血管新生、抑制炎癥反應(yīng)、減輕腎小球損傷、降低胰島素抵抗和骨質(zhì)吸收等調(diào)脂以外的作用[2]。且研究還證實，他汀類藥物還具有降低肺動脈壓、改善肺動脈重構(gòu)及減少右心負(fù)荷的作用[3]。參芎注射液是由川芎嗪與丹參素組成的復(fù)方制劑，具有擴(kuò)血管、抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)等作用[4]。本研究旨在探討二者聯(lián)合應(yīng)用治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的療效，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2014年4月在我院治療的肺動脈高壓患者60例，基礎(chǔ)疾病均為慢性阻塞性肺疾病，所有患者均詳細(xì)詢問病史并行體格檢查、完善相關(guān)的實驗室檢查及心臟彩超等確診，且臨床資料完整，均自愿參加本研究并簽署知情同意書，排除肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟病、其他原因引起肺動脈高壓、惡性腫瘤、全身性自身免疫性疾病、感染性疾病及藥物過敏者。其中COPD的診斷符合2013年修訂版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，全部入選患者根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為聯(lián)合組和對照組，每組各30例。聯(lián)合組中男16例，女14例，年齡52～88歲，平均（63.1±8.3）歲；病程3～22年，平均（11.8±3.1）年。體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.21±4.34）kg/m2。對照組中男17例，女13例，年齡53～86歲，平均（61.3±7.3）歲；病程2～23年，平均（12.6±4.2）年。體質(zhì)指數(shù)（BMI）為（23.34±4.27）kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2 治療方法

對照組予氧療、抗炎、祛痰、小劑量強(qiáng)心劑、利尿、止咳、平喘、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等常規(guī)對癥治療。聯(lián)合組在此治療基礎(chǔ)上聯(lián)用阿托伐他汀鈣（立普妥，大連輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130129）20 mg口服，每晚一次，連用3個月。參芎注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026491）200 mL靜脈滴注，每日1次，連用2周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]

顯效：喘息癥狀及雙肺啰音消失；PaO2>60 mmHg；PaCO2<50 mmHg；心功能改善達(dá)Ⅱ級；X線片示雙肺炎癥吸收或大部分吸收；心電圖明顯改善。有效：喘息等癥狀大部分減輕，雙肺啰音基本消失；PaO2>50 mmHg，PaCO2<50 mmHg，心功能改善達(dá)Ⅲ級；X線片示肺部炎癥部分吸收；心電圖有所改善。無效：癥狀和各項指標(biāo)無改善。

1.4 肺功能評價指標(biāo)

采用美國Sensormedics公司生產(chǎn)的肺功能儀測定第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）、用力肺活量（forced vital capacity，F(xiàn)VC）[7]。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS12.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

聯(lián)合組治療后的總有效率顯著高于對照組，兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（83.33% vs 60.00%，P<0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.2 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)變化

治療前，聯(lián)合組和對照組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后， 聯(lián)合組和對照組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC分別較治療前顯著升高，且聯(lián)合組治療后的FEV1（0.92±0.12）L、FVC（1.93±0.19）L，分別顯著高于對照組治療后的肺功能指標(biāo)，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

肺動脈高壓（pulmonary hypertension，PH）病因復(fù)雜，由多種心、肺或肺血管等疾病引起。PH因肺循環(huán)阻力增加，右心負(fù)荷增大，肺動脈壓力增高，伴或不伴肺小動脈病變，可引起右心衰竭甚至死亡[8，9]。肺動脈高壓是慢性阻塞性肺疾病（COPD）發(fā)展為慢性肺源性心臟病的重要病理生理過程。慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的病機(jī)包括缺氧性肺血管收縮與重塑、炎癥反應(yīng)、血小板功能紊亂及肺動脈血栓形成、肺血管床被破壞等[10-12]。目前臨床上針對肺動脈高壓疾病并沒有特異性藥物，常用的有前列腺素、內(nèi)皮受體拮抗劑藥物，但長時間的治療會增加患者的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑，具有改善內(nèi)皮功能、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、抑制炎癥、氧化反應(yīng)、抗凝等獨立于其調(diào)脂以外的作用[13-16]。近年來研究顯示，他汀類藥物可以通過多種途徑降低肺動脈高壓，其在PH中的治療作用日益受到重視。馬航等[6]研究證實，阿托伐他汀通過抑制炎性反應(yīng)，降低COPD氧化應(yīng)激水平，改善血管重構(gòu)，從而降低肺動脈壓。張郁青等[17]將55例COPD合并慢性肺心病、PH患者隨機(jī)分為兩組：阿托伐他汀組（AL）組27例和常規(guī)治療組28例，兩組患者均接受常規(guī)治療，阿托伐他汀組口服阿托伐他汀，治療6個月后，AL組肺動脈壓（PH）較治療前和常規(guī)治療組治療6個月時明顯下降（P<0.05），證實阿托伐他汀可有效降低PH。

參芎注射液是由川芎嗪與丹參素組成的復(fù)方制劑， 研究證實，參芎具有抗血小板聚集、降低血液黏度、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管等作用。川芎嗪還對肺血管有選擇性的作用，可降低ET-1的水平，使得NO相對釋放增多，故而能夠降低肺動脈壓力[18]。丹參素具有抗氧化、抑制血小板積聚及抗凝、抑制炎癥反應(yīng)、抗血栓形成等多種藥理作用，且還具有改善慢阻肺合并肺動脈高壓患者的肺動脈壓以及肺功能的作用[19]。桂萍等[20]研究顯示，40例肺動脈高壓患者（治療組）予以參芎注射液治療后，其臨床癥狀、氧分壓、血氧飽和度、肺動脈壓以及肺功能檢查結(jié)果均較對照組（常規(guī)治療）明顯改善。

本研究中聯(lián)合組將阿托伐他汀與參芎注射液連用，結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療后的總有效率83.33%，顯著高于對照組的總有效率60.00%（P<0.05），與楊生岳等[21]報道的觀點一致。同時本研究對兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC的變化情況進(jìn)行比較，結(jié)果證實，聯(lián)合組治療后的FEV1（0.92±0.12）L、FVC（1.93±0.19）L，分別顯著高于對照組治療后的肺功能指標(biāo)FEV1、FVC，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），說明阿托伐他汀與參芎注射液聯(lián)用治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓可顯著改善患者的肺功能[22]。曾德明等[23]將96例肺動脈高壓患者分為兩組，兩組均予常規(guī)治療，治療組應(yīng)用川芎嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療，對照組采用阿托伐他汀治療，治療6個月后，治療組的MAP、LVEF以及6TWD與對照組比較存在顯著差異性，進(jìn)一步證實川芎嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療肺動脈高壓臨床療效優(yōu)于單純應(yīng)用阿托伐他汀。

綜上，阿托伐他汀聯(lián)合參芎注射液治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓療效確切，可以顯著改善肺功能，值得推廣和應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 李敏，郝青林，何瑾. COPD并肺動脈高壓發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2011，13（1）：119-122.

[2] 吳立平，梁富彬，王海青，等. 阿托伐他汀鈣治療慢性阻塞性肺疾病繼發(fā)肺動脈高壓的臨床效果觀察[J]. 臨床合理用藥，2014，7（10）：136-137。

[3] 王金東，韓梅. 阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者慢性炎癥反應(yīng)的影響[J]. 臨床內(nèi)科雜志，2015，32（1）：26-27.

[4] 桂萍，郭光云. 參芎注射液對COPD合并肺動脈高壓療效的臨床研究[J]. 首都醫(yī)藥，2013，7（1）：64-65.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（9）：255-264.

[6] 馬航，何海艷，邱海艷，等. 阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的臨床作用及其機(jī)制[J]. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2014，3（45）：205-206.

[7] 劉斌. 阿托伐他汀鈣治療肺源性心臟病并肺動脈高壓的臨床研究[J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2013，33（7）：1-3.

[8] 逢立俠，李永芳，匡素清. 阿托伐他汀鈣治療慢性肺源性心臟病肺動脈高壓86例療效觀察[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（3）：82-83.

[9] 徐凌，蔣柏薔. 慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的發(fā)病機(jī)制研究[J]. 國際呼吸雜志，2009，29（6）：321-325.

[10] 李竺. 參芎注射液治療慢性肺源性心臟病急性發(fā)作期的臨床研究[J]. 新中醫(yī)，2010，17（12）：9-10.

[11] 鄭澤琪，李賓公，王夢洪，等. 阿托伐他汀聯(lián)合西地那非治療肺動脈高壓的臨床研究[J]. 臨床心血管病雜志，2011，27（5）：353-354.

[12] 邱海艷，何海艷，馬航，等. 阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓的臨床研究[J]. 國際呼吸雜志，2013，33（11）：819-820.

[13] 劉海峰，祁學(xué)文，孫立紅. 阿托伐他汀對慢性肺源性心臟病患者肺動脈高壓的影響[J]. 中國綜合臨床，2012， 28（7）：673-674.

[14] 牛燕燕，吳炳祥. 阿托伐他汀在肺動脈高壓中的研究[J].心血管病學(xué)雜志，2012，33（3）：367-368.

[15] 曹維鍔，王 偉，曹佳齊，等. 阿托伐他汀治療慢性肺源性心臟病性肺動脈壓的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（26）：3261-3262.

[16] 趙軍. 丹參川芎注射液治療肺心病肺動脈高壓的療效觀察[J]. 河北醫(yī)藥，2012，34（15）：2374-2375.

[17] 張郁青，張秀偉，朱穎，等. 阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病合并肺動脈高壓患者的影響[J]. 心肺血管病雜志，2009，28（4）：250-251.

[18] 王素娟. 參芎注射液聯(lián)合抗生素治療慢性肺源性心臟病48例臨床觀察[J]. 山西醫(yī)藥雜志，2009，6（11）：1043-1044.

[19] 張小河，韓秋麗，張優(yōu)惕. 參芎注射液治療肺動脈高壓合并慢性阻塞性肺疾病的療效[J]. 貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，39（4）：591-592.

[20] 桂萍，彭碧文. 參芎注射液對COPD合并肺動脈高壓患者超敏C反應(yīng)蛋白、D-二聚體影響觀察[J]. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2014，10（18）：97-99.

[21] 楊生岳，馮恩志，沈君禮，等. 川芎嗪治療高海拔地區(qū)慢性肺心病急性加重期患者肺動脈高壓的作用及其機(jī)制[J]. 中國臨床醫(yī)學(xué)，2009，16（5）：717.

[22] 邱淑佳. 阿托伐他汀對慢性阻塞性肺疾病所致的肺動脈高壓療效觀察[J]. 心血管病防治知識，2015，2（1）：85-86.

[23] 曾德明，周笑容，楊嬌妹，等. 川芎嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療肺動脈高壓的臨床療效分析[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2012，31（12）：6131-6132.

（收稿日期：2015-06-17）