甲狀腺抗體陽性對復發性流產的影響

陳錦霞

[摘要] 目的 探討甲狀腺抗體陽性對復發性流產的影響。 方法 整群選取在2011年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，在同一時間段內選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對照組，用化學發光法檢測兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），研究甲狀腺抗體陽性對復發性流產的影響。 結果 觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽性率21.36%、TgAb陽性率15.53%和TPOAb陽性率17.48%均高于對照組10.31%、5.15%、6.19%，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組婦女血清中TgAb定量值（1.34±0.39）稍高于對照組（1.28±0.27），差異無統計學意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值（0.94±0.41）高于對照組（0.73±0.26），差異有統計學意義（P<0.05）。TA陽性、TgAb陽性和TPOAb陽性3個變量中，僅有TPOAb陽性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽性比例是對照組的3.51倍。結論 甲狀腺抗體與復發性流產之間具有相關性，復發性自然流產婦女的甲狀腺抗體陽性率增高，在臨床上值得借鑒，對預防和治療復發性流產的發生有重要意義。

[關鍵詞] 甲狀腺抗體；復發性流產；相關性

[中圖分類號] R714.21 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）09（c）-0005-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion. Methods 103 non-pregnant women with the history of spontaneous abortion and 97 non-pregnant women with the history of normal delivery admitted in our hospital from May 2011 to May 2014 were selected as the observation group and the control group， respectively. Chemiluminescence method was used to test the thyroglobulin antibody（TgAb） and thyroid peroxidase antibody（TPOAb） in both groups. And the effect of positive thyroid antibody on recurrent spontaneous abortion was studied. Results Compared with the control group， the observation group had much higher total positive rate of serum thyroid autoantibody（TA）（21.36% vs 10.31%）， obviously higher positive rate of serum TgAb（15.53% vs 5.15%）， significantly higher positive rate of serum TPOAb （17.48% vs 6.19%） （P<0.05）. The serum quantitative value of TgAb was slightly higher in the observation group than that in the control group[（1.34±0.39） vs （1.28±0.27）] （P>0.05）. The serum quantitative value of TPOAb was much higher in the observation group than that in the control group[（0.94±0.41） vs （0.73±0.26）] （P<0.05）. The three variables， positive TA， positive TgAb and positive TPOAb， only positive TPOAb until the end， and the TPOAb positive ratio in the observation group was 3.51 times higher than that in the control group. Conclusion Thyroid antibody has correlation with recurrent spontaneous abortion. The positive rate of thyroid antibody increases significantly in women with recurrent spontaneous abortion， which is worthy of clinical reference in the prevention and treatment of recurrent spontaneous abortion.

[Key words] Thyroid antibody； Recurrent spontaneous abortion； Correlation

流產是指妊娠終止于28周前，胎兒體重小于1 kg；近年來，國際上將自然流產連續發生兩次或兩次以上稱為復發性流產（RSA）。復發性流產是妊娠期婦女易出現的疾病，據統計，妊娠婦女中約有5%出現兩次或兩次以上的自然流產，而約有1～2%出現三次或三次以上[1]。復發性流產的病因有很多，主要有染色體異常、子宮解剖結構異常、自身免疫因素、內分泌異常等，其中最主要的原因是自身免疫異常，約占20%左右，自身免疫因素主要是自身的抗體。有相關研究顯示，甲狀腺抗體與復發性流產有一定的關系，但目前國內對此方面的報道還不多[2]，為了進一步研究甲狀腺抗體與復發性流產的關系，故該研究整群選取在2011年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，在同一時間段內選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對照組，用化學發光法檢測兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），研究分析甲狀腺抗體陽性對復發性流產的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取在2011年5月—2014年5月期間該院收治的有自然流產史但處于非孕期的婦女103例為觀察組，年齡范圍為23～39歲，平均年齡為（27.26±2.17）歲，發生兩次流產71例，發生兩次以上流產32例，流產原因為染色體異常31例，子宮解剖結構異常29例，自身免疫因素43例，觀察組婦女均無生育兒女。在同一時間段內選取有正常分娩史的非孕期婦女97例為對照組，年齡范圍為21～38歲，平均年齡為（26.31±2.43）歲，對照組婦女無自然流產史，且均生育一胎正常兒。對照組和觀察組婦女均處于非孕期，且均排除其他自身免疫疾病，兩組婦女甲狀腺功能均正常，該研究經該院倫理委員會研究通過，兩組患者均簽署知情同意書。對照組和觀察組婦女在年齡、身體狀況等一般資料方面進行比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別抽取對照組和觀察組患者3 mL靜脈血，然后進行離心，將血清分離出來，抽取當日檢測血清中的抗體情況。甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均采用化學發光法，原理是微粒酶的免疫檢測，采用的是美國雅培公司的AXSym自動免疫分析儀，按試劑盒提供標準，當血清中TgAb > 34 IU/ml時為陽性，當血清中TPOAb > 12 IU/ml時為陽性。

1.3 觀察指標

觀察指標包括兩組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性率以及用對數形式表達的甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）定量值。

1.4 統計方法

使用SPSS 20.0統計軟件對各項資料進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義，計數資料用率（%）表示，采用χ2檢驗。采用逐步向前法對甲狀腺自身抗體陽性率之間進行多因素的logistic回歸分析，自變量是甲狀腺自身抗體陽性率，因變量是對照組和觀察組。

2 結果

2.1 兩組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性率比較結果

觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性率均高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組婦女血清中甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）對數形式定量值比較結果

觀察組婦女血清中TgAb定量值稍高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 甲狀腺自身抗體陽性率的多因素logistic回歸分析結果

TA陽性、TgAb陽性和TPOAb陽性3個變量中，僅有TPOAb陽性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽性比例是對照組的3.51倍，見表3。

3 討論

隨著科學技術的迅猛發展，人們已逐漸認識到自身免疫與復發性流產的關系，而自身免疫也是導致復發性流產最主要的原因，約占所有因素的20%，自身免疫因素主要是婦女體內的自身抗體。近年來，有為數不多的研究顯示[2]，甲狀腺自身抗體與復發性流產具有一定的關系。甲狀腺自身抗體主要包括甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb），甲狀腺球蛋白（Tg）和甲狀腺過氧化物酶（TPO）是甲狀腺自身主要抗原，合成甲狀腺激素的主要場所是甲狀腺球蛋白（Tg），而甲狀腺微粒體抗原的主要成分是甲狀腺過氧化物酶（TPO），它參與了甲狀腺的合成[3]。甲狀腺自身抗體導致復發性流產的原因可能是它使胎盤受到了損害，可能是甲狀腺自身抗體直接損傷胎盤，也可能是甲狀腺自身抗體使胎盤激素受到了一定的影響，如人絨毛膜促性腺激素或人絨毛膜促甲狀腺激素，而且對胎盤造成的損害與甲狀腺自身抗體的量成正比，量越多，損害越大，引起流產的可能性就越大；抑或是由于甲狀腺自身抗體改變了妊娠婦女的免疫系統，從而導致流產的發生[4]。目前，對于治療復發性流產，主要采用抗凝治療，應用潑尼松和小劑量阿司匹林聯合規范治療，阿司匹林可以有效阻止血小板聚集，良好的抗凝血作用使得胎盤的血流增加，使胚胎能更好的生長，從而減少流產的發生；相關報道顯示，使用潑尼松聯合小劑量阿司匹林治療可以使妊娠成功率達到85%左右，可以有效的緩解復發性流產地發生[5]。

該研究顯示：觀察組婦女血清中甲狀腺自身抗體（TA）總陽性率、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性率和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），說明甲狀腺自身抗體的陽性率與復發性流產具有一定的相關性，有復發性流產史的婦女與有正常自然分娩史的婦女相比，甲狀腺自身抗體陽性率有所增高，這就表明甲狀腺自身抗體陽性是可以導致復發性流產的危險因素，這與國內學者谷春會等[6]報道內容相似。觀察組婦女血清中TgAb定量值稍高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）；而觀察組婦女血清中TPOAb定量值顯著高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05），說明甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）定量值與復發性流產也具有相關關系，它可以使胎盤受到損害，且抗體量越多，危害越大，所以甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）定量值與復發性流產成正相關，這與國外學者Samareh等[7]報道內容相近。甲狀腺自身抗體陽性率的多因素logistic回歸分析結果顯示，TA陽性、TgAb陽性和TPOAb陽性3個變量中，僅有TPOAb陽性保留到最后，且觀察組婦女TPOAb陽性比例是對照組的3.51倍，該結果說明可能甲狀腺自身抗體中僅僅TPOAb陽性是造成復發性流產的主要原因，抑或是復發性流產與TgAb陽性和TPOAb陽性均有關，且兩者有協同作用，在因素logistic回歸分析中，相關性被削弱，這與國外學者Pfeiffer KA等[8]報道內容相近。

綜上所述，甲狀腺自身抗體陽性與復發性流產之間具有相關性，且甲狀腺自身抗體陽性可以導致復發性流產地發生，這就為臨床上復發性流產的預防和治療工作做出了參考與借鑒，臨床上值得進一步研究和推廣。

[參考文獻]

[1] 尚婧，馮曉玲，陳璐，等.甲狀腺自身抗體與復發性自然流產的關系及治療方法[J].現代中醫藥，2014（4）：80-82.

[2] 王進進，王旭.甲狀腺自身抗體對病理性妊娠及不孕癥影響的研究進展[J].華中科技大學學報：醫學版，2014，43（1）：117-120.

[3] Meftun elikci，Abdullah Hacihanefioglu，Erdem Türemen，et al.Lupus Anticoagulant Positivity in Autoimmune Thyroid Diseases [J].Turkish Journal of Endocrinology and Metabolism，2008，12（4）：88.

[4] Ochi Y，Kajita Y，achiya T，et al.Neutralization and purification of thyroid stimulating antibody （TSAb） and thyroid blocking antibody （TBAb） by heterophilic antibody to animal IgG in Graves' disease[J].Endocrine journal，2012，59（1）：65-72.

[5] 陳映婷，潘麗，蘇文.復發性流產患者甲狀腺抗過氧化物酶抗體和抗心磷脂抗體陽性對受孕能力及早期妊娠結局的影響[J].嶺南急診醫學雜志，2014（3）：212-213，216.

[6] 谷春會，梁文君，付璐璐，等.復發性自然流產危險因素的研究進展[J].中華男科學雜志，2013，19（8）：758-762.

[7] Samareh Fekri， M，Mostafa Shokoohi，Mohammad-Hossein Gozashtit，et al.Association between Anti-Thyroid Peroxidase Antibody and Asthma in Women[J].Iranian Journal Of Allergy， Asthma and Immunology，2012，11（3）：241-245.

[8] Pfeiffer KA，Kavoos Solhjoo，Kambiz Bagheri，et al.Seroprevalence of toxoplasmosis among the women with recurrent spontaneous abortion in comparison with the women with uncomplicated delivery[J].Journal of Jahrom University of Medical Sciences， 2013，9（1）：87-89.

（收稿日期：2015-06-23）