血脂異常患者中醫(yī)證型及血清sICAM-1、sVCAM-1水平與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性研究

作者單位:100700北京中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院[李貞玉(博士研究生)]；北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院老年病科(楊惠民、郭楊志、王林、李璐)

血脂異常患者中醫(yī)證型及血清sICAM-1、sVCAM-1水平與幽門螺旋桿菌感染的相關(guān)性研究

李貞玉楊惠民郭楊志王林李璐

【摘要】目的研究不同中醫(yī)證型的血脂異常患者與幽門螺旋桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染的關(guān)系，以及Hp感染對血脂異常患者血清炎癥因子的影響。方法對120例血脂異常患者及20例健康對照者的流行病學信息、中醫(yī)證型、血脂、血清Hp特異性抗體(helicobacter pylori immunoglobulin G，HpIgG)、細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)水平進行檢測，并采用非參數(shù)檢驗及一元線性回歸的方法進行分析。結(jié)果血清HpIgG表達水平從高到低為肝腎陰虛組>脾腎陽虛組>陰虛陽亢組>氣滯血瘀組>痰濁阻滯組>健康對照組(P<0.01)。血脂異常組各中醫(yī)證型患者血清HpIgG表達水平均顯著高于對照組(P<0.01)，肝腎陰虛組患者血清HpIgG表達水平與痰濁阻滯組間差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。血脂異常患者血清HpIgG水平與sICAM-1(r=0.236，P<0.01)、sVCAM-1(r=0.253，P<0.01)表達水平均成正相關(guān)關(guān)系。結(jié)論血脂異常患者血清HpIgG水平明顯高于健康對照組，且不同中醫(yī)證型的血脂異常患者血清HpIgG水平具有差異性，Hp感染可能通過參與炎性因子的激活，從而促使動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展。

【關(guān)鍵詞】血脂異常；動脈粥樣硬化；中醫(yī)證型；幽門螺旋桿菌；炎性因子

基金項目：北京中醫(yī)藥大學自主選題(2014-JYBZZ-XS-189)

作者簡介:李貞玉(1987-),女,2012級在讀博士研究生。研究方向:中醫(yī)藥防治老年病。E-mail:lizy0124@163.com

通訊作者：楊惠民(1957-)，碩士，教授，主任醫(yī)師，博士生導師。研究方向：中醫(yī)藥防治老年病。E-mail：yanghuimin012005@163.com

【中圖分類號】R259

收稿日期：(2014-04-26)

Correlation study between the TCM syndromes of dyslipidemia , the level of serum sICAM-1 ,sVCAM-1 andhelicobacterpyloriinfectionLIZhen-yu,YANGHui-min,GUOYang-zhi,etal.Thefirstclinicalmedicalcollege，BeijingUniversityofChineseMedicine,Beijing100700,China

Correspondingauthor:YANGHui-min，yanghuimin012005@163.com

Abstract【】ObjectiveThe study aims to research the relationship between the traditional Chinese medical (TCM)syndromes of dyslipidemia patients and helicobacter pylori(Hp) infection, and the effects of Hp infection on serum inflammatory factors of patients with dyslipidemia. Methods Detect and analyze

the epidemiological information, TCM syndromes, level of serumhelicobacterpyloriimmunoglobulin G(HpIgG)，soluble intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and soluble vascular cell adhesion molecule-1(sIVCAM-1) of 120 patients with dyslipidemia and 20 healthy controls according with conditions. Use nonparametric test and unary linear regression method to analyze. ResultsThe expression level of serum HpIgG in descending order is: deficiency of liver-kidney yin group>deficiency of spleen-kidney yang group>yin deficiency and yang excess group>qi stagnation and blood stasis group>turbid-phlegm obstructing group>healthy controls group(P<0.01).Level of serum HpIgG in the patients of all groups with dyslipidemia is significantly higher than healthy controls group(P<0.01).What’s more, level of serum HpIgG in patients of deficiency of liver-kidney yin group has a significant difference compared with turbid-phlegm obstructing group (P<0.01). The serum HpIgG level of dyslipidemia patients is positive correlation to the level of serum sICAM-1(r=0.236,P<0.01),sVCAM-1(r=0.252,P<0.01). ConclusionLevel of serum HpIgG in the patients with dyslipidemia is significantly higher than healthy controls group. There is statistically difference among levels of serum HpIgG in different TCM syndrome groups.Helicobacterpyloriinfection may drive AS by participating in activation of serum inflammatory factors.

【Key words】Dyslipidemia;Atherosclerosis;The TCM syndromes;Helicobacterpylori;Inflammatory factors

血脂異常在世界范圍內(nèi)都是一種高發(fā)病率的疾病。脂質(zhì)和脂肪酸沉積可以促使血管內(nèi)皮細胞功能障礙，是動脈粥樣硬化(atherosclorosis,AS)形成機制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[1]。而動脈粥樣硬化做為多種心腦血管疾病共同的病理基礎(chǔ)，嚴重的危害人類健康[2]。因此，積極干預血脂異常、延緩AS病變進展的研究是一個重要的公共衛(wèi)生課題。

近年來，有文獻提出幽門螺旋桿菌(helicobacterpylori， Hp)感染可以通過激活炎性因子，使全身性炎癥反應(yīng)增強，從而加重血管內(nèi)皮損傷，引起脂質(zhì)代謝紊亂，最終導致AS形成[3-4]。本研究選取與AS形成密切相關(guān)的炎性因子細胞間黏附分子-1(soluble intercellular adhesion molecule-1，sICAM-1)、血管細胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)，通過測定血脂異常患者血清Hp特異性抗體(helicobacterpyloriimmunoglobulin G，HpIgG)、sVCAM-1、sICAM-1含量，填寫觀察量表統(tǒng)計一般臨床資料并進行中醫(yī)辨證分型的形式，力求探討不同中醫(yī)證型血脂異常患者的Hp感染情況及Hp感染與血脂異常患者炎性因子的相關(guān)性。

1對象與方法

1.1一般資料

選擇2012年12月至2014年3月于北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院及北京市房山區(qū)大安山鄉(xiāng)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心就診的血脂異常患者120例,健康體檢者20例。血脂異常組男性40例，女性80例，平均年齡(56.33±8.84)歲。痰濁阻滯組25例，平均年齡(54.64±7.60)歲；脾腎陽虛組5例，平均年齡(63.20±2.17)歲；肝腎陰虛組49例，平均年齡(56.63±10.16)歲；陰虛陽亢組31例，平均年齡(55.74±7.60)歲；氣滯血瘀組10例，平均年齡(57.50±9.85)歲。健康體檢者20例為對照組，平均年齡(59.95±7.09)歲。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準

西醫(yī)診斷標準：參照2007年中國成人血脂異常防治指南[5]，總膽固醇≥5.18 mmol/L和(或)低密度 脂蛋白≥3.37 mmol/L和(或)高密度脂蛋白<1.04 mmol/L和(或)甘油三酯1.70 mmol/L。并除外繼發(fā)性高脂血癥以及由藥物引起的血脂異常。

中醫(yī)辨證標準：根據(jù)2002版《中藥新藥臨床研究指導原則》中的血脂異常中醫(yī)辨證分型診斷標準[6]，將血脂異常組患者分為如下五個證型：痰濁阻滯型、脾腎陽虛型、肝腎陰虛型、陰虛陽亢型、氣滯血瘀型。

1.3納入標準

(1)血脂異常患者診斷標準參照2007年《中國成人血脂異常防治指南》中標準。(2)年齡在40～70歲之間。(3)健康對照組無腦梗塞、冠心病等AS相關(guān)病史。(4)從未接受過抗Hp治療。(5)知情同意，自愿參加臨床調(diào)查，能夠如實回答問題者。

1.4排除標準

(1)4周內(nèi)曾有呼吸、泌尿、消化道等系統(tǒng)感染史及使用抗生素者。(2)有明確消化系統(tǒng)疾病病史如消化性潰瘍、上消化道出血等。(3)合并有造血、消化、內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病患者、肝腎功能不全患者、精神病患者。(4)繼發(fā)性血脂異常患者。(5)孕婦或哺乳期婦女。

1.5剔除標準

(1)填寫調(diào)查問卷項目不完整者。(2)患者依從性差,未能按照要求完成檢查者。

1.6實驗室指標檢測方法

所有入選對象均抽取清晨空腹靜脈血5 mL，3000 r/min，離心15分鐘，分離血清保存于-80℃冰箱中統(tǒng)一檢測。HpIgG、sICAM-1、sVCAM-1表達水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)檢測。HpIgG試劑盒由上海藍基生物科技有限公司提供(LOT號：20131122)，sVCAM-1(LOT號：20131108)、sICAM-1(LOT號：20131102)試劑盒由浙江聯(lián)科生物技術(shù)有限公司提供。血脂等指標均由東直門醫(yī)院檢驗科統(tǒng)一檢測。

1.7統(tǒng)計方法

2結(jié)果

2.1血清HpIgG水平比較

各組血清HpIgG表達水平從高到低依次為肝腎陰虛組、脾腎陽虛組、陰虛陽亢組、氣滯血瘀組、痰濁阻滯組、對照組。組間整體差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。組間兩兩比較，血脂異常各中醫(yī)證型患者血清HpIgG表達水平均顯著高于對照組(P<0.01)，肝腎陰虛組血清HpIgG表達水平與痰濁阻滯組間差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。其余各組間兩兩比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1　不同中醫(yī)證型血脂異常患者及對照組

注：肝腎陰虛與痰濁內(nèi)阻組間比較aP<0.01。

2.2血清sICAM-1、sVCAM-1水平比較

血脂異常患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平顯著高于健康對照組，組間整體差異具有顯著統(tǒng)計學意義(P<0.01)。但血脂異常患者各中醫(yī)證型間比較，血清sICAM-1、sVCAM-1水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。相關(guān)性分析表明，血脂異常患者血清HpIgG水平與sICAM-1表達水平成正相關(guān)(r=0.236，P<0.01)。其回歸方程為：y=28657.90+400.68x。HpIgG水平與sICAM-1表達水平亦成正相關(guān)(r=0.253，P<0.01)。其回歸方程為：y=408135.14+6791.06x。見表2。

表2　不同中醫(yī)證型血脂異常患者及對照組血清

3討論

血脂代謝異常是AS公認最重要的危險因素。據(jù)我國2005年的一項流行病學調(diào)查顯示[7],血脂異常在成人中的發(fā)病率高達18.6%，與冠心病、腦梗死等疾病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[8]。因此，積極干預血脂異常、預防和延緩AS病變進展的研究是一個重要的公共衛(wèi)生課題。Hp是一種革蘭陰性菌，是胃炎、胃潰瘍、胃癌等疾病公認的獨立致病因素。近年來有文獻提出Hp感染可以通過引起脂質(zhì)代謝紊亂，促進AS斑塊形成[4]。

在本研究血脂異常患者證候分類的研究中發(fā)現(xiàn)，五種證候類型所占比例以肝腎陰虛組(40.83%)、陰虛陽亢證居多(25.83%)，這與某些血脂異常臨床調(diào)查得到的以“痰濁”“瘀血”為主的證候類型有別[9-10]，其原因可能與樣本數(shù)量差異相關(guān)。從中醫(yī)理論出發(fā)，本次調(diào)查的血脂異常患者多為中老年人，正處于機體逐漸衰敗，有形之陰血津液日益虧損的階段，易于形成肝腎陰虛及陰虛陽亢的證候基礎(chǔ)。且所調(diào)查患者多為大安山鄉(xiāng)以體力勞動為主的普通居民，其每日能量消耗量遠高于城市居民。其中痰濁阻滯證的患者，其血脂異常可能與機體脂代謝紊亂有關(guān)，雖無肥胖患者“夫尊榮人，骨弱肌膚盛”形體盛實的表現(xiàn)，但有肝腎虧虛，因虛致實的病機演變特點。這提示血脂異常“不盡歸痰”又不“離于痰”的病機。

本研究中，HpIgG表達水平為肝腎陰虛組>脾腎陽虛組>陰虛陽亢組>氣滯血瘀組>痰濁阻滯組>健康對照組。另外，肝腎陰虛組血清HpIgG表達水平顯著高于痰濁阻滯組。總體來看，血脂異常患者虛證組高于實證組HpIgG的表達水平。本次調(diào)查的血脂異常患者多為40歲以上的中老年人，《內(nèi)經(jīng)》云“年四十而陰氣自半，起居衰矣”，“年五十，體重，耳目不聰明矣”，“年六十，陰痿，氣大衰”，該年齡段患者處于天癸將竭，腎氣漸虛的階段。且《內(nèi)經(jīng)》也提到肝為剛臟，體陰而用陽，賴腎水以滋養(yǎng)。久病失養(yǎng)或起居不節(jié)，耗傷真陰，而成肝腎陰虛之證。所謂“正氣存內(nèi)，邪不可干”，Hp屬于邪氣范疇, 肝腎陰虛證等虛證患者正氣虧虛，抗邪無力，故較痰濁內(nèi)阻等實證患者更易感染Hp。此外，中醫(yī)學認為氣滯、血瘀、痰濁等病理變化可以為Hp的附著、繁殖提供條件，這可能是以痰濁、血瘀為基本病機的血脂異常患者Hp感染率較正常人高的原因。

ICAM-1、VCAM-1在AS的炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要作用，能夠調(diào)節(jié)白細胞在血管內(nèi)皮上的遷移和黏附，介導循環(huán)血液中外層部分單核細胞著邊、黏附和遷移，一般很少表達于正常的動脈血管[11-13]。只有在炎癥的病理條件下，ICAM-1和VCAM-1才會大量表達在血管內(nèi)皮上。有文獻顯示，Hp感染通過促進體內(nèi)的炎性反應(yīng)從而參與冠心病等AS疾病的發(fā)生、發(fā)展[3]。本研究中血脂異常患者血清sICAM-1、sVCAM-1水平顯著高于健康者，與此學說相符。另外，本研究提示血脂異常患者血清HpIgG水平與sICAM-1、sVCAM-1表達水平且均成正相關(guān)，但r值偏低。說明相關(guān)性較小，可能與樣本量有關(guān)，但仍支持Hp感染程度與黏附分子表達水平有關(guān)。

綜上所述，血脂異常患者中醫(yī)證型與Hp感染相關(guān)，且Hp感染程度與sICAM-1、sVCAM-1表達水平有關(guān)，肝腎陰虛組患者血清HpIgG表達水平顯著高于痰濁阻滯組患者。提示血脂異常患者，尤其是肝腎陰虛證等虛證的患者可行Hp篩查檢查，并積極抗Hp感染。本研究可為從中醫(yī)藥角度預防、延緩AS病程進展提供初步的理論依據(jù)。

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(本文編輯：蒲曉田)