前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫治療老年糖尿病腎病的療效

張林霞孫茜孫波

(唐山市工人醫(yī)院，河北唐山063000)

摘要〔〕目的探討前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床期糖尿病腎病(DN)患者的療效。方法選取2011年10月至2012年10月在該院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并有中度高血壓的老年患者107例。在低鹽、低脂飲食的基礎(chǔ)上，進(jìn)入到4 w導(dǎo)入期，最終102例患者入選研究，隨機(jī)分為對(duì)照組、前列地爾組、序貫治療組，每組34例。對(duì)比三組患者治療前和治療4 w后尿總蛋白、微量白蛋白(UMA)、腎血流、尿6-酮-前列素F1α、血栓素B2的改變情況。結(jié)果前列地爾組和序貫治療組治療4 w后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。前列地爾組和序貫治療組治療4 w后與治療前及對(duì)照組相比，主腎動(dòng)脈、段動(dòng)脈、葉間動(dòng)脈的阻力指數(shù)均明顯降低(均P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯。治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更明顯。結(jié)論前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效改善老年臨床期DN患者的腎血流和血栓素A2與前列腺素I2的平衡，降低尿蛋白。

關(guān)鍵詞〔〕糖尿病腎病；前列腺素類；序貫療法

中圖分類號(hào)〔〕R587〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

第一作者：張林霞(1970-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事老年病研究。

老年糖尿病腎病(DN)患者多缺乏糖尿病的典型癥狀，通常由于腎功能不全或蛋白尿來(lái)院就診，此時(shí)病情發(fā)展至終末期腎衰竭的速度明顯快于一般腎臟疾病。老年DN治療過(guò)程中應(yīng)當(dāng)以糾正腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、抑制血小板活化為重點(diǎn)。研究顯示，前列地爾治療糖尿病并發(fā)癥療效顯著，但關(guān)于前列地爾序貫治療對(duì)老年DN患者腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變和抑制血小板活化方面的系統(tǒng)性研究仍較少〔1〕。本研究擬觀察前列地爾注射液與貝前列素鈉片序貫療法治療老年臨床DN患者的治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料選取2011年10月至2012年10月在本院腎病科住院治療的2型糖尿病(T2DM)首次診斷為DNⅥ期合并中度高血壓的老年患者107例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>65歲，依據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年制定的糖尿病診斷分型標(biāo)準(zhǔn)確診為T(mén)2DM；②初次診斷為臨床DN期，具體標(biāo)準(zhǔn)：有5~10年的糖尿病史，有臨床高血壓、蛋白尿等臨床表現(xiàn)，合并視網(wǎng)膜病變；③采用mogenson分期法，每24 h尿總蛋水平≥0.5 g或尿微量白蛋白(UMA)水平>300 mg；肝功能正常，糖化血紅蛋白(HbA1c)≤8.0%，體內(nèi)血糖水平平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本次研究服用藥物存在禁忌證者；合并泌尿系統(tǒng)和其他感染性疾病、內(nèi)分泌疾病、血管疾病；自身免疫力較低及酮癥酸中毒者。入選患者中男52例，女55例，年齡65~78〔平均(70.1±5.3)〕歲，病程7~12年，平均(10.2±4.7)年。患者均自愿參與本次研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2研究方法107例患者在低鹽、低脂飲食的基礎(chǔ)上，進(jìn)入到4 w導(dǎo)入期，給予常規(guī)藥物治療，具體為根據(jù)實(shí)際血糖和病情選擇口服胰島素和降糖類藥物，均給予辛伐他汀(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030207)20 mg/d，纈沙坦(山東益健藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090319)160 mg/d，阿司匹林(上海寶龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021877)100 mg/d。導(dǎo)入期結(jié)束之后，5例患者由于血壓無(wú)法控制而退出本次研究，余下的102例隨機(jī)分為前列地爾組、序貫治療組、對(duì)照組，每組34例，給予為期4 w的藥物治療，具體如下：對(duì)照組患者維持常規(guī)治療；前列地爾組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予前列地爾注射液(哈藥集團(tuán)生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084565)10 μg加入50 ml的生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，治療2 w，之后繼續(xù)常規(guī)治療2 w；序貫治療組先給予常規(guī)治療聯(lián)合前列地爾治療2 w，然后口服貝前列素鈉片(成都森科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020202)40 μg，2次/d，聯(lián)合常規(guī)治療2 w。

1.3觀察指標(biāo)三組患者均于治療前、治療4 w后，晨起空腹?fàn)顟B(tài)測(cè)量血壓、身高、體重，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并抽取肘靜脈血測(cè)量血脂、HbA1c、肝腎功能等，收集1 d尿液檢測(cè)尿總蛋白、UMA、6-酮-前列素F1α和血栓素B2。同時(shí)指導(dǎo)患者留尿前1 d及留尿過(guò)程中嚴(yán)禁高蛋白飲食和劇烈運(yùn)動(dòng)。采用美國(guó)Terason t3000彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為3.5 MHz，分別于治療前和治療4 w后對(duì)三組患者腎動(dòng)脈血流速度進(jìn)行檢測(cè)。分別測(cè)量受試者主腎動(dòng)脈、段動(dòng)脈、葉間動(dòng)脈收縮期血流峰值速度(Vmax)、舒張末期血流速度(Vmin)，并計(jì)算出阻力指數(shù)(RI)。所有測(cè)量值均取左、右腎動(dòng)脈均值。

2結(jié)果

2.1一般臨床資料對(duì)比三組患者年齡、病程、BMI、血壓、空腹血糖(GLU)、HbA1c、谷草轉(zhuǎn)氨酶(SGOT)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血尿素氮(BUN)、血肌酐之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2三組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對(duì)比對(duì)照組患者治療前后尿UMA、尿總蛋白之間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；前列地爾組和序貫治療組患者治療后UMA、尿總蛋白水平均明顯低于治療前，其中序貫治療組下降程度與前列地爾組相比更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3三組患者治療前后腎臟動(dòng)脈RI對(duì)比前列地爾組和序貫治療組患者治療4 w后與治療前及對(duì)照組相比，主腎動(dòng)脈、段動(dòng)脈、葉間動(dòng)脈的RI均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中序貫治療組降低幅度較前列地爾組更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4三組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和血栓素B2對(duì)比治療4 w后前列地爾組與序貫治療組患者尿6-酮-前列素F1α水平均明顯高于治療前，尿血栓素B2水平均明顯低于治療前(P<0.05)。與前列地爾組相比，序貫治療組變化程度更為明顯。見(jiàn)表4。

表1　3組患者一般資料對(duì)比

表2　3組患者治療前后尿UMA及尿總蛋白對(duì)比

與同組治療前比較:1)P<0.05；與對(duì)照組比較：2)P<0.05；與前列地爾組比較：3)P<0.05；下表同

表3　3組患者治療前后腎臟動(dòng)脈RI對(duì)比

表4　3組患者治療前后尿6-酮-前列素F1α和

3討論

腎臟動(dòng)脈RI由于同血管彈性相關(guān)，能夠有效反映出腎血管床的阻力情況，與DN發(fā)展密切相關(guān)〔2〕。持續(xù)性的血栓素依賴性血小板激活為T(mén)2DM的主要特征。體內(nèi)對(duì)血小板起調(diào)節(jié)作用的主要因子為血栓素A2及前列腺素(PG)I2〔3〕，其中血栓素A2主要產(chǎn)自血小板，是一種較強(qiáng)的血管收縮劑及血小板聚集誘導(dǎo)劑；PGI2主要由血管壁分泌，能夠強(qiáng)烈地抑制血管擴(kuò)張和血小板聚集。以上兩種因素之間相互制約，DN患者體內(nèi)PGI2水平降低，血栓素A2水平上升，進(jìn)而激活血小板，導(dǎo)致微血栓生成；同時(shí)還能夠?qū)е卵芷交≡錾岣哐芡ㄍ感裕鸬鞍啄颉?〕。因此抗血小板治療在DN治療中具有十分重要的價(jià)值。

前列地爾注射液能夠有效舒張腎臟血管，保護(hù)形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu)的完整性。PGE1能夠有效降低尿白蛋白水平，減少腎小管細(xì)胞凋亡，延緩DN的發(fā)展。本研究提示前列地爾能夠有效糾正老年DN患者的腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常，減少血小板活化，進(jìn)而降低尿蛋白。

貝前列素鈉片為一種能夠口服的PGI2類似物，和前列地爾注射液的藥理作用相似，且便于口服，在給予前列地爾治療的基礎(chǔ)之上，貝前列素鈉序貫療法能夠使腎臟血流動(dòng)力學(xué)得到進(jìn)一步的改善，同時(shí)抑制血小板的活化。本研究提示前列地爾與貝前列素鈉片序貫療法能夠有效糾正老年DN臨床期患者的腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常狀態(tài)，同時(shí)調(diào)節(jié)血栓素B2和PGI2的平衡來(lái)降低尿蛋白。

參考文獻(xiàn)4

1劉煥樂(lè).前列地爾注射液治療老年糖尿病腎病34例的臨床療效觀察〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012；32(2)：377-8.

2李麗娜，李翔，徐巖，等.超聲評(píng)價(jià)糖尿病腎病血液透析患者血管內(nèi)皮功能〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2011；27(7)：1422-5.

3袁曉，魏佳平，葉真，等.2型糖尿病中醫(yī)證型與血小板四項(xiàng)關(guān)系的研究〔J〕.浙江中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2012；36(5)：504-6.

4董慧，田堅(jiān).2型糖尿病動(dòng)脈血管病變與血小板的關(guān)系研究〔J〕.廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013；41(2)：76-8.

〔2013-12-16修回〕

(編輯袁左鳴)