急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者超敏C反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸水平的變化

急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者超敏C反應(yīng)蛋白與同型半胱氨酸水平的變化

趙慧新趙會(huì)媛1姜曄李偉彬張澤明2張杏紅

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北保定071000)

摘要〔〕目的探討急性腦梗死(ACI)與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的關(guān)系。方法采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)33例ACI、32例ACI合并OSAHS患者血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，采用循環(huán)酶法檢測(cè)血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，并記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)。結(jié)果ACI合并OSAHS組患者血清hs-CRP及Hcy分別為：(5.35±0.77)mg/L、(23.38±7.96)μmol/L，均高于ACI組(P<0.05),且hs-CRP、Hcy與AHI均呈正相關(guān)。結(jié)論OSAHS可能通過(guò)炎癥反應(yīng)的途徑促進(jìn)ACI的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞〔〕 腦梗死；C反應(yīng)蛋白；同型半胱氨酸；睡眠呼吸暫停

中圖分類號(hào)〔〕R320.54〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

基金項(xiàng)目：河北省科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(12276104D-81)

通訊作者：張杏紅(1965-)，女，主任醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病的診治研究。

1唐山工人醫(yī)院門診部2河北大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科

第一作者：趙慧新(1978-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腦血管病的診治研究。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與腦血管病的關(guān)系日益成為研究的熱點(diǎn)，被認(rèn)為可能是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔1〕，且腦血管病患者易合并睡眠呼吸暫停〔2〕。以往研究表明OSAHS患者體內(nèi)的炎性因子發(fā)生了改變〔3〕，并通過(guò)各種機(jī)制參與了血管病變，超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是炎癥過(guò)程的重要標(biāo)志〔4〕，血清同型半胱氨酸(Hcy)是動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，本研究通過(guò)測(cè)定急性腦梗死(ACI)、ACI合并OSAHS患者h(yuǎn)s-CRP及Hcy的水平，分析OSAHS與ACI之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇于2012年1月至2013年6月期間我院就診的患者，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)為ACI，同時(shí)經(jīng)多導(dǎo)睡眠圖(PSG)確診為OSAHS的患者32例，男27例，女5例，平均年齡(52.09±6.86)歲，體重指數(shù)(BMI)(25.8±3.3)kg/m2作為試驗(yàn)組。同期選擇年齡、性別和BMI相當(dāng)?shù)?3例，男27例，女6例，ACI患者作為對(duì)照組，平均年齡(56.09±7.46)歲，BMI(22.9±3.1)kg/m2，均行PSG檢測(cè)排除OSAHS。兩組均需排除患有慢性阻塞性肺病、心臟病、神經(jīng)肌肉疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、急性炎癥、創(chuàng)傷及其他重要臟器疾病者。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集及測(cè)定所有受試對(duì)象均于入院后次日晨空腹取肘靜脈血5 ml，采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清hs-CRP(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供)，采用循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy(試劑盒由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供)。

1.2.2PSG監(jiān)測(cè)所有受試對(duì)象于檢測(cè)當(dāng)日禁鎮(zhèn)靜劑、煙酒、咖啡，21點(diǎn)進(jìn)入呼吸內(nèi)科睡眠監(jiān)測(cè)室于安靜、舒適狀態(tài)下，采用澳大利亞Compumedics公司的E系列多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀進(jìn)行PSG檢測(cè)，全夜7 h連續(xù)監(jiān)測(cè)，同步記錄腦電圖、眼動(dòng)圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸動(dòng)度、指脈氧、血壓、脈搏等指標(biāo)。使用睡眠分析軟件進(jìn)行分析，并經(jīng)人工判讀校正。根據(jù)第一屆全國(guó)睡眠學(xué)術(shù)會(huì)議制定標(biāo)準(zhǔn)：呼吸暫停指口鼻氣流停止10 s以上，低通氣指口鼻氣流低于正常50%以上，并伴有4%以上的氧飽和度下降，呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)指平均每日時(shí)呼吸暫停次數(shù)+低通氣次數(shù)；睡眠呼吸暫停指7 h睡眠中，呼吸暫停反復(fù)發(fā)作30次以上或AHI≥5次。根據(jù)AHI分為三組：輕度組：AHI為5～20次/h；中度組：AHI為21～30次/h；重度組：AHI為>30次/h。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0進(jìn)行t檢驗(yàn)及單因素方差分析(ANOVA)。兩變量間相關(guān)分析作直線相關(guān)分析。

2結(jié)果

2.1兩組hs-CRP及Hcy水平比較對(duì)照組及試驗(yàn)組hs-CRP分別為(4.77±1.02)mg/L、(5.35±0.77)mg/L，試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP較單純ACI組高(t=2.575，P<0.05)；對(duì)照組與試驗(yàn)組Hcy分別為：(17.31±3.71)μmol/L、(23.38±7.96)μmol/L，試驗(yàn)組患者的Hcy水平較對(duì)照組高(t=3.957，P<0.01)。試驗(yàn)組患者按AHI分為輕、中、重度三組的hs-CRP及Hcy水平比較，重度組hs-CRP及Hcy均較輕度及中度組高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.2試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP及Hcy與AHI的相關(guān)性hs-CRP與AHI呈正相關(guān)(r=0.643，P<0.01)，見(jiàn)圖1。Hcy與AHI也呈正相關(guān)(r=0.715，P<0.01)，見(jiàn)圖2，且hs-CRP與Hcy呈正相關(guān)(r=0.550，P<0.01)

組別nhs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)輕度組中度組重度組F/P值1210104.83±0.775.39±0.325.96±0.668.978/0.00117.50±5.7123.20±6.1630.60±6.0413.197/0.000

圖1　試驗(yàn)組患者h(yuǎn)s-CRP與AHI的相關(guān)性

圖2　試驗(yàn)組患者Hcy與AHI的相關(guān)性

3討論

腦梗死的危險(xiǎn)因素包括高血壓、高血糖、高脂血癥及吸煙等，OSAHS亦可能是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素之一，其不但增加腦梗死的發(fā)生率，而且加重腦梗死的預(yù)后。OSAHS并發(fā)ACI的具體機(jī)制尚不明確，目前認(rèn)為可能是交感神經(jīng)興奮、炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能障礙、高凝狀態(tài)和代謝紊亂等多種因素所致。其中炎性反應(yīng)及其介導(dǎo)的內(nèi)皮功能障礙可能是誘發(fā)及加重腦梗死的重要機(jī)制。

hs-CRP以微量形式存在，是炎癥的敏感標(biāo)志物，是低氧、氧化應(yīng)激造成的組織臟器損傷中最重要的啟動(dòng)因子，反應(yīng)動(dòng)脈內(nèi)膜慢性炎癥的活動(dòng)程度。OSAHS反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停及低通氣，造成低氧血癥及高碳酸血癥，類似于缺血/再灌注損傷，促使交感神經(jīng)興奮性增高、血兒茶酚胺增多等，從而刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生hs-CRP，致使血管內(nèi)皮細(xì)胞呈炎癥狀態(tài)〔5〕。推測(cè)OSAHS患者h(yuǎn)s-CRP水平升高，造成了血管內(nèi)皮的受損及血細(xì)胞容積及纖維蛋白原增高、血黏度增高等，從而加劇了血栓形成；hs-CRP還可進(jìn)入斑塊內(nèi)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白，加劇動(dòng)脈粥樣硬化；同時(shí)hs-CRP是外源性凝血途徑的重要啟動(dòng)因子，其水平的增高加劇了血栓的形成；并且激活補(bǔ)體系統(tǒng)產(chǎn)生的大量終末產(chǎn)物促使血管內(nèi)膜受損、血小板激活，甚至斑塊破裂及局部血栓形成。

Hcy為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，是一種含硫基的氨基酸，可直接或間接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成內(nèi)皮功能障礙，在動(dòng)脈硬化中起重要作用，已被確定為動(dòng)脈硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。近年來(lái)國(guó)外研究表明OSAHS患者血Hcy水平顯著升高〔6〕，且與腦血管疾病的增加有關(guān)〔7〕。

本實(shí)驗(yàn)表明ACI合并OSAHS患者存在更高的炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮功能障礙，可以認(rèn)為OSAHS通過(guò)增強(qiáng)炎癥反應(yīng)的方式促進(jìn)ACI的發(fā)生。hs-CRP與Hcy之間的關(guān)系尚不明確，該試驗(yàn)顯示兩者之間存在關(guān)聯(lián)，hs-CRP水平高者Hcy亦高，提示炎癥水平高的患者有著更嚴(yán)重的內(nèi)皮功能障礙，hs-CRP及Hcy隨OSAHS缺氧的程度加重而升高，即睡眠呼吸暫停越嚴(yán)重的患者有著更高的炎癥水平及更重的內(nèi)皮功能受損。Shahar等〔8〕報(bào)道OSAHS患者AHI和ACI的發(fā)病率呈正相關(guān)，故認(rèn)為hs-CRP及Hcy水平高者發(fā)生腦梗死的概率更多，提示應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)及診治OSAHS，以減少ACI事件的發(fā)生。

4參考文獻(xiàn)

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〔2014-05-12修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)