急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者超敏C反應蛋白與同型半胱氨酸水平的變化

急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者超敏C反應蛋白與同型半胱氨酸水平的變化

趙慧新趙會媛1姜曄李偉彬張澤明2張杏紅

(河北大學附屬醫院神經內科，河北保定071000)

摘要〔〕目的探討急性腦梗死(ACI)與阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的關系。方法采用乳膠增強免疫比濁法檢測33例ACI、32例ACI合并OSAHS患者血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，采用循環酶法檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，并記錄呼吸暫停低通氣指數(AHI)。結果ACI合并OSAHS組患者血清hs-CRP及Hcy分別為：(5.35±0.77)mg/L、(23.38±7.96)μmol/L，均高于ACI組(P<0.05),且hs-CRP、Hcy與AHI均呈正相關。結論OSAHS可能通過炎癥反應的途徑促進ACI的發生發展。

關鍵詞〔〕 腦梗死；C反應蛋白；同型半胱氨酸；睡眠呼吸暫停

中圖分類號〔〕R320.54〔文獻標識碼〕A〔

基金項目：河北省科學技術研究與發展計劃項目(12276104D-81)

通訊作者：張杏紅(1965-)，女，主任醫師，碩士，主要從事腦血管病的診治研究。

1唐山工人醫院門診部2河北大學附屬醫院呼吸內科

第一作者：趙慧新(1978-)，女，主治醫師，碩士，主要從事腦血管病的診治研究。

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)與腦血管病的關系日益成為研究的熱點，被認為可能是腦血管病的獨立危險因素〔1〕，且腦血管病患者易合并睡眠呼吸暫停〔2〕。以往研究表明OSAHS患者體內的炎性因子發生了改變〔3〕，并通過各種機制參與了血管病變，超敏C反應蛋白(hs-CRP)是炎癥過程的重要標志〔4〕，血清同型半胱氨酸(Hcy)是動脈硬化的獨立危險因子，本研究通過測定急性腦梗死(ACI)、ACI合并OSAHS患者hs-CRP及Hcy的水平，分析OSAHS與ACI之間的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇于2012年1月至2013年6月期間我院就診的患者，經頭顱CT或MRI檢查證實為ACI，同時經多導睡眠圖(PSG)確診為OSAHS的患者32例，男27例，女5例，平均年齡(52.09±6.86)歲，體重指數(BMI)(25.8±3.3)kg/m2作為試驗組。同期選擇年齡、性別和BMI相當的33例，男27例，女6例，ACI患者作為對照組，平均年齡(56.09±7.46)歲，BMI(22.9±3.1)kg/m2，均行PSG檢測排除OSAHS。兩組均需排除患有慢性阻塞性肺病、心臟病、神經肌肉疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、急性炎癥、創傷及其他重要臟器疾病者。

1.2方法

1.2.1標本采集及測定所有受試對象均于入院后次日晨空腹取肘靜脈血5 ml，采用膠乳增強免疫比濁法測定血清hs-CRP(試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供)，采用循環酶法檢測Hcy(試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供)。

1.2.2PSG監測所有受試對象于檢測當日禁鎮靜劑、煙酒、咖啡，21點進入呼吸內科睡眠監測室于安靜、舒適狀態下，采用澳大利亞Compumedics公司的E系列多導睡眠監測儀進行PSG檢測，全夜7 h連續監測，同步記錄腦電圖、眼動圖、心電圖、口鼻氣流、胸腹式呼吸動度、指脈氧、血壓、脈搏等指標。使用睡眠分析軟件進行分析，并經人工判讀校正。根據第一屆全國睡眠學術會議制定標準：呼吸暫停指口鼻氣流停止10 s以上，低通氣指口鼻氣流低于正常50%以上，并伴有4%以上的氧飽和度下降，呼吸暫停低通氣指數(AHI)指平均每日時呼吸暫停次數+低通氣次數；睡眠呼吸暫停指7 h睡眠中，呼吸暫停反復發作30次以上或AHI≥5次。根據AHI分為三組：輕度組：AHI為5～20次/h；中度組：AHI為21～30次/h；重度組：AHI為>30次/h。

1.3統計學方法采用SPSS17.0進行t檢驗及單因素方差分析(ANOVA)。兩變量間相關分析作直線相關分析。

2結果

2.1兩組hs-CRP及Hcy水平比較對照組及試驗組hs-CRP分別為(4.77±1.02)mg/L、(5.35±0.77)mg/L，試驗組患者hs-CRP較單純ACI組高(t=2.575，P<0.05)；對照組與試驗組Hcy分別為：(17.31±3.71)μmol/L、(23.38±7.96)μmol/L，試驗組患者的Hcy水平較對照組高(t=3.957，P<0.01)。試驗組患者按AHI分為輕、中、重度三組的hs-CRP及Hcy水平比較，重度組hs-CRP及Hcy均較輕度及中度組高(P<0.01)。見表1。

2.2試驗組患者hs-CRP及Hcy與AHI的相關性hs-CRP與AHI呈正相關(r=0.643，P<0.01)，見圖1。Hcy與AHI也呈正相關(r=0.715，P<0.01)，見圖2，且hs-CRP與Hcy呈正相關(r=0.550，P<0.01)

組別nhs-CRP(mg/L)Hcy(μmol/L)輕度組中度組重度組F/P值1210104.83±0.775.39±0.325.96±0.668.978/0.00117.50±5.7123.20±6.1630.60±6.0413.197/0.000

圖1　試驗組患者hs-CRP與AHI的相關性

圖2　試驗組患者Hcy與AHI的相關性

3討論

腦梗死的危險因素包括高血壓、高血糖、高脂血癥及吸煙等，OSAHS亦可能是獨立的危險因素之一，其不但增加腦梗死的發生率，而且加重腦梗死的預后。OSAHS并發ACI的具體機制尚不明確，目前認為可能是交感神經興奮、炎性反應、內皮功能障礙、高凝狀態和代謝紊亂等多種因素所致。其中炎性反應及其介導的內皮功能障礙可能是誘發及加重腦梗死的重要機制。

hs-CRP以微量形式存在，是炎癥的敏感標志物，是低氧、氧化應激造成的組織臟器損傷中最重要的啟動因子，反應動脈內膜慢性炎癥的活動程度。OSAHS反復出現呼吸暫停及低通氣，造成低氧血癥及高碳酸血癥，類似于缺血/再灌注損傷，促使交感神經興奮性增高、血兒茶酚胺增多等，從而刺激血管平滑肌細胞增殖，誘導肝細胞產生hs-CRP，致使血管內皮細胞呈炎癥狀態〔5〕。推測OSAHS患者hs-CRP水平升高，造成了血管內皮的受損及血細胞容積及纖維蛋白原增高、血黏度增高等，從而加劇了血栓形成；hs-CRP還可進入斑塊內，促進巨噬細胞攝取低密度脂蛋白，加劇動脈粥樣硬化；同時hs-CRP是外源性凝血途徑的重要啟動因子，其水平的增高加劇了血栓的形成；并且激活補體系統產生的大量終末產物促使血管內膜受損、血小板激活，甚至斑塊破裂及局部血栓形成。

Hcy為蛋氨酸代謝的中間產物，是一種含硫基的氨基酸，可直接或間接損害血管內皮細胞，造成內皮功能障礙，在動脈硬化中起重要作用，已被確定為動脈硬化的獨立危險因子。近年來國外研究表明OSAHS患者血Hcy水平顯著升高〔6〕，且與腦血管疾病的增加有關〔7〕。

本實驗表明ACI合并OSAHS患者存在更高的炎癥反應及內皮功能障礙，可以認為OSAHS通過增強炎癥反應的方式促進ACI的發生。hs-CRP與Hcy之間的關系尚不明確，該試驗顯示兩者之間存在關聯，hs-CRP水平高者Hcy亦高，提示炎癥水平高的患者有著更嚴重的內皮功能障礙，hs-CRP及Hcy隨OSAHS缺氧的程度加重而升高，即睡眠呼吸暫停越嚴重的患者有著更高的炎癥水平及更重的內皮功能受損。Shahar等〔8〕報道OSAHS患者AHI和ACI的發病率呈正相關，故認為hs-CRP及Hcy水平高者發生腦梗死的概率更多，提示應及早發現及診治OSAHS，以減少ACI事件的發生。

4參考文獻

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3Zhang W,Sun Y,Li T,etal.The effect of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome on acute myocardial infarction〔J〕.Bratisl Lek Listy,2012;113(9):565-8.

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5Meier-Ewert HK,Ridker PM,Rifai N,etal.Effect of sleep loss on C-Reactive protein,an inflammatory markers of cardiovascular risk〔J〕.J Am Coll Cardiol,2004;43(4):678-83.

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〔2014-05-12修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)