伴高同型半胱氨酸血癥的老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的P300

伴高同型半胱氨酸血癥的老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的P300

易峰彭廣海汪艷1甄莉麗

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心普通精神科，江蘇無錫214151)

摘要〔〕目的應(yīng)用事件相關(guān)電位P300(P300)探討老年精神分裂癥伴發(fā)高同型半胱氨酸血癥(HHcy)患者的認(rèn)知功能。方法選擇符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)伴HHcy的老年患者40例作為研究組，選擇40例無同型半胱氨酸水平異常精神分裂癥老年患者作為對(duì)照組。各組分別予P300檢測(cè)，比較P300潛伏期、波幅及反應(yīng)時(shí)間的差異。結(jié)果研究組與對(duì)照組比較，F(xiàn)Z、CZ、PZ、OZ 點(diǎn)潛伏期及反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)(P<0.05或P<0.01)、FZ、CZ、PZ、OZ 點(diǎn)波幅降低(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論伴HHcy的老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重。

關(guān)鍵詞〔〕精神分裂癥；高同型半胱氨酸血癥；事件相關(guān)電位P300；認(rèn)知功能

中圖分類號(hào)〔〕R749.3〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A〔

1南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心電生理室

第一作者：易峰(1976-)，男，副主任醫(yī)師，主要從事各種精神疾病認(rèn)知功能的相關(guān)研究。

老年精神分裂癥患者多伴有認(rèn)知功能損害，以往對(duì)老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響因素研究多集中在患者性別、精神癥狀、長(zhǎng)期住院以及對(duì)疾病的干預(yù)手段等因素，但迄今為止關(guān)于影響老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能的確切危險(xiǎn)因素仍不明確。已有流行病學(xué)資料顯示血漿同型半胱氨酸(Hcy)與輕度認(rèn)知功能障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病的認(rèn)知功能損害有關(guān)〔1～3〕，近年來與高Hcy血癥(HHcy)可能為老年精神分裂癥患者認(rèn)知功能損害的危險(xiǎn)因素而備受關(guān)注。故本研究以事件相關(guān)電位P300檢測(cè)方法對(duì)伴有HHcy與無HHcy的老年精神分裂癥患者進(jìn)行了認(rèn)知功能對(duì)照研究，以探討HHcy對(duì)老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能影響。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選擇2012年1～12月在南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心精神科住院及門診診治的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥55歲；②符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③入組患者PANSS總分≥60分；④無高血壓、心腦血管疾病、糖尿病及其他嚴(yán)重軀體疾病；⑤無暴食等異常飲食史，無高蛋氨酸飲食等特殊飲食史；⑥無精神活性物質(zhì)使用史；⑦入組2 w前無使用抗精神病以及其他影響認(rèn)知功能的藥物；⑧排除患有其他重性精神障礙者、癡呆、精神發(fā)育遲滯和嚴(yán)重認(rèn)知功能損害者；⑨除外電休克治療者；⑩監(jiān)護(hù)人知情同意者。共收集符合入組及排除標(biāo)準(zhǔn)且存HHcy的精神分裂癥患者40例為研究組：男27例，女13例，年齡(61.3±5.7)歲，受教育年限(10.2±3.4)年，病程(233.9±27.2)個(gè)月；選擇符合入組及排除標(biāo)準(zhǔn)且性別、年齡、受教育年限、病程與研究組相匹配的無HHcy的精神分裂癥患者為對(duì)照組40例：男25例，女15例，年齡(60.8±4.9)歲，受教育年限(11.0±4.2)年，病程(241.1±31.1)個(gè)月。研究組與對(duì)照組間性別、年齡、受教育年限、病程均無顯著差異(均P>0.05)。

1.2方法

1.2.1Hcy的檢測(cè)對(duì)所有受試者在早晨用真空采血管采空腹血5 ml(肝素抗凝)，3 000 r/min 離心，取出血漿放入-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。血清Hcy水平采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定，由美國(guó)雅培公司產(chǎn)IMX全自動(dòng)免疫分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測(cè)，正常值參考范圍為5.0～15.0 μmol/L，血清Hcy水平>15.0 μmol/L為HHcy。

1.2.2事件相關(guān)電位P300測(cè)試檢測(cè)在安靜、溫度23℃～25℃的環(huán)境中進(jìn)行，采用加拿大Stellate公司生產(chǎn)的Stellate-64導(dǎo)無紙數(shù)字化腦電圖/誘發(fā)電位儀完成P300測(cè)試。使用丹麥ECI公司的盤狀電極，電極安置位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)的10/20標(biāo)準(zhǔn)，記錄電極分別置于頭皮FZ、CZ、PZ、OZ 點(diǎn)。眼動(dòng)(EOG)記錄電極分別置于左眼上緣、右眼右緣2 cm處，記錄垂直眼動(dòng)和水平眼動(dòng)偽跡。參考電極置于雙耳的A1、A2點(diǎn)，前額的FPz點(diǎn)接地。電極間阻抗小于5 K，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加50次。采用兩套觸發(fā)和刺激系統(tǒng)，以兩個(gè)完全獨(dú)立時(shí)間窗口來進(jìn)行 P300檢測(cè)。刺激頻率為1次/s，刺激持續(xù)時(shí)間20 ms，非靶刺激(NT)強(qiáng)度為85 dB，頻率為1 000 Hz，占80%。靶刺激(T)隨機(jī)出現(xiàn)，頻率為2 000 Hz，強(qiáng)度為95 dB，穿插在NT中，占20%。兩者次序關(guān)系的范例如下：NT、NT、NT、T、NT、NT、NT、NT、T、T、NT、NT、NT、NT、NT、T、NT、NT、NT。受試者接受雙耳的短音刺激，并且在檢測(cè)過程中保持安靜，并盡量避免眨眼，首先常規(guī)描記EEG，時(shí)間3～5 min，然后播放指導(dǎo)語，進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，在受試者完全掌握檢測(cè)要領(lǐng)后，進(jìn)行正式測(cè)試。受試者對(duì)靶刺激作按鍵反應(yīng)，通過HARMONIE軟件記錄腦電信號(hào)。應(yīng)用分析軟件BESA5.1離線分析，分析時(shí)間為1 000 ms，對(duì)眼動(dòng)或其他原因引起偽跡波形被刪除。分析指標(biāo)為P300波的波峰潛伏期、波幅及反應(yīng)時(shí)間。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)各組數(shù)據(jù)的比較進(jìn)行χ2及t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1P300潛伏期比較研究組FZ、PZ點(diǎn) N2、P3及CZ、OZ點(diǎn)P3潛伏期與對(duì)照組比較，差異顯著(P<0.01)，研究組FZ、PZ點(diǎn) N1、P2及CZ、OZ點(diǎn)N1、P2、N2潛伏期比對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)，研究組各波潛伏期均比對(duì)照組延長(zhǎng)(P<0.01)。見表1。

2.2P300波幅比較研究組FZ、PZ、CZ點(diǎn)N2、P3及OZ點(diǎn)P3波幅與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.01)，研究組OZ點(diǎn)N2波幅與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.05)，研究組各波波幅比對(duì)照組降低(P<0.05)。見表1。

2.3P300反應(yīng)時(shí)間比較研究組各點(diǎn)的P300反應(yīng)時(shí)間與對(duì)照組比較差異顯著(P<0.01)，研究組的P300反應(yīng)時(shí)間比對(duì)照組延長(zhǎng)(P<0.05)。見表1。

組別位點(diǎn)潛伏期(ms)N1P2N2P3波幅(μv)N2P3反應(yīng)時(shí)間(ms)研究組(n=40)FZ97.6±15.01)196.1±22.31)279.2±20.72)366.2±26.82)4.1±1.32)2.5±1.12)542.1±17.52)CZ96.8±13.11)194.9±25.11)268.9±21.31)370.5±28.32)4.0±1.22)2.4±0.82)526.2±18.42)PZ98.3±14.61)194.5±24.71)275.8±22.62)362.6±27.12)3.4±1.52)1.9±1.12)538.7±20.12)OZ96.1±15.21)191.2±22.81)271.5±21.11)366.1±22.92)4.1±1.61)2.4±0.92)530.3±14.42)對(duì)照組(n=40)FZ88.5±15.8184.4±20.5262.5±22.9341.5±26.85.2±1.93.6±1.1494.3±26.1CZ89.2±13.7182.0±23.5259.1±19.3350.2±23.95.7±2.03.7±0.9488.9±17.5PZ91.1±15.3181.4±24.7258.2±23.7345.0±25.35.4±2.13.9±1.1492.6±19.3OZ87.8±15.4180.2±22.5257.3±22.5349.5±25.85.1±1.93.5±0.9485.1±15.4

與對(duì)照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01

3討論

近年來，關(guān)于Hcy的研究已成為基礎(chǔ)和臨床醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)之一〔4〕。Hcy是存在于血漿中的一種氧基酸，是體內(nèi)甲硫氨酸代謝的一個(gè)重要中間產(chǎn)物。在遺傳、年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等多種因素的影響下，Hcy的生成與代謝失去平衡，導(dǎo)致血漿中Hcy的濃度升高，即HHcy。近年來的研究〔5～7〕發(fā)現(xiàn)，HHcy與認(rèn)知功能密切相關(guān)，對(duì)視空間技能、記憶、非文字記憶、信息處理速度等認(rèn)知功能均可能產(chǎn)生損害。老年精神分裂癥患者多存在認(rèn)知功能損害，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)及社會(huì)功能〔8〕。以往對(duì)認(rèn)知功能的判定多采用量表及心理測(cè)定形式，但量表及心理測(cè)定耗時(shí)且其易受到主觀因素和受教育程度的影響。事件相關(guān)電位P300是神經(jīng)中樞在感受信息刺激過程中產(chǎn)生的生物電活動(dòng)，屬于晚成分波，與復(fù)雜的多層次心理認(rèn)知活動(dòng)有關(guān)。作為一種電生理學(xué)指標(biāo)，P300測(cè)定存在客觀性、不受主觀因素影響以及操作性強(qiáng)的特點(diǎn)，目前已經(jīng)在精神科各種疾病單元的認(rèn)知功能研究中得到了較廣泛應(yīng)用〔9，10〕。本研究以P300檢測(cè)方法對(duì)伴有HHcy與無HHcy的老年精神分裂癥患者測(cè)定了P300潛伏期、潛伏期及反應(yīng)時(shí)間。

本研究結(jié)果表明，伴有HHcy的老年精神分裂癥患者的認(rèn)知功能損害更嚴(yán)重，患者存在著對(duì)刺激的理解、加工過程減慢，臨床上表現(xiàn)為老年精神分裂癥患者的感知覺、注意、記憶、理解、思維及智能等認(rèn)知功能的損害和認(rèn)知活動(dòng)過程的延緩。HHcy患者認(rèn)知功能損害的可能機(jī)制有：①Hcy通過對(duì)N-甲基-D-天冬氨酸受體、代謝型谷氨酸受體的影響發(fā)揮神興奮性毒性作用，而目前認(rèn)為N-甲基-D-天冬氨酸受體正常的激活是突觸的可塑性和記憶形成的分子基礎(chǔ)，HHcy患者通過Hcy的神興奮性毒性作用而影響認(rèn)知功能〔11，12〕；②高濃度的Hcy能夠升高氧自由基、促進(jìn)體內(nèi)一氧化氮(NO)產(chǎn)生而形成氧化應(yīng)激損傷影響認(rèn)知功能〔13〕；③高濃度的Hcy還抑制體內(nèi)重要底物的甲基化，繼而導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞功能受損〔13〕；④高濃度的Hcy可導(dǎo)致血管壁增厚、影響血管的調(diào)節(jié)功能，從而損害神經(jīng)系統(tǒng)的血液供應(yīng)〔14〕。

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〔2013-12-06修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢(mèng)園)