檢測子宮內(nèi)膜異位癥患者血清與腹腔液催乳素和皮質(zhì)醇的臨床意義 *

檢測子宮內(nèi)膜異位癥患者血清與腹腔液催乳素和皮質(zhì)醇的臨床意義*

王景1袁素華2李小梅1梁燕梅3劉霞1郭雯雯1

(1.肇慶醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校, 廣東 肇慶 526020；2.雅安職業(yè)技術(shù)學(xué)院, 四川 雅安 625000；3.高要市人民醫(yī)院, 廣東 肇慶 526020)

【摘要】目的探討子宮內(nèi)膜異位癥(EM)患者催乳素(PRL)和皮質(zhì)醇(COR)的表達(dá)水平，并分析其臨床意義。方法采用化學(xué)免疫發(fā)光分析法，檢測66例EM(EM組)患者及29例行腹腔鏡手術(shù)的非EM患者(對照組)血清及腹腔液中PRL和COR濃度。66例EM患者嚴(yán)格按照AFS修正的分期法分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。其中輕度組(Ⅰ/Ⅱ期)31例；重度組(Ⅲ/Ⅳ期)35例；又根據(jù)有無妊娠分為：EM無妊娠者41例(不孕組)和EM有妊娠者25例(妊娠組)；EM無痛經(jīng)者17例(非痛經(jīng)組)和EM有痛經(jīng)者49例(痛經(jīng)組)。進(jìn)行EM嚴(yán)重程度、合并不孕及合并痛經(jīng)的相關(guān)性分析。結(jié)果血清PRL和COR水平，EM組中的輕度組和重度組與對照組比較，有顯著性差異(P<0.05)。血清PRL和COR濃度在不孕組顯著高于妊娠組，在痛經(jīng)組顯著高于非痛經(jīng)組(P<0.05)。腹腔液中PRL和COR的變化沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論血清中的皮質(zhì)醇和PRL水平與EM、EM合并不孕、EM合并痛經(jīng)密切相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥； 不孕； 痛經(jīng)； 催乳素； 皮質(zhì)醇

【中圖分類號】R 711.71

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.10.032

Abstract【】ObjectiveTo explore the cortisol and prolactin levels in serum and peritoneal fluid in endometriosis and analyze the significance.MethodsProlactin and cortisol in serum and peritoneal fluid were detected in 66 EM patients and 29 normal women by Chemical luminescence immune analysis method. According strictly to the AFS installment method of correction, 66 EM patients can be divided into three phases: Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ and Ⅳ. According to the state of a pregnancy, the patients were divided into EM without pregnancy (infertility group) and EM with pregnancy (pregnancy group). According to the state of dysmenorrheal, the patients were divided into EM without dysmenorrhea (painless group) and EM with dysmenorrhea (pain group). The correlational analyses were conducted among EM severity, merge infertility and merge dysmenorrheal. The correlation analysis between Prolactin and cortisol in Serum and Endometriosis, endometriosis associated infertility and endometriosis associated dysmenorrhea were performed with Pearson analysis.ResultsThe serum PRL and COR of EM group were significantly different from that of control group(P<0.05). The serum PRL and COR of infertility group were higher than that of pregnancy group (P<0.05). The PRL and COR of peritoneal fluid were not statistical significant different (P>0.05).ConclusionThe level of cortisol in the serum correlated to the Endometriosis，endometriosis associated infertility and endometriosis associated Dysmenorrhea.

基金項(xiàng)目：廣東省肇慶市科技創(chuàng)新計劃項(xiàng)目(2014E135)

通訊作者：袁素華，E-mail:457482895@qq.com

收稿日期：( 2015-04-01； 編輯： 陳舟貴)

ClinicalsignificanceofdeterminationofcortisolandprolactinlevelsinserumandperitonealfluidinendometriosisWANGJing1，YUAN Suhua2，LI Xiaomei1，et al

(1.Zhaoqing Medical College, Zhaoqing 526020, Guangdong, China；

2.Ya’an Vocational College, Ya’an 625000, Shanxi, China；

3.Gaoyao People’s Hospital, Zhaoqing 526020, Guangdong, China)

【Keywords】Endometriosis；EM；Infertility；Dysmenorrhea；Prolactin；Cortisol

子宮內(nèi)膜異位癥(endometrosis，EM)是育齡期婦女常見病，發(fā)病率高且有逐年上升的趨勢[1]。EM的特征是有活性的子宮內(nèi)膜組織在子宮內(nèi)膜以外的部位出現(xiàn)、生長、浸潤。其典型表現(xiàn)為痛經(jīng)、月經(jīng)失調(diào)、性交困難、無周期性盆腔疼痛、無排卵、黃體功能低下、流產(chǎn)和不孕等臨床癥狀。其中痛經(jīng)和不孕是主要的并發(fā)癥[2]。而EM的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)，EM患者高催乳素(Prolactin，PRL)血癥和腹腔液中高PRL水平，可能是導(dǎo)致EM患者不孕的原因之一[3]。皮質(zhì)醇(cortisol，COR)對糖、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝及機(jī)體各組織與器官的功能有重要影響，患者因心理因素、手術(shù)創(chuàng)傷等重大刺激處于應(yīng)激狀態(tài)，使下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生興奮，導(dǎo)致血清COR水平增高[4]。

本研究檢測EM患者血清和腹腔液中PRL和COR的水平，探討其與EM、EM并發(fā)不孕、EM并發(fā)痛經(jīng)的關(guān)系，為EM的治療和研究提參考。

1資料與方法

1.1研究對象本組病例為2011年10月～2013年10月本院婦產(chǎn)科行腹腔鏡手術(shù)的EM患者66例。年齡24.6～36.5歲，平均( 34. 2 ±5. 5) 歲；所有患者根據(jù)手術(shù)所見及術(shù)后病理檢查確診。嚴(yán)格按照AFS修正的分期法分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。其中輕度組(Ⅰ/Ⅱ期)31例；重度組(Ⅲ/Ⅳ期)35例。66例患者又分為：EM無妊娠者41例(不孕組)和EM有妊娠者25例(妊娠組)；EM無痛經(jīng)者17例(非痛經(jīng)組)和EM有痛經(jīng)者49例(痛經(jīng)組)。另選取同期行腹腔鏡手術(shù)的非EM患者29例為對照組。包括單純性卵巢囊腫8例，輸卵管性不孕患者21例。年齡25.5～37.1歲，平均(32.3±6.3)歲。兩組患者均排除月經(jīng)周期異常，生殖系統(tǒng)發(fā)育不良、急性炎癥及其他盆腔改變；肝腎功能異常、自身免疫性疾病和其他內(nèi)分泌疾病等；近3個月未服用任何激素類藥物。

1.2研究方法

1.2.1標(biāo)本收集和處理研究對象于基礎(chǔ)體溫上升的3～5d行腹腔鏡或開腹檢查，均于手術(shù)當(dāng)天8：00采空腹靜脈血5ml于無抗凝劑管中，1400rpm離心15min，無菌管在20?C直到檢測。腹腔液sfi本均于腹腔鏡手術(shù)過程中，通過吸管吸取子宮直腸窩內(nèi)腹腔液2ml，舍去被血污染的標(biāo)本，在4?C溫度條件下，4000rpm離心10min，取上清液，無菌管-70℃直到檢測。

1.2.2PRL和COR濃度的測定采用ACS180SE(德國Bayer公司)發(fā)光檢測儀，PRL和COR試劑盒(美國Chiron公司)進(jìn)行化學(xué)免疫發(fā)光分析法檢測。血清和腹腔液中COR的批間變異系數(shù)分別為7.8%和11.6%，批內(nèi)變異系數(shù)分別為6.9%和10.1%。高PRL的診斷標(biāo)準(zhǔn)為:至少2次以上檢測結(jié)果為PRL≥18.1ng/ml。血清和腹腔液中PRL的批間變異系數(shù)為8.4%和9.4%，批內(nèi)變異系數(shù)為11.3%和8.1%。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行分析，PRL和COR濃度的比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1PRL濃度比較輕度組(24.6±2.9ng/ml) 和重度組(31.9±2.3ng/ml)與對照組(13.2±2.1ng/ml) 比較，有顯著性差異(P<0.05)。輕度組與重度組比較，無顯著性差異(P>0.05)。腹腔液PRL水平，輕度組(14.3±1.8ng/ml)和重度組(15.3±1.3ng/ml)與對照組(11.6±1.8ng/ml)組間比較，均無顯著性差異(均P>0.05)。

2.2COR濃度比較輕度組(16.4±1.6ng/ml)和重度組(23.3±1.5ng/ml) 與對照組(11.6±1.8ng/ml) 比較，有顯著性差異(P<0.05)。輕度組與重度組比較，有顯著性差異(P<0.05)。腹腔液PRL水平，輕度組(4.9±0.4ng/ml)和重度組(5.1±0.6ng/ml)與對照組(4.5±0.8ng/ml)組間比較，均無顯著性差異(均P>0.05)，見表1。

表1　血清和腹腔液中 PRL和 COR濃度

注：與對照組比較，①P<0.05

2.3不孕組與妊娠組PRL和COR濃度比較血清PRL濃度在不孕組(33.6±2.3ng/ml)顯著高于妊娠組(22.6±2.8ng/ml)(P<0.05)。腹腔液PRL濃度在不孕組與妊娠組之間差異無顯著性意義(P>0.05)。血清COR濃度在不孕組(25.5±1.5ng/ml)顯著高于妊娠組(16.7±1.3ng/ml)(P<0.05)。腹腔液COR濃度在不孕組與妊娠組之間差異無顯著性意義(P>0.05),見表2。

表2EM組中不孕與妊娠組PRL和COR濃度比較

Table2PRLandCOLofinfertilitygroupandpregnancygroup

參數(shù)不孕組(n=41)妊娠組(n=25)血清PRL(ng/ml)33.6±2.3①22.6±2.8腹腔液PRL(ng/ml)16.2±1.514.8±2.3血清COR(ng/ml/l)25.5±1.5①16.7±1.3腹腔液COR(ng/ml)4.5±0.14.5±0.2

注：與妊娠組比較，①P<0.05

2.4痛經(jīng)組與非痛經(jīng)組PRL和COR濃度比較血清PRL濃度在痛經(jīng)組患者(32.1±2.6ng/ml)高于非痛經(jīng)組(23.9±2.7ng/ml)，兩組之間比較有顯著性差異(P<0.05)。腹腔液PRL濃度痛經(jīng)組(16.5±1.1ng/ml)與非痛經(jīng)組(13.7±1.5ng/ml)之間差異無顯著性意義(P>0.05)。血清COR濃度在痛經(jīng)組(24.7±1.1ng/ml)顯著高于非痛經(jīng)組(15.3±1.6ng/ml)(P<0.05)。腹腔液COR濃度在EM合并痛經(jīng)(4.7±0.2ng/ml)與非痛經(jīng)(4.3±0.1ng/ml)之間差異無顯著性意義(P>0.05),見表3。

表3EM組中痛經(jīng)與非痛經(jīng)組PRL和COR濃度比較

Table3PRLandCOLofdysmenorrheagroupandnon-dysmenorrheagroup

參數(shù)痛經(jīng)組(n=49)非痛經(jīng)組(n=17)血清PRL(ng/ml)32.1±2.6①23.9±2.7腹腔液PRL(ng/ml)16.5±1.113.7±1.5血清COR(ng/ml)26.7±1.3①15.3±1.6腹腔液COR(ng/ml)4.7±0.24.3±0.1

注：與非痛經(jīng)組比較，①P<0.05

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥是一種與激素和免疫的改變密切相關(guān)的器質(zhì)性疾病。高PRL血癥是文獻(xiàn)中最常提到的與EM相關(guān)的激素改變。自從Hirchwitz首次發(fā)現(xiàn)9例EM患者中有8例合并高PRL血癥，從而提出“催乳素-子宮內(nèi)膜異位綜合征”這一概念以來，EM合并不孕患者催乳素水平增高的現(xiàn)象日益受到人們的重視。子宮是垂體外合成PRL的重要部位，分泌中期和月經(jīng)期之間，子宮內(nèi)膜有PRL分泌[5.6]，異位內(nèi)膜和腺體有明顯的分泌反應(yīng)，異位內(nèi)膜孵育液中亦能檢測到PRL的分泌。因此有學(xué)者認(rèn)為EM患者血清中PRL增高和腹腔液中高PRL表達(dá)，可能是EM患者不孕的原因之一。許多學(xué)者研究了血清PRL水平與EM之間的關(guān)系，但結(jié)果仍有爭議。有些研究者認(rèn)為，高催乳素血癥可能與EM合并不孕相關(guān)[7，8]，另外一些研究者發(fā)現(xiàn)在EMPRL水平?jīng)]有增加，從而排除了高泌乳素血癥導(dǎo)致不育的可能[9]。Martinez[10]等觀察到PRL的分泌和疾病的階段的直接相關(guān)性，血清PRL的濃度從I期到IV期逐漸增加，同時在Ⅲ-Ⅳ期EM合并不孕婦女PRL水平顯著高于健康婦女。本研究結(jié)果顯示，EM患者血清PRL水平升高，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致[3，5～8，11，12]。這可能與EM患者雌孕激素比值升高、異位內(nèi)膜分泌PRL、EM引起的痛經(jīng)和不孕所致的精神應(yīng)激有關(guān)[3]。在EM與無EM婦女腹腔液或卵泡液PRL濃度無顯著性差異。提示EM患者異位內(nèi)膜分泌量不足以提高腹膜透析液的PRL濃度。但也有研究表明[13]，EM患者異位植入是PRL分泌的一個重要途徑。雖然在文獻(xiàn)中有爭議，但是本文作者依然認(rèn)為，較高的血清泌乳素水平可能與EM及其進(jìn)展相關(guān)，腹腔液催乳素水平不相關(guān)。

COR是是腎上腺在應(yīng)激反應(yīng)里皮質(zhì)束狀帶產(chǎn)生的一種類激素。COR在許多組織中都能起到調(diào)節(jié)細(xì)胞功能的作用。卵巢中有COR受體，COR可影響卵巢生理功能。EM婦女血清COR水平增高可能與身體和精神上的壓力有關(guān)，并且有助于疾病的發(fā)展。EM患者因身體和精神上的壓力，通過神經(jīng)-內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)，促使腎上腺皮質(zhì)束狀帶大量分泌COR，產(chǎn)生一系列具有抗炎、抗過敏效應(yīng)，促進(jìn)體內(nèi)多種物質(zhì)代謝等積極意義的防御應(yīng)答。如果COR水平持續(xù)性升高，導(dǎo)致以高分解代謝為特征的負(fù)氮平衡，出現(xiàn)衰弱等癥狀。有大量的證據(jù)表明，較高的血清COR水平與EM和EM相關(guān)的生殖失敗相關(guān)。血清COR濃度增高導(dǎo)致卵泡發(fā)育異常、卵子質(zhì)量下降，而對其受精過程產(chǎn)生不良影響，造成不孕。應(yīng)激刺激也刺激PRL的釋放，在本研究中，觀察到EM合并不孕婦女COR和PRL增加。

COR還可以通過改變酶的活性，間接影響卵巢的類固醇生成。COR從血液循環(huán)彌散進(jìn)入卵泡液，并分布于卵母細(xì)胞周圍，可影響人卵母細(xì)胞的成熟。在卵泡液中，未成熟卵母細(xì)胞中COR水平偏低。同時卵泡液中COR濃度偏低者，妊娠率偏低[4]。Smith等[14]報道，與對照組相比(輸卵管感染損害婦女)，輕度EM合并不孕婦女圍排卵卵泡COR水平減少，顯示EM濾泡性功能障礙導(dǎo)致不孕相關(guān)。目前的研究還表明，Ⅲ/Ⅳ期EM合并不孕婦女血清COR濃度顯著高于對照組。腹腔液中，我們沒有發(fā)現(xiàn)的COR濃度的變化。COR在人類卵母細(xì)胞成熟的作用尚不完全清楚。有研究提示卵泡液中的COR濃度可能是卵母細(xì)胞成熟和胚胎植入有較高的相關(guān)性[15]。EM患者血清COR的增加是一個復(fù)雜的問題，需要進(jìn)一步的研究。

4結(jié)論

本研究結(jié)果提示，血清中的COR和PRL水平與EM、EM合并不孕、EM合并痛經(jīng)高度相關(guān)。血清中PRL和COR的水平含量的改變在臨床上對EM合并不孕的診斷更具參考價值。

【參考文獻(xiàn)】

[1]GazvaniR,TempletonA.Newconsiderationsforthepathogenesisofendometriosis[J].IntJGynaecolObstet, 2002,76(2):117-126.

[2]郎景和，主編．子宮內(nèi)膜異位癥的基礎(chǔ)與臨床研究[M]．北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2003:1-6.

[3]LimaAP,MouraMD,RosaeSilvaAA.Prolactinandcortisollevelsinwomenwithendometriosis[J].BrazJMedBiolRes, 2006,39(8):1121-1127.

[4]LewickaS,vonHagensC,HettingerU, et al.CortisolandcortisoneinhumanfollicularfluidandserumandtheoutcomeofIVFtreatment[J].HumReprod, 2003,18(8):1613-1617.

[5]Cunha-FilhoJS,GrossJL,LemosNA, et al.Prolactinandgrowthhormonesecretionafterthyrotrophin-releasinghormoneinfusionanddopaminergic(DA2)blockadeininfertilepatientswithminimal/mildendometriosis[J].HumReprod, 2002,17(4):960-965.

[6]Tapia-PizarroA,ArgandoaF,PalominoWA, et al.Humanchorionicgonadotropin(hCG)modulationofTIMP1secretionbyhumanendometrialstromalcellsfacilitatesextravilloustrophoblastinvasioninvitro[J].HumReprod, 2013,28(8):2215-2227.

[7]Cunha-FilhoJS,GrossJL,LemosNA, et al.Hyperprolactinemiaandlutealinsufficiencyininfertilepatientswithmildandminimalendometriosis[J].HormMetabRes, 2001,33(4):216-220.

[8]Cunha-FilhoJS,GrossJL,LemosNA, et al.Prolactinandgrowthhormonesecretionafterthyrotrophin-releasinghormoneinfusionanddopaminergic(DA2)blockadeininfertilepatientswithminimal/mildendometriosis[J].HumReprod, 2006,39(8):1121-1127.

[9]MatalliotakisI,PanidisD,VlassisG,et al.PRL,TSHandtheirresponsetotheTRHtestinpatientswithendometriosisbefore,during,andaftertreatmentwithdanazol[J].GynecolObstetInvest, 1996,42(3):183-186.

[10]MartinezLB,LeyvaMZ,RomeroIC.Prolactinreceptorinhumanendometriotictissues[J].ActaObstetGynecolScand, 2002,81(1):5-10.

[11]LebovicDI,MuellerMD,TaylorRN.mmunobiologyofendometriosis[J].FertilSteril, 2001,75(1):1-10.

[12]OlovssonM.Immunologicalaspectsofendometriosis:anupdate[J].AmJReprodAmJReprodImmunol, 2011,51(4):255-258.

[13]HaoM,ShiY,ZhouC.Invitrostudyofprolactinsecretionbyectopicendometrialstromalcells[J].ZhonghuaFuChanKeZaZhi，2000,35(9): 527-529.

[14]SmithMP,KeaySD,MargoFC, et al.Totalcortisollevelsarereducedintheperiovulatoryfollicleofinfertilewomenwithminimal-mildendometriosis[J].AmJReprodImmunol, 2002,47(1):52-56.

[15]GarridoN,NavarroJ,García-VelascoJ, et al.Theendometriumversusembryonicqualityinendometriosis-relatedinfertility[J].HumReprodUpdate, 2002,(1):95-103.