腦卒中后抑郁患者早期血清BDNF含量及相關(guān)因素研究

趙軻++顧大東++楊越

[摘要] 目的探討腦卒中后抑郁患者早期血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）含量及與神經(jīng)功能缺損程度、認(rèn)知功能、日常生活能力的相關(guān)性。方法將88例腦卒中患者按照有無(wú)抑郁癥狀分為兩組，抑郁患者組（PSD組）33例，無(wú)抑郁患者組（非PSD組）55例，在入院兩周后檢測(cè)分析兩組患者的血清BDNF含量及評(píng)定漢密頓抑郁量表（HAMD）、簡(jiǎn)易智能篩查量表（MMSE）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）和日常生活能力評(píng)分（Barthel）指數(shù)。結(jié)果88例腦卒中患者中抑郁發(fā)生率為37.50%，抑郁程度大多為輕中度，有E例為重度（5.68%）。非PSD患者的BDNF水平，HAMD、MMSE、NIHSS評(píng)分及Barthel指數(shù)顯著高于PSD組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；血清BDNF水平與睡眠障礙因子、焦慮/軀體化間存在顯著的負(fù)相關(guān)（r=-0.45，-0.29，P<0.01），與遲滯也具有明顯的負(fù)相關(guān)（r=-0.27，P<0.05）。結(jié)論早期檢測(cè)血清BDNF可作為預(yù)測(cè)腦卒中后抑郁患者的一個(gè)生物學(xué)指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]腦卒中；血清BDNF；抑郁癥；相關(guān)性

中圖分類(lèi)號(hào)：R743.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1009-816X（2015）03-0194-02

腦卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是一種腦血管病后常見(jiàn)的精神障礙并發(fā)癥，研究表明腦卒中后抑郁的患者較無(wú)抑郁的患者有明顯認(rèn)知缺陷、生活質(zhì)量更低，有更高的死亡率，因此早期識(shí)別并積極改善腦卒中后抑郁可以使患者盡早獲益。大量研究表明，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子brain derived neumtrophicfactor，BDNF）在腦卒中后抑郁發(fā)生中起著重要作用。本文通過(guò)監(jiān)測(cè)腦卒中患者血清BDNF含量，旨在研究其與抑郁程度、生活質(zhì)量和神經(jīng)功能缺損程度等方面的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年1月至2010年8月在我院住院治療的首發(fā)急性腦卒中患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①就診時(shí)發(fā)病少于1周，入院1月內(nèi)經(jīng)治療后病情穩(wěn)定的患者；②均經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，符合腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（1995年全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制定）；③患者及家屬愿意積極配合治療并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病情嚴(yán)重，生命體征不穩(wěn)者；②腦卒中前有精神障礙史者；③雙相情感障礙；④意識(shí)障礙者；⑤有嚴(yán)重語(yǔ)言功能障礙無(wú)法正常交流者；⑥有嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能損害者；⑦入院前或入院后兩周內(nèi)服用抗抑郁藥物者。最終共入選患者88例，其中男46例，女42例，年齡39～80歲，平均（64.36+11.02）歲。將患者按照有無(wú)抑郁癥狀分為兩組，抑郁患者組（PSD組）33例，男18例，女15例，年齡40～78歲，平均（65.97±12.12）歲。無(wú)抑郁患者組（非PSD組）55例，男28例，女27例，年齡39～80歲，平均（63.56±10.22）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法：所有患者入院后按照中國(guó)腦血管病治療指南進(jìn)行常規(guī)藥物和康復(fù)治療。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：量表評(píng)定：在血標(biāo)本采集當(dāng)日（入院2周后）進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分及所有的量表評(píng)定，由經(jīng)過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的，名主治醫(yī)師進(jìn)行，一致性檢驗(yàn)K值為0.79。抑郁癥狀評(píng)定采用HAMD-17°采用交談與觀察的方式，檢查結(jié)束后，兩名評(píng)定者分別獨(dú)立評(píng)分。HAMD-17總分≥17分為抑郁，HAMD-17總分>24分為重度抑郁；HAMD-17總分<17為非抑郁。根據(jù)HAMD-17評(píng)分計(jì)算四個(gè)因子分：焦慮/軀體化、體重、遲滯、睡眠障礙。神經(jīng)功能缺損評(píng)定采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS），由神經(jīng)科主管醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定記分。認(rèn)知功能量表采用簡(jiǎn)易智能篩查量表（MMSE）。總分范圍0～30分。日常生活能力評(píng)定采用Barthel指數(shù)來(lái)評(píng)定，由神經(jīng)科主管醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定記分。

血標(biāo)本檢測(cè)：采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（ELISA），使用BDNF ELISA（試劑盒購(gòu)自美國(guó)Promega公司），按試劑盒中說(shuō)明書(shū)的要求操作，在MULTISKAN MK3型酶標(biāo)儀（Thermo_ELECrIRON公司）上檢測(cè)血清BDNF的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS18.0版軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（ ±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間數(shù)據(jù)比較，兩組率的比較中采用x²檢驗(yàn)，兩兩相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

2 結(jié)果

2.1 腦卒中患者PSD的發(fā)生情況：入選的88例首發(fā)急性腦卒中患者中抑郁患者33例，發(fā)生率為37.50%，輕中度抑郁占大部分，重度抑郁5例（5.68%）。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血清BDNF水平及NIHSS、HAMD等評(píng)分比較：見(jiàn)表2。

2.3 HAMD-17四因子與血清BDNF水平及NIHSS、MMSE等評(píng)分的相關(guān)性分析：焦慮/軀體化與血清BDNF水平和Barthel指數(shù)有顯著的負(fù)相關(guān)，與NIHSS有顯著的正相關(guān)；體重與NIHSS有顯著的正相關(guān)，與Barthel指數(shù)有顯著的負(fù)相關(guān)；遲滯與MMSE和Barthel指數(shù)有顯著的負(fù)相關(guān)，與NIHSS有顯著的正相關(guān)；睡眠障礙與血清BDNF水平和Barthel指數(shù)有顯著的負(fù)相關(guān)，與NIHSS有顯著的正相關(guān)，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表3。

3 討論

大量研究顯示，PSD的發(fā)生率為25%～79%；在腦卒中后3個(gè)月內(nèi)抑郁的發(fā)生率為41%～54%，輕中度抑郁居多，重度在9%左右。有研究表明，在腦卒中急性期PSD發(fā)生率為38.24%，且均為輕中度抑郁。本試驗(yàn)選取的88例患者中PSD的發(fā)生率37.50%，輕中度抑郁較多，重度抑郁患者5例，發(fā)生率為5.68%。同國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果基本一致，但重度抑郁發(fā)生率較國(guó)外資料偏低，可能由下列因素所致：①均為首發(fā)腦卒中病例，入組標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格；②對(duì)腦卒中前有精神疾病、失語(yǔ)及雙相情感障礙等病史的患者進(jìn)行排除；③本研究的調(diào)研時(shí)間均在1個(gè)月內(nèi)完成，而PSD可能于卒中1個(gè)月后發(fā)生。

目前對(duì)腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制尚不明確。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）是神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族中的一員，廣泛分布在腦內(nèi)，其中在海馬齒狀回和皮層部分的含量最高，有基礎(chǔ)研究表明，PSD模型大鼠海馬BDNFmRNA表達(dá)及BDNF蛋白水平明顯降低，使用抗抑郁藥干預(yù)可明顯改善抑郁行為且BDNF蛋白表達(dá)顯著升高。另有研究證實(shí)，腦卒中患者血清BDNF水平與神經(jīng)功能的受損程度呈負(fù)相關(guān)。本研究結(jié)果也證實(shí)了BDNF水平高的急性腦卒中無(wú)抑郁者的神經(jīng)功能缺損程度明顯低于急性腦卒中抑郁者，提示了BDNF水平可能是急性腦卒中后抑郁產(chǎn)生和發(fā)展過(guò)程中重要的指征性因素。

已有一些研究證實(shí)，腦卒中后的急性期和恢復(fù)期，日常生活能力下降的程度與抑郁的嚴(yán)重程度正相性，并且腦卒中后抑郁對(duì)患者社會(huì)心理的后果、生活質(zhì)量、應(yīng)對(duì)能力、生理功能的恢復(fù)有一定影響。本研究表明無(wú)抑郁組較抑郁組日常生活能力更強(qiáng)，認(rèn)知功能更好，神經(jīng)功能缺損更輕。一些研究資料表明認(rèn)知功能障礙與PSD有關(guān)，但在二者的具體聯(lián)系還存在爭(zhēng)議。認(rèn)知障礙與卒中后抑郁密切相關(guān)的原因可能由以下兩種：①在左側(cè)半球受損的抑郁患者中，語(yǔ)言、定向、視覺(jué)和執(zhí)行功能受損；②在慢性期，認(rèn)知障礙可能由于腦梗死后生活不便和神經(jīng)功能缺損等導(dǎo)致患者病后生理及心理平衡失調(diào)，進(jìn)而產(chǎn)生的反應(yīng)性抑郁癥狀。有研究顯示，卒中后抑郁患者體內(nèi)的對(duì)認(rèn)知活動(dòng)起到調(diào)控作用的中樞神經(jīng)遞質(zhì)（如去甲腎上腺素、多巴胺、5-HT等）水平下降明顯。本研究患者均在急性期，研究結(jié)果顯示非PSD患者的認(rèn)知評(píng)分較PSD患者高，具有顯著性差異。

本研究HAMD-17四因子與血清BDNF、NIHSS、MMSE及Barthel指數(shù)的兩兩相關(guān)性，結(jié)果顯示焦慮/軀體化、睡眠障礙因子與血清BDNF水平具有顯著的負(fù)相關(guān)，臨床上抑郁障礙的核心癥狀是抑郁情緒和遲滯，抑郁障礙最常見(jiàn)的生理癥狀是睡眠障礙，表明血清BDNF水平是反應(yīng)抑郁障礙的重要指標(biāo)，可以作為PSD早期檢測(cè)和預(yù)防的一個(gè)重要參考因素，同時(shí)可能成為一個(gè)潛在的治療靶點(diǎn)。endprint