54例ALT增高精神病患者總膽汁酸的測定分析

常軍玲　王建剛

1)河南漯河市中心醫(yī)院檢驗科　漯河　462000　　2)河南漯河市精神病醫(yī)院精神科　漯河　462000

54例ALT增高精神病患者總膽汁酸的測定分析

常軍玲1)王建剛2)

1)河南漯河市中心醫(yī)院檢驗科漯河4620002)河南漯河市精神病醫(yī)院精神科漯河462000

【摘要】目的對ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)增高的精神病患者服用藥物治療后的總膽汁酸(TBA)變化進行測定。方法選取漯河市精神病醫(yī)院精神科收治的住院病例54例為研究對象，對其血清總膽汁酸進行測定，并選取同期54例肝病患者與54例健康體檢者進行對比研究。結(jié)果54例ALT增高的精神病患者TBA水平為(5.91±2.08)umol/L，與肝病組(59.35±26.57)umol/L相比，差異有統(tǒng)計學意義(t=14.735，P<0.05)；與健康對照組(5.18±2.59)umol/L相比差異無統(tǒng)計學意義(t=1.615，P>0.05)；肝病組與健康對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為12.9%(7/54)，健康對照組中無TBA增高患者，異常率0，肝病組TBA全部增高，異常率100.0%(54/54)。結(jié)論治療精神病的藥物對人體所導致的肝損害主要通過轉(zhuǎn)氨酶活性增高來體現(xiàn)，若治療不及時，患者會發(fā)展成藥物性肝炎，而血清總膽汁酸在精神病治療藥物的安全監(jiān)測中敏感性雖然低于轉(zhuǎn)氨酶，但其水平高低為判定肝細胞損害程度及患者肝功能恢復程度的重要指標。

【關(guān)鍵詞】精神病患者；ALT增高；總膽汁酸；測定

膽汁酸的生成代謝過程與人體肝臟關(guān)系密切，無論是何種原因?qū)е赂螌嵸|(zhì)性損傷，均會導致體內(nèi)總膽汁酸(total bile acids，TBA)指標增高，因此其對肝病的發(fā)展及肝損傷患者預后評價有重要意義。據(jù)臨床研究表明，TBA檢測可充分了解患者肝細胞受損情況[1]。在精神病患者的治療過程中，長期服用抗精神病藥物通常會導致患者肝功能受損，主要表現(xiàn)為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase，ATL)增高。近年來因抗精神病藥物所導致的ATL活性增高的病例較多，但對TBA的臨床研究甚少。本次研究基于上述背景，旨在探討TBA在精神病患者肝功能異常診斷中的濃度變化及精神病藥物治療安全監(jiān)測中的價值，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-08—2015-09漯河市精神病醫(yī)院精神科收治的住院病例共54例為研究對象，入選患者均符合人民軍醫(yī)出版社《精神疾病診治心悟》[2]中的診斷標準，經(jīng)由我院精神科臨床診斷確診為精神病患者，入院后進行心電圖檢查，并立即給予抗精神病藥物治療，定期檢查肝功能，排除心腦血管嚴重疾病、軀體障礙、癱瘓、中風、有肝病史的患者。男33例，女21例，年齡26～68歲，平均(44.6±2.3)歲，入院首次檢查肝功能正常(ALT<40 UI/L)。選取同期住院的肝病患者54例為肝病組，肝病組患者均符合臨床肝炎診斷標準[3]，男28例，女26例，年齡28～70歲，平均(47.8±1.2)歲，另選取同期健康體檢者54例為健康對照組，男24例，女30例，年齡25～70歲，平均(45.5±1.9)歲。所有入選患者心電圖均正常，無感染史、腎臟病和糖尿病史，3組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本次研究在我院醫(yī)學倫理委員會認證通過的前提下進行。

1.2測定方法所有患者均在早上8：30抽取空腹靜脈血3 mL，置于試管中，在2 h內(nèi)分離出血清，先測定出ALT濃度，再將濃度在40 U/L以上的血清標本保存在-20 ℃的冷凍室中待檢，以酶循環(huán)法對TBA水平進行測定，參考值0～15 umol/L，TBA測定試劑與質(zhì)控樣品均由上海強生制藥有限公司提供，試劑生產(chǎn)批號為140127，質(zhì)控樣品生產(chǎn)批號為150308，檢測儀器為奧林巴斯AU640-1型生化分析儀，在當天完成所有測定。

1.3觀察指標對其血清總膽汁酸進行測定，并與肝病組與健康體檢者進行對比。

2結(jié)果

54例ALT增高的精神病患者TBA水平為(5.91±2.08)umol/L，與肝病組(59.35±26.57)umol/L相比差異有統(tǒng)計學意義(t=14.735，P<0.05)；與健康對照組(5.18±2.59)umol/L相比差異無統(tǒng)計學意義(t=1.615，P>0.05)；肝病組與健康對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(t=14.911，P<0.05)。54例ALT增高的精神病患者中有7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為12.9%(7/54)，健康對照組中TBA增高患者，肝病組患者TBA全部增高，異常率100.0%(54/54)。

3討論

3.1抗精神病藥物對肝功能的影響分析肝臟是人體的重要器官，在糖脂、蛋白質(zhì)的代謝過程中有重要作用，還有解毒、凝血、免疫等功能，在胥光亮[4]研究報道，在我國藥物性肝病中，因抗精神病藥物所致的比例僅次于中草藥，引起藥物急性重癥肝損害的藥物中，抗精神病藥物僅次于抗結(jié)核藥物。目前臨床治療精神病的過程中，主要使用的是費點心抗精神病藥物(atypical antipsy-chotics，AAP)其所引起的相關(guān)不良反應值得引起關(guān)注，其中對肝功能的影響更是臨床用藥中不可忽視的方面。按藥理作用可將AAP分為4類，即多受體拮抗藥、選擇性D2/D3受體拮抗藥、多巴胺受體拮抗藥、5-羥色胺受體拮抗藥，大部分AAP藥物在患者肝臟中通過細胞色素酶系統(tǒng)完成代謝(氨磺必利和帕利哌酮除外)，主要通過CYP3A4及CYP2D6進行，而氯氮平和奧氮平則主要以CYP1A2進行代謝，影響藥物代謝酶活性的各類因素均可能導致藥代動力學改變，血藥濃度從而升高或降低，藥理作用或毒副作用增強或減少，如肝酶抑制劑可能對抗精神病藥物代謝進行抑制，從而導致血藥濃度升高，引發(fā)肝功能損害。此外，這些代謝產(chǎn)物可能會導致肝臟產(chǎn)生不良反應，如對肝臟代謝或轉(zhuǎn)動脂類進行干擾，造成患者肝內(nèi)脂肪大量聚集，引發(fā)脂肪肝，雖然AAP導致的重癥肝毒性臨床報道較少，但在艾詠梅[5]的臨床研究表明，患者在服用氯氮平和奧氮平后曾有膽汁淤積性黃疸及肝硬化癥狀。但抗精神病藥物引起的肝臟不良反應通過護肝措施、停藥、護理后可恢復正常，如臨床上較為常見的黃疸、肝部疼痛、中重度肝損傷等，此時應立即停藥，并轉(zhuǎn)至專科進行治療，并組織專家會診，避免導致肝硬化、急性肝衰竭等嚴重后果。并非所有ALT升高的患者TBA水平都會出現(xiàn)異常，在張翠莉[6]的研究中表明，肝損害早期，患者TBA變化敏感性比不上ALT，但隨著患者肝損害加劇，其TBA水平會成大幅度升高，且與損害程度呈負相關(guān)，損害越嚴重，TBA升高趨勢越明顯。因此臨床治療TBA增高的精神病患者時，TBA下降越明顯代表療效越佳。因此，對TBA變化進行監(jiān)測可有效判斷精神病患者肝損害的病情發(fā)展程度和預后狀態(tài)，聯(lián)合ALT監(jiān)測則效果更佳。

3.2膽汁酸與ALT在精神病患者肝損害中的檢測價值大部分膽汁酸在肝臟排出后會被人體腸道吸收，通過門靜脈返回到肝臟，形成膽汁酸的肝腸循環(huán)，當精神病患者發(fā)生實質(zhì)性肝臟損害后，肝細胞功能降低，形成側(cè)支循環(huán)，導致肝臟無法汲取足夠的門靜脈返回的膽汁酸，從而導致患者血液中TBA濃度上升。與膽汁酸相比，ALT則主要存在與肝細胞漿內(nèi)，很多肝病均可導致ALT水平增高，因此敏感性好，只要肝細胞出現(xiàn)輕微壞死，其值就會增高1倍，因此ALT可作為高敏感性的檢測指標，但其不具備器官專一性。本次研究結(jié)果也表明，ALT異常并未導致TBA水平異常，說明抗精神病藥物在用藥早期并未對患者肝細胞產(chǎn)生實質(zhì)性的嚴重損害，雖然TBA在早期肝損害監(jiān)測中的敏感性比不上ALT，但本次研究中有7例患者TBA輕度增高，增高幅度為(8.67±3.45)umol/L，異常率為8.0%，表明TBA對肝損害進展的臨床檢測意義重大，ALT雖然敏感但不特異，聯(lián)合TBA檢測可對肝臟是否出現(xiàn)實質(zhì)性損害或肝臟損害程度進行明確判斷。

綜上，治療精神病的藥物對人體所導致的肝損害主要通過轉(zhuǎn)氨酶活性增高來體現(xiàn)，若治療不及時，患者會發(fā)展成藥物性肝炎，而血清總膽汁酸在精神病治療藥物的安全監(jiān)測中敏感性雖然低于轉(zhuǎn)氨酶，但其水平高低能作為判定肝細胞損害程度以及患者肝功能恢復程度的重要指標。

4參考文獻

[1]馬如珍.54例ALT增高精神病患者總膽汁酸的測定分析[J].醫(yī)藥前沿，2013，3(23)：146-146；147.

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[3]劉廣文.慢性肝炎的超聲診斷[J].中國保健營養(yǎng)(中旬刊)，2014，24(4)：2 032.

[4]胥光亮.肝病患者血清總膽汁酸(TBA)測定的臨床診斷評價[J].中國醫(yī)藥指南，2014，12(17)：196-197.

[5]艾詠梅，鄧尚廉.血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶測定對精神病患者的應用價值[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10(9)：1 168-1 169.

[6]張翠莉.三酰甘油總膽固醇試劑對總膽汁酸測定結(jié)果的影響分析[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2013，10(20)：2 738-2 739.

(收稿2015-07-11修后2016-04-10)

【中圖分類號】R749.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)09-0090-02