青藤堿緩釋片致剝脫性皮炎1例

唐翎　閻敏

（中南大學湘雅醫院藥學部，湖南 長沙410008）

青藤堿緩釋片致剝脫性皮炎1例

唐翎閻敏

（中南大學湘雅醫院藥學部，湖南 長沙410008）

一例67歲患者因腎病綜合征給予青藤堿緩釋片、托拉塞米片、包醛氧淀粉、ɑ-酮酸、螺內酯半月余，出現全身皮膚紅腫，可見彌漫性皮疹，以顏面部皮膚為重，考慮為青藤堿緩釋片所致不良反應可能性大。停用青藤堿緩釋片，并通過積極排毒、抗過敏、利尿脫水對癥支持治療7天后，患者皮疹全部消退。

不良反應；剝脫性皮炎；青藤堿緩釋片

藥源性剝脫性皮炎［1］多繼發于藥物引起的皮疹，可于用藥后數小時至數月內發病，多數潛伏期較長，并有前驅癥狀，如皮膚瘙癢或不規則發熱，繼之皮疹自面部、上肢向下身發展，4～ 5 d后遍布全身，呈現紅色顯著水腫性紅斑和鱗片狀表皮脫落，掌跖皮膚可呈手套、襪套狀大片脫落，指（跖）甲萎縮、凹陷、變脆甚至脫落，毛發也可脫落，并伴有發熱，水、電解質紊亂，淋巴結、肝脾腫大等癥狀，嚴重者可致死亡。死亡原因包括病情加重、繼發感染和肝、腎、心臟衰竭等其他嚴重并發癥。再次使用既往致敏的藥物或與其結構相似的藥物，剝脫性皮炎可再次發生。現將臨床上遇到的1例疑似青藤堿緩釋片致剝脫性皮炎的病例報道如下。

1 病例

患者，女性，67歲。2015年2月無明顯誘因出現面部浮腫，眼瞼浮腫明顯，雙下肢凹陷性水腫，尿量無明顯變化，夜尿增多，伴泡沫尿，伴有乏力、納差。當地醫院予以激素治療無明顯好轉，患者于4月14日到我院門診就診，完善相關檢查，診斷為“腎病綜合征”，予以口服青藤堿緩釋片120 mg，bid，托拉塞米片10 mg，qd，包醛氧淀粉5.0 g，tid，ɑ-酮酸2.52 g，tid，螺內酯 20 mg，tid，po治療后浮腫減輕好轉。近3天來浮腫加重伴皮疹、瘙癢，于2015年5月12日收住我院腎內科治療。患者高血壓病史2年，既往無食物、藥物過敏史。入院查體：體溫：37.3℃，心率：96次/min，呼吸：20次/min，血壓：150/82 mmHg，神志清，急性病容，表情痛苦，全身皮膚紅腫，可見彌漫性皮疹，突出于皮面，可見抓痕，以顏面部皮膚為重，可見皮屑。眼瞼浮腫，扁桃體無腫大，甲狀腺無腫大，雙肺叩診清音，雙肺呼吸音清晰。雙側腎區無叩痛，雙下肢中度凹陷性浮腫。輔助檢查：血常規：白細胞計數：8.2× 109/L，血紅蛋白：84 g/L，中性粒細胞百分比：94.9%；肝腎功能：總蛋白 45.9 g/L，白蛋白28.6 g/L，尿素11.67 mmol/L，肌酐293.7 μmol/L，尿酸 540.4 μmol/L；血脂：三酰甘油 1.6 mmol/L，膽固醇6.22 mmol/L；電解質：鉀3.75 mmol/L，鈣1.79 mmol/L，磷1.47 mmol/L；彩超：腹水，較深處約 26 mm；雙腎大小：115×55 mm（左），104× 47 mm（右）。入院診斷：①腎病綜合征，急性腎損傷，②剝脫性皮炎，③高血壓病3級極高危組。

入院后停用引起不良反應的可疑藥物：青藤堿緩釋片、托拉塞米片，入院第3天（5月 14日）患者出現口角歪斜，急查頭部CT示：雙側半卵圓中心腔隙性腦梗塞，加用低分子肝素鈣 4 100 U，q12h皮下注射抗凝，桂哌齊特0.32 g靜滴改善腦部循環。通過積極排毒（包醛氧淀粉膠囊）、抗過敏（氯雷他定片+葡萄糖酸鈣注射液+ 維生素C片+ 爐甘石洗劑）、改善腦部循環（桂哌齊特注射液）、抗凝（低分子肝素鈣）、利尿脫水（呋塞米注射液）等對癥支持治療7天后，患者皮疹全部消退，全身皮膚接近正常，口角歪斜癥狀緩解。

2 討論

青藤堿（sinomenine）是從傳統中藥青風藤（Caulis sinomenii）中提取的一種生物活性成分，具有抗炎、免疫抑制、鎮痛、降壓、抗心律失常等多種生物活性［2］。臨床已有正清風痛寧片、鹽酸青藤堿注射液、毛青藤總堿片等制劑用于治療類風濕性關節炎及心律失常［3］，且取得良好療效。青藤堿為強組胺釋放劑，致皮膚過敏反應和過敏性休克與其促進組胺釋放和降壓作用有關。施生文等［4］報道了首例正清風痛寧致剝脫性皮炎治療無效死亡的病例。由于正清風痛寧引起的不良反應既有速發型的，也有遲發型的，更有用藥數日或數十日才出現不良反應，需加強用藥全程的觀察，若出現過敏反應，根據過敏反應的輕重，及時給予相應的處理［5］。

袢利尿藥如托拉塞米為氨苯磺胺的衍生物，結構中含有磺酰氨基。其實任何含有磺酰氨基（-SO2NH2）的化合物都可以稱之為磺胺藥物［6］。其特征是都有一個直接與苯環連接的二氧化硫和含氮結構基團，含有此類基團的藥物和磺胺類抗菌藥之間可能存在交叉過敏反應。磺胺類過敏反應主要有兩型：一種是由IgE介導的I型超敏反應，一般是在接觸藥物后的1～ 3 d內發病，表現為皮膚、黏膜過敏反應，紅斑、蕁麻疹、皰疹、紫癜甚至剝脫性皮炎，光敏性皮炎等，尤其是再次接觸致敏藥物時也可能發生更嚴重的反應，如血管性水腫、過敏性休克等。另一種是由毒性代謝物引起的反應，通常在患者使用藥物后的7～ 14 d，臨床表現為發熱、非特異性皮疹、肝壞死（低于0.1%），伴有頭痛、惡心、嘔吐、肝腫大、肝功能不良等［7］。

本次研究病例既往無食物、藥物過敏史，患者服藥25天出現不適癥狀，自行停藥后癥狀未改善，且逐漸加重。入院后停用青藤堿緩釋片、托拉塞米片，由于當時患者面部浮腫，眼瞼浮腫明顯，雙下肢凹陷性水腫，故給予呋塞米注射液利尿脫水，經過積極排毒、抗過敏等對癥支持治療7天后，患者皮疹全部消退，全身皮膚接近正常。呋塞米注射液屬袢利尿藥，含有磺酰氨基，住院期間間斷給予呋塞米注射液利尿脫水，患者剝脫性皮炎發生在使用托拉塞米、青藤堿緩釋片后25天，不良反應發生的時間不符合磺胺類過敏反應兩型中任何一型發生的時間規律，但符合青藤堿緩釋片不良反應發生的時間規律；再者，患者入院后在停用托拉塞米之后又使用呋塞米，患者未再發生過敏反應，呋塞米和托拉塞米同屬于磺胺藥物，對于患者來說等于磺胺藥物再次激發試驗陰性，故臨床藥師暫不考慮呋塞米致患者剝脫性皮炎，認為由青藤堿緩釋片引起的可能性大。

臨床藥師認為，對于有藥物過敏史或過敏體質的患者需加強用藥全程的觀察；若出現過敏反應，根據過敏反應的輕重，及時給予相應的處理；對于已發生藥物過敏者，醫師或藥師應明確告知患者本人且在病歷中顯著位置記載致敏藥物，以避免再用此藥或有交叉過敏反應的藥物。

［1］ 曹興梅.藥源性剝脫性皮炎的發病機制及防治措施［J］.中國現代藥物應用，2007，1（4）：67-68.

［2］Liu L，Buchner E，Beitze D，et al.Amelioration of rat experimental arthritides by treatment with the alkaloid sinomenine［J］. Int J Immunopharmacol，1996，18（10）：529-534.

［3］ 劉澤生，楊秦，飛良敏，等.青藤堿對心室肌及竇房結細胞動作電位的影響［J］.北京中醫藥大學學報，1989，12（2）：41-43.

［4］ 施生文，葉松年，蘇德禹.正清風痛寧致剝脫性皮炎治療無效死亡1例［J］.海峽藥學，1999，1（1）：61.

［5］ 葛紅星，李慶，雷招寶.正清風痛寧的不良反應與合理用藥建議［J］.中成藥，2010，32（2）：287-289.

［6］ Johnson KK，Green DL，Rife JP，et al.Sulfonamide crossreactivity：fact or fiction？［J］.Ann Pharmacother，2005，39（2）：290-301.

［7］ 郝建陽，陳瑞玲.與磺胺類抗菌藥過敏有關的交叉過敏［J］.藥品評價，2012，9（5）：41-43.

A Case of Dermatitis Exfoliativa Caused by Sustained-release Sinomenine Tablets

Tang Ling，Yan Min（Department of Pharmacy，Xiangya Hospital，Central South University，Hunan Changsha 410008，China）

A series of symptoms such as systemic skin redness and swelling as well as diffuse rash，mainly involvingthefacialskin，appearedina67-year-oldwomanwithnephroticsyndromeaftertreatmentwith sustained-release sinomenine tablet，torasemide tablet，coated aldehyde oxygen starch，ɑ-ketonic acid and spironolactone for more than 15 d，which were considered as the adverse reactions caused by sustained-release sinomenine tablet.All the rashes subsided after withdrawal of the drug as well as active detoxification，anti-allergic，diuretic dehydration symptomatic and supportive treatment for 7 d.

Adverse Reaction；Dermatitis Exfoliativa；Sustained-release Sinomenine Tablet

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.09.012

2016-04-15）

唐翎，女，主管藥師。主要從事合理用藥和不良反應監測工作。

閻敏，女，副主任藥師。主要從事臨床藥學工作。通訊作者Email：1046021516@qq.com