艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎的臨床觀察

呂　晶，張　寧，崔華東，孫　瑩

艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎的臨床觀察

呂晶，張寧*，崔華東，孫瑩

[摘要]目的探討艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎的臨床療效。方法選擇2013年10月至2014年10月在我院確診的60例類風濕關節炎患者，隨機分為觀察組和對照組，每組30例。對照組采取艾拉莫德2次/d早晚各1片(25 mg)飯后服用，觀察組在對照組的基礎上結合功能鍛煉。觀察3個月后兩組的病情改善情況。結果治療3個月后，觀察組、對照組的總有效率分別為93.3%、76.6%，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎的臨床效果良好，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞]艾拉莫德；功能鍛煉；類風濕關節炎

[Abstract]ObjectiveTo assess the efficacy of iguratimod combined with function exercise on rheumatoid arthritis.MethodsSixty patients with rheumatoid arthritis in our hospital from October 2013 to October 2014 were randomly divided into two groups.Patients in observation group (n=30) received iguratimod (25 mg bid)+function exercise,patients in control group (n=30) were given iguratimod (25 mg bid).ResultsThe total effective rates were 93.3% and 76.6% in observation group and control group,there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionIguratimod combined with function exercise is safe and effective for the patients with rheumatoid arthritis,it is worthy of wide use in clinical therapy.

收稿日期：2015-03-20

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201512036

Effect of iguratimod combined with function exercise on rheumatoid arthritisLü Jing,ZHANG Ning*,CUI Hua-dong,SUN Ying (Department of Rheumatology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

Key words：Iguratimod;Function exercise;Rheumatoid arthritis

0引言

類風濕關節炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種慢性、全身性關節炎癥疾病，以對稱性多關節炎及關節破壞、畸形、致殘，最后嚴重影響患者生活質量、喪失勞動能力為特點[1]。主要的臨床表現為自身免疫性疾病。目前對RA的發病機制尚未完全了解，可能與感染、遺傳、雌激素水平等相關[2]。其患病率為0.18%~1.07%[3]，主要的臨床特征是手、足小關節的對稱性、侵襲性關節炎癥，可伴有關節外器官的損害，其病理表現為滑膜炎，如病變進一步發展可累積骨質和軟骨，導致關節畸形及功能喪失。RA的治療方法較多，目前最常用的是非甾體抗炎藥物、小劑量激素、免疫抑制劑。西樂葆、來氟米特、甲氨蝶呤在臨床應用中取得了相應的療效[4-5]。其他應用的免疫抑制劑包括硫唑嘌呤、麥考酚酸酯，環孢菌素A等在臨床上也都有相應的效果。由于傳統免疫抑制劑起效慢，不良反應較多[6]，我國自主研發了一類療效好、起效快、耐受性較好的DMARD藥物—艾拉莫德。國外研究發現，艾拉莫德對多種細胞因子、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-6、IL-4、IL-17有顯著的抑制作用[7]，本文應用艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎，觀察其臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年10月至2014年10月我科室確診的患者，均符合美國風濕協會1987年指定的RA診斷標準[8]。均有：關節腫脹，關節壓痛，晨僵持續45 min以上，紅細胞沉降率>28 mm/h，C反應蛋白增高。將患者隨機分為觀察組和對照組，每組30例。所有患者在治療前體檢腎臟、肝臟、心臟等均正常。兩組患者的一般臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組患者給予艾拉莫德25 mg/d，2次/d口服，連續給藥3個月；觀察組在給予艾拉莫德的基礎上配合功能鍛煉治療風濕關節炎，由本科室的康復指導師正確指導患者進行功能鍛煉，以患者主動康復鍛煉為主，并遵循循序漸進的原則。鍛煉時以患者疼痛不加重為宜，鍛煉的幅度由小到大，次數由少到多。根據臨床情況制定每次的鍛煉時間，主要以患者的自我感覺進行調整。兩組患者以治療3個月為1個療程，對比觀察兩組療效。

類風濕關節炎患者的功能鍛煉包括：①腳趾關節：腳趾屈曲、伸直、腳趾分開并攏。用腳趾抓毛巾，訓練足部的肌肉力量。②踝關節：患者坐位進行練習屈伸，旋轉動作。③膝髖關節：下蹲練習，抬腿訓練，上下樓梯，原地踏步走訓練。④指關節：手指平伸緊貼床面，用食指接觸大拇指、用中指接觸大拇指、用無名指接觸大拇指、用小手指接觸大拇指、五指屈曲，握成拳頭狀、五指放開盡量伸直。⑤腕關節：扶持物體進行旋腕練習，以腕關節為支點，類似與人打招呼姿勢，盡量做到最大幅度。以腕關節為支點，手逐漸放下，并低于腕關節平面。⑥肘關節：患者用力握拳屈肘盡量達肩高，然后伸肘伸拳，兩臂向前或兩側平舉。⑦髖關節：身體往前彎，雙手抓握固定物體，停留一會兒，緩慢伸直身體。⑧肩關節：兩手分別從一側頸旁及另一側腋下向后伸，努力在背部相扣，用手摸對側耳朵，練習梳頭等。⑨頸部：頭部上下運動，頭向兩側屈，耳朵貼向肩部，慢慢向左右旋轉。

1.3療效評價標準參照2010年美國風濕病協會(ACR)推薦的病情改善標準，用ACR20計算病情改善程度[9]：①無關節痛，②無關節壓痛或關節活動痛，③無關節腫脹或腱鞘腫脹，④晨僵≤15 min，⑤血沉正常(魏氏法，女性<30 mm/h，男性<20 mm/h)。滿足其中4項并連續維持2個月定為臨床緩解。

1.4統計學處理采用SPSS 13數據軟件分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

患者的癥狀在治療后均得到不同程度的緩解，均無并發癥出現。觀察組的總效率為93.3%，明顯高于對照組(76.60%)，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組患者有效率比較(例)

注：*與對照組比較，P<0.05

3討論

類風濕關節炎是一種慢性、進行性關節炎，主要表現為對稱性自身免疫性疾病。以關節滑膜炎和關節周圍組織的非感染性炎癥為主。類風濕關節炎可致關節內軟骨和骨的破壞，嚴重者可導致關節畸形和功能喪失。還可以造成關節外等系統的病變，如肺、腎臟、皮膚、肝臟、心血管等。類風濕關節炎在我國患病率為0.32%~0.36%，可見于任何年齡，以35~50歲多見，女性約為男性的2~3倍。早期治療對患者非常必要，目前以艾拉莫德聯合功能鍛煉治療為主。

艾拉莫德是一種新型的抗類風濕關節炎的藥物。化學名稱：N-[3-(甲酰胺基)-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃-7-基]-甲烷磺酰胺。艾拉莫德是我國自主研制的療效好、起效快、耐受性較好的特點，具有國外研究發現，艾拉莫德對多種細胞因子、TNF-a、IL-6、IL-4、IL-17均有顯著的抑制作用[10]，還可以緩解大鼠軟骨組織和骨的破壞，抑制膠原性關節炎模型大鼠的足腫脹。關于正常病理狀態下關節炎大鼠體內藥物濃度的研究顯示，艾拉莫德在體內符合一室模型的一級藥動學特性，其在大鼠肝臟、腎臟和子宮中的含量最高，腦部含量最低[11]。

艾拉莫德治療類風濕關節炎的作用機制：通過選擇性抑制環氧合酶-2 (COX-2)，減少炎癥組織中前列腺素的產生；刺激成骨的構建和骨細胞分化；抑制炎癥組織釋放緩激肽；抑制滑膜細胞因子的產生和細胞共刺激因子表達等。另外，有研究顯示，艾拉莫德對急、慢性炎癥模型(如大鼠角叉菜膠足拓腫脹模型、AA模型)均顯示出抗炎和鎮痛作用[12]。艾拉莫德通過B細胞可以抑制自發性IgG抗體的生成和免疫球蛋白的合成。Osx是調控骨生成的核心轉錄因子，在骨分化和骨形成中起核心作用。艾拉莫德能使骨細胞生成，并促使Osx表達。

研究顯示，目前艾拉莫德治療類風濕關節炎有較好的療效，耐受性良好，且實用性強，安全性高，不良反應少，與功能鍛煉聯合治療，效果更佳。功能鍛煉運動療法是物理療法之一，通過患者肢體運動預防、治療某些損傷性疾病，有效促進患者臨床功能恢復[13]，是治療類風濕關節的有效措施之一。患者主要以關節活動度鍛煉、肌力鍛煉、平衡和協調功能鍛煉、步行功能鍛煉等自主運動為主，被動運動為輔，以患者活動能耐受為度。此方法簡單、有效，且患者的依從性較好，在類風濕關節炎的各個時期均適用，可防止病情發展，避免關節功能缺失。越早進行功能鍛煉對患者的恢復越好，致殘率越低。由于自理能力和關節功能的改善可增強患者的自信，維持自尊，使其能正確對待、接受外環境的變化，患者呈現出較好的社會適應能力，使類風濕關節炎患者順利回歸家庭、社會，改善其生活質量[14]。王麗華等[15]報道，對慢性類風濕關節炎的患者進行功能鍛煉療法，可有效緩解疼痛，保持肌力及關節功能，達到預防和矯正畸形的目的，使患者在日常生活方面的功能和獨立性均達到較高水平。也有研究顯示，作業療法可改善日常生活能力指數和生活質量[16]，對改善病情有明顯益處[17]。因此，臨床工作中，康復師、護士、醫生等應當對患者進行宣教，告知患者在疾病不同時期應做不同的功能鍛煉，使類風濕關節炎的患者認識到功能鍛煉對恢復和維持關節功能的重要性，樹立正確的功能鍛煉觀念，使患者在日常生活中能夠自主鍛煉，提高其生活質量，促進其身體康復。

本文研究表明，艾拉莫德聯合功能鍛煉的療效明顯優于單用艾拉莫德，且不增加不良反應。艾拉莫德聯合功能鍛煉治療類風濕關節炎是以藥物和非藥物聯合治療為原則，其臨床應用的效果較好，可提高患者的生活質量，減少患者的不適，安全性較好，不良反應少，值得在臨床推廣應用。

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作者單位：中國醫科大學附屬盛京醫院，沈陽 110004