黃連素在心血管疾病中的研究進展

楊　碩　佟　倩

(吉林大學第一醫院心血管內科，吉林　長春　130021)

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黃連素在心血管疾病中的研究進展

楊碩佟倩

(吉林大學第一醫院心血管內科，吉林長春130021)

〔關鍵詞〕黃連素；動脈粥樣硬化；心律失常

黃連素是一種從傳統中藥黃連中提取的異喹啉類生物堿，又名小檗堿，雖然在亞洲國家其抗菌活性被常規用于治療胃腸道感染和腹瀉，然而最近十年西方國家對黃連素在治療心血管疾病方面的興趣不斷增加。

1抗動脈粥樣硬化(AS)

朱凌波等〔1〕研究發現小檗堿有明顯穩定斑塊及改善AS病變程度的作用，其作用效果與辛伐他汀相當，其機制可能與小檗堿能顯著降低血清各炎癥標志物及血脂水平等作用有關。邱紅梅等〔2〕研究小檗堿對高脂兔模型脂代謝和血管硬化的影響時發現黃連素處理組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的水平顯著降低，高密度脂蛋白(HDL)水平顯著升高，泡沫細胞明顯減少，主動脈內膜脂質沉積明顯減輕。研究表明黃連素具有明顯的調血脂和抗血管硬化作用。

2抗心律失常

杜見益〔3〕觀察黃連素對108例各種心律失?；颊叩寞熜r發現黃連素對室性心律失常的有效率為80.36%，對房性心律失常的有效率為87.18%，對室上性心律失常的有效率為84.62%。尹行洲等〔4〕用黃連素治療47例心律失?；颊?，療程結束后發現黃連素對室性早搏、房性早搏及陣發性室上速均顯示良好的療效，且在應用黃連素中沒有1例出現副作用。

3降低血壓

黃連素降低血壓的作用機制可能是通過競爭性阻斷血管平滑肌細胞的α1受體，抑制膽堿酯酶的活性，提高乙酰膽堿濃度,從而抑制去甲腎上腺素的釋放，使外周血管阻力降低，進而導致血管擴張和血壓下降〔5〕。黃效永等〔6〕研究觀察黃連素與復方羅布麻對123例高血壓患者的降壓效果。黃連素組降壓總有效率為90.9%，復方羅布麻組為77.2%，治療組療效明顯優于對照組。盛雪梅等〔7〕觀察黃連素對32例原發性高血壓病患者的療效時發現黃連素對1期與2期高血壓病患者均顯示出較好的療效，降壓總有效率達81.3%。

4調節血脂

與傳統的他汀類降脂藥作用機制不同，黃連素主要通過激活ERK傳導通路上調肝臟LDL受體mRNA及蛋白的表達，從而降低高脂血癥大鼠血清TC及LDL-C水平〔8〕。Abidi等〔9〕闡明黃連素能穩定LDLR mRNA，其作用是通過ERK信號轉導通路中LDLR mRNA 3'非編碼區和mRNA結合蛋白等順式調控元件的相互作用。小檗堿還可通過激活腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)從而抑制脂質在人類肝細胞的合成起到降低血漿TC的作用〔10〕。BBR對LDL的氧化和ox-LDL誘導的內皮細胞功能紊亂有保護作用〔11〕。蘇曉葉等〔12〕將60例高脂血癥患者分為單藥組(辛伐他丁組)和聯合用藥組(辛伐他丁聯合小檗堿)，結果顯示聯合用藥組療效明顯優于單用藥組；聯合用藥組較單用藥組更能明顯降低血清 TC、TG、LDL-C 含量。該研究表明聯合治療比單用辛伐他汀治療更能有效降低血清LDL-C水平。王昭琴等〔13〕觀察黃連素與辛伐他汀對206例高脂血癥患者的降脂療效時發現2組病人經過長期治療后除HDL無明顯變化外，2組TG、TC、LDL均明顯下降。結果表明黃連素與辛伐他汀對高脂血癥患者的降血脂療效相當。

5抗血小板聚集

黃連素抗血小板聚集的作用可能與它能抑制血小板誘導劑導致的血小板聚集，使血小板血凝塊的收縮受到抑制，并加速血小板聚集團的解聚等作用有關〔14〕。馮檢林〔15〕觀察黃連素和阿司匹林對120例動脈硬化性腦梗死患者的臨床療效時發現,黃連素組抗血小板聚集作用有效率為95%，阿司匹林組為90%。并且黃連素發揮抗血小板聚集作用可能與其能使血小板內TXA2含量顯著降低、cAMP含量顯著增高有關。結果表明黃連素與阿司匹林抗血小板聚集的作用療效。

6抗心力衰竭

有研究表明黃連素抗心力衰竭的機制與其降低心衰大鼠血清BNP、TNF-α的水平和抑制iNOS基因的表達有關〔16〕。劉永娟等〔17〕發現黃連素治療缺血性心力衰竭患者8 w后患者心功能分級、6 min步行試驗、射血分數明顯改善，TNF-α、BNP水平和24 h平均心室率明顯下降。結果表明黃連素能夠明顯改善缺血性心力衰竭患者的生存質量,降低心血管事件發生的風險,且不良反應較少。周祖玉等〔18〕研究發現黃連素對心力衰竭的發生具有保護作用。用黃連素灌流心臟之后再用維拉帕米致使其心衰,此時與未用黃連素灌流心臟組相比，其心衰發生的程度明顯減輕。并認為黃連素發揮心臟保護作用可能與其作為Ca2+通道激動劑部分地拮抗了維拉帕米的作用從而使心衰程度減弱，同時又因黃連素擴血管作用使心肌供血增加進而使心臟功能得到改善有關。

7抑制心肌肥厚

小檗堿對高血壓患者及心肌肥大動物模型的心肌有保護作用。研究發現小檗堿能夠有效抑制心肌細胞凋亡、心肌纖維化、肥厚性標志物腦鈉肽水平。此外，小檗堿能增強肥厚性心肌的自我吞噬作用，伴隨著心臟的縮小和心臟功能障礙的衰減。小檗堿能通過自噬依賴性機制減輕心肌肥厚大鼠左心室重構和心肌細胞凋亡，可能與通過抑制哺乳動物雷帕霉素靶基因(mTOR)、細胞外信號調節激酶(ERK1/2)和p38絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號轉導通路從而增強自噬作用有關〔19〕。此外，尚有研究表明BBR通過激活糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注損傷后腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PI3K-Akt內皮型一氧化氮合酶信號發揮抗凋亡作用及改善心功能的恢復〔20〕。

8參考文獻

1朱凌波,張鵬程,洪小蘇,等.小檗堿抗兔動脈粥樣硬化的實驗研究〔J〕.安徽醫藥,2013;11:1849-52.

2邱紅梅,楊發建,張琴,等.小檗堿對脂代謝及血管粥樣硬化的影響及機制探討〔J〕.重慶醫科大學學報,2012;8:661-4.

3杜見益.黃連素治療心律失常108例的療效觀察〔J〕.海南醫學,2006;7:86-7.

4尹行洲,崔青偉.黃連素治療心律失常47例分析〔J〕.現代中西醫結合雜志,1999;10:1611-12.

5李倜，遲曉玲.黃連素治療高血壓臨床及機理研究概述〔J〕.中醫藥信息，2003;20(4)：12-3.

6黃效永,劉衛華.黃連素降壓作用臨床研究〔J〕.現代中西醫結合雜志,2003;5:479-80.

7盛雪梅,張越秋.黃連素治療原發性高血壓病32例臨床觀察〔J〕.齊齊哈爾醫學院學報,2004;2:166.

8Kong WJ,Wei J,Abidi P,etal.Berberine is a novel cholesterollowering drug working through a unique mechanism distinct from statins〔J〕.Nature Med，2004;10(12)：1344-51.

9Abidi P,Zhou Y,Jiang JD,etal.Extracellular signal-regulated kinase-dependent stabilization of hepatic low-density lipoprotein receptor mRNA by herbal medicine berberine〔J〕.Arterioscler Thromb Vasc Biol,2005;25:2170-6.

10Brusq JM,Amcellin N,Grondin P,etal.Inhibition of lipid synthesis through activation of AMP kinase:an additional mechanism for the hypolipidemic effects of berberine〔J〕.Lipid Res,2006;47:1281-8.

11Heieh YS,Kuo WH,Lin TW.Protective effects of berberine against low-density lipoprotein (LDL) oxidation and oxidized LDL-induced cytotoxicity on endothelial cells〔J〕.Agric Food Chem,2007;55:10435-7.

12蘇曉葉,邢俊武,鞠娟,等.辛伐他汀聯合黃連素治療高脂血癥60例〔J〕.中國中醫藥現代遠程教育,2012;21:41-2.

13王昭琴,王華君,孫家國,等.黃連素與辛伐他汀治療高脂血癥的對照研究〔J〕.心肺血管病雜志,2008;3:173-4.

14Hang CG，Chu ZL，Wei SJ，etal.Effect of berberine onarachidonicacid metabolism in rabbit platelets and endothelial cells〔J〕.Thromb Res，2002;106(4-5)：223-7.

15馮檢林.鹽酸黃連素與小劑量阿司匹林抗血小板聚集功能的對比研究〔J〕.山東醫藥,1196;36(2):11-2.

16張恩浩,鐘國強,黎慶捷,等.黃連素抗慢性心力衰竭機制的動物實驗研究〔J〕.局解手術學雜志,2012;21(3):258-60.

17劉永娟,王素梅.黃連素治療缺血性心臟病心力衰竭的療效觀察〔J〕.中西醫結合心腦血管病雜志,2012;5:519-20.

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19Li ML,Zhang YJ,Yu YH,etal.Berberine improves pressure overload-induced cardiac hypertrophy and dysfunction through enhanced autophagy〔J〕.Eur J Pharmacol,2014;728(1):67-76.

20Chen K,Li G,Geng F，etal.Berberine reducesischemia/reperfusion-induced myocardial apoptosis via activating AMPK and PI3K-Akt signaling in diabetic rats〔J〕.Apoptosis,2014;19(6):946-57.

〔2015-10-17修回〕

(編輯徐杰)

〔中圖分類號〕R541

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)06-1526-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.06.116

通訊作者：佟倩(1971-)，女，博士后，教授，主任醫師，碩士生導師，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎研究及介入治療研究。

第一作者：楊碩(1989-)，女，碩士，主要從事高血壓、冠心病、心律失常的基礎研究及介入治療研究。