抑郁與動脈粥樣硬化關系的研究進展

苑 杰，齊文風，劉 勉，呂少博，王曉一，李麗娜，王 瑩，王 靜

063000 河北省唐山市，華北理工大學精神衛生研究所(苑杰)，心理學院臨床醫學碩士研究生(齊文風)，心理學院(呂少博，王曉一，李麗娜，王瑩)；東莞理工學院心理健康教育與咨詢中心(劉勉)；唐山職業技術學院(王靜)

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抑郁與動脈粥樣硬化關系的研究進展

苑 杰，齊文風，劉 勉，呂少博，王曉一，李麗娜，王 瑩，王 靜

063000 河北省唐山市，華北理工大學精神衛生研究所(苑杰)，心理學院臨床醫學碩士研究生(齊文風)，心理學院(呂少博，王曉一，李麗娜，王瑩)；東莞理工學院心理健康教育與咨詢中心(劉勉)；唐山職業技術學院(王靜)

【摘要】抑郁癥狀與動脈粥樣硬化存在相關，研究發現動脈粥樣硬化能夠增加老年人患抑郁的風險，且他汀類藥物能夠降低抑郁癥程度或患抑郁癥的風險，改善抑郁癥患者的預后。本文介紹了在不同人群中抑郁與動脈粥樣硬化的關系，以及動脈粥樣硬化對抑郁的影響機制，結果表明在老年人、抑郁癥患者、一般人群及腦梗死患者中，動脈粥樣硬化對抑郁程度存在影響，因此在抑郁合并動脈粥樣硬化的患者中降脂藥物的應用可能緩解抑郁程度。

【關鍵詞】抑郁；動脈粥樣硬化；頸動脈內膜中膜厚度

苑杰，齊文風，劉勉，等.抑郁與動脈粥樣硬化關系的研究進展[J].中國全科醫學，2016，19(8)：982-985.[www.chinagp.net]

Yuan J，Qi WF，Liu M，et al.Research progress of relation between depression and atherosclerosis[J].Chinese General Practice，2016，19(8)：982-985.

抑郁癥是一種慢性疾病，復發率較高，且會增加心血管疾病的發病率和病死率[1]。有研究認為在調整了病史、心血管危險因素及精神藥物的使用后，抑郁癥狀與動脈硬化斑塊存在中等程度的相關[2]。頸動脈內膜中層厚度(IMT)可以衡量頸動脈血管壁厚度，是心血管疾病的一個早期亞臨床指標[3]，也是評估頸動脈粥樣硬化前期病變的重要手段。頸動脈IMT與心腦血管疾病及冠狀動脈粥樣硬化嚴重程度的相關性已得到證實[4]。本文對不同人群抑郁與動脈粥樣硬化的關系進行綜述，并闡述其相互作用機制。

1不同人群中抑郁與動脈粥樣硬化的關系

1.1老年人群抑郁癥是老年人的突出問題，因此，確定其抑郁癥的發生機制很重要，以便能夠研究預防和治療的措施。血管性抑郁假說認為[5]，血管因素在老年人抑郁發作之前出現。然而，雖然橫向聯系已經建立，但由于缺乏客觀的評估和縱向數據，這種關系的有效性和時間的性質還是不明確。

Newson等[5]采取以人口為基礎的前瞻性研究，參與者在基線時(1997—1999年)評估全身性動脈粥樣硬化程度，且6年后對其隨訪1次，評估偶發性抑郁的發生。基線樣本包括3 564名參與者(56%為女性)，平均年齡72歲，最初均無抑郁或癡呆表現。抑郁癥被分為癥狀或綜合征，從醫生和心理健康專家報告、藥房記錄(抗抑郁藥的使用)、臨床采訪和自我報告多維度進行評估，且測量其踝肱動脈血壓指數以及頸動脈IMT。抑郁癥狀為臨床上的某一抑郁癥的典型癥狀，但是不符合《精神疾病診斷和統計手冊》(DSM-Ⅳ)抑郁障礙的診斷標準；抑郁綜合征包括由精神科醫師或自我報告的抑郁癥狀，符合DSM診斷為中或重度抑郁障礙和心境障礙的診斷。在隨訪時，共429例發生抑郁癥狀，197例發生抑郁綜合征。個體動脈粥樣硬化踝肱動脈血壓指數以及頸動脈IMT并不能預測偶發抑郁癥狀〔綜合衡量風險比0.93；95%CI(0.83，1.05)〕或偶發抑郁綜合征〔綜合衡量風險比0.97；95%CI(0.81，1.16)〕。結果表明動脈粥樣硬化不會增加老年人患抑郁癥的風險。

Prugger等[6]進行的一項多中心隊列研究包括年齡65～85歲的社區居民，在基線和第2、4、7、10年時測量居民頸動脈斑塊的存在和頸動脈IMT，并記錄抑郁癥狀，抑郁癥狀采用流調用抑郁自評量表(CES-D)進行評估，探討亞臨床血管疾病是否與老年人抑郁癥狀有關。將男性CES-D>16分，女性CES-D>22分定義為抑郁癥狀高水平。結果顯示，男性比女性更頻繁地顯示頸動脈斑塊的存在，有較高的平均頸動脈IMT。調整了心血管危險因素后，在第10年隨訪時發現，男性頸動脈斑塊的存在與CES-D評分相關〔OR=1.46，95%CI(0.71，2.20)，P<0.001〕，在女性中則未發現這種關系。當限制分析基線水平上無心血管疾病的個體時，頸動脈斑塊的存在增加了男性在隨訪測驗中抑郁癥狀呈現高水平的可能性〔OR=1.47，95%CI(1.06，2.05)，P=0.022〕，而在女性中卻沒有發現此結果。IMT沒有增加男女性在隨訪期間抑郁癥狀高水平的可能性。亞臨床血管疾病與老年男性高水平抑郁癥狀的發生有關。

袁志敏[7]以年齡65歲以上老年人為研究對象，探討抑郁癥狀與老年人頸總動脈(CCA)及其中層內膜厚度(CCA-MT)等動脈粥樣硬化改變間的關系，結果表明伴抑郁癥狀與CCA-MT呈明顯正相關。多因素分析提示，在校正年齡、性別、種族、飲酒、血糖、體質指數等后，伴抑郁癥狀與CCA-MT仍呈明顯正相關。

1.2抑郁癥患者抑郁癥比傳統的心血管危險因素對臨床冠心病的發病或死亡具有更強的預測性。心理健康和心血管疾病相關，但時間過程和基本機制仍然不完全明確。Seldenrijk等[8]檢驗抑郁和焦慮患者是否存在亞臨床動脈粥樣硬化，并同時考慮疾病的特點(亞型、嚴重程度、持續時間、發病年齡、用藥)，研究對象包括470例抑郁或焦慮患者和179例對照者，年齡20～66歲。診斷是基于復合性國際診斷的DSM-Ⅳ。用B超獲得頸動脈IMT及斑塊信息。結果顯示，抑郁和焦慮癥狀與頸動脈粥樣硬化沒有關系。然而，抑郁癥的發病年齡與頸動脈IMT(主干：0.01 mm，發病年齡每相差10年，P=0.01；分支：0.02 mm，發病年齡每相差10年，P=0.003)和斑塊的存在有關〔發病年齡每相差10年，OR=1.35，95%CI(1.02，1.80)，P=0.04〕。與對照組相比，晚發性抑郁者(≥40歲)在動脈硬化進展過程中有更高的頸動脈IMT水平(0.75 mm和0.81 mm，P=0.004)，表明遲發與早發性抑郁癥相比有不同的病理生理，包括血管成分。

有關精神病理學和亞臨床動脈粥樣硬化之間的關聯，目前的研究證據顯示不一致的結果。Seldenrijk等[9]納入2 717例均無臨床心血管疾病，且經DSM-Ⅳ定義為抑郁(重性抑郁癥，心境惡劣)、焦慮(社交恐懼癥，廣泛性焦慮障礙，恐慌癥，廣場恐懼癥)者，同時納入非抑郁、焦慮障礙者(n=2 115)以及健康對照者(n=602)。并對其他的臨床特征包括嚴重程度、持續時間、發病年齡和用藥情況均進行了評估。踝肱指數(ABI)作為衡量血管風險的指標，采用低ABI(≤0.90)和輕度低ABI(0.901.40)反映動脈僵硬度和壁鈣化。結果顯示，與正常對照者相比，抑郁、焦慮或抑郁與焦慮共病者低ABI發生率增加2～3倍〔OR=2.78，95%CI(1.05，7.35)；OR=3.14，95%CI(1.25，7.85)；OR=2.67，95%CI(1.09，6.51)〕，且與輕度低或高ABI沒有關聯。同時，研究并未發現癥狀嚴重程度、持續時間、發病年齡、精神藥物的使用在精神病理學與亞臨床動脈粥樣硬化之間有聯系，相比于健康對照者，目前存在抑郁或焦慮障礙者更可能發生亞臨床動脈粥樣硬化。

Devantier等[10]通過使用冠狀動脈CT血管造影進一步闡明抑郁癥與冠狀動脈疾病的關系。其采用半自動定量體積對28例晚發性抑郁癥及27例對照者的鈣化和非鈣化冠狀動脈斑塊體積進行測定。結果顯示，兩組總斑塊體積(P=0.48)、鈣化斑塊體積(P=0.15)、非鈣化斑塊體積(P=0.62)之間無差異；總斑塊體積不能預測抑郁〔OR=1.001，95%CI(0.999，1.003)，P=0.23〕。然而，抑郁癥患者鈣化斑塊比例(鈣化斑塊體積/總斑塊體積)是對照者的兩倍(14%和7%，P=0.044)。相應地，在調整了人口統計學和心血管危險因素后，抑郁與增加的鈣化斑塊比例有關〔95%CI(2.63，20.1)，P=0.012〕。

1.3其他人群對一般人群及腦梗死患者進行研究表明頸動脈IMT與抑郁癥狀有一定關系。Lee等[11]在韓國人群中調查了抑郁癥狀與頸動脈IMT、斑塊之間的聯系，共7 554名年齡為45～74歲無心血管疾病的韓國人。抑郁癥狀采用CES-D進行評估，得分≥16分定義為存在抑郁癥狀。頸動脈超聲測量平均頸動脈IMT并確定斑塊的存在。結果顯示，在女性中，抑郁癥狀與頸動脈IMT存在顯著相關，調整了心血管危險因素后，有抑郁癥狀的女性頸動脈IMT顯著高于無抑郁癥狀的女性〔平均差(0.011±0.004)mm；95%CI(0.003，0.019)〕，顯示在中年和老年女性中抑郁癥狀與頸動脈IMT顯著相關。

陳維林等[12]以510名綜合醫院常規體檢者為研究對象，進行貝克抑郁量表篩查，根據得分情況分為無抑郁組，輕度抑郁組，中-重度抑郁組。比較受試者一般資料、生化指標、頸動脈IMT及動態動脈硬化指數(AASI)，并分析其與抑郁癥的關系。結果表明中-重度抑郁癥組AASI高于無抑郁組，頸動脈IMT大于無抑郁組及輕度抑郁組(P<0.05)，輕度抑郁組及中-重度抑郁組女性患者頸動脈IMT高于男性，AASI高于男性(P<0.05)。多因素回歸分析表明女性、超敏C反應蛋白、白介素6、頸動脈IMT、AASI是抑郁癥的危險因素。

Poongothai等[13]調查印第安人抑郁與頸動脈IMT及增強指數的關系。從金奈隨機選取1 505例研究對象，右頸總動脈IMT采用高分辨率B超確定，增強指數(AI)采用Sphygmocor設備測量，抑郁癥狀使用PHQ-12進行評估。結果顯示，共250例(16.6%)存在抑郁癥狀。抑郁癥狀者的平均IMT和AI顯著高于無抑郁者，IMT在女性抑郁者中顯著高于男性抑郁者。多元回歸模型在調整了年齡、性別、體質指數、空腹血糖、血清膽固醇水平和高血壓之后，仍顯示抑郁癥狀與IMT存在關系〔OR=2.17，95%CI(1.01，4.63)，P=0.047〕。表明在亞洲印第安人中，即使調整了潛在的混雜因素后，抑郁癥狀的存在與頸動脈IMT和AI仍有關系。

抑郁癥狀與亞臨床動脈粥樣硬化和冠狀動脈心臟病事件有確定的聯系。然而，抑郁與冠狀動脈粥樣硬化的聯系卻知之甚少。Hamer等[14]研究了抑郁癥狀與平均頸動脈IMT之間的關系，以及在何種程度上這種關系能夠被交感神經功能、炎性反應及代謝途徑進行解釋。186名黑人〔年齡(44.0±8.0)歲〕和203名白人〔年齡(44.8±10.8)歲〕被招募參與研究。抑郁癥狀采用9條目病人健康問卷(PHQ-9)進行評定。結果顯示，在調整了年齡、性別、種族和降壓藥物的使用后，有嚴重抑郁癥狀者比無抑郁癥狀者有更高的平均頸動脈IMT水平〔β=0.038，95%CI(0.001，0.074)〕。代謝綜合征在抑郁與平均頸動脈IMT之間存在部分中介作用，中介效應占總效應約21%。總之，抑郁癥狀與亞臨床血管疾病負擔過重有關。抑郁癥患者代謝綜合征的治療可部分降低亞臨床血管疾病發展的風險。

周廣怡等[15]從南京卒中注冊系統中選取189例腦梗死患者作為病例組，188例無腦梗死患者作為對照組，探討腦梗死患者中的老年抑郁癥與其頸動脈粥樣硬化及MRI上的白質高信號是否存在相關性。采用頸動脈血管造影和頸部血管超聲分別評價頸動脈狹窄、頸動脈IMT，且對白質高信號的程度進行評估。結果表明：病例組抑郁癥發生率顯著高于對照組，而且病例組頸動脈狹窄和白質病變的嚴重程度顯著高于對照組。老年抑郁癥與頸動脈粥樣硬化及白質高信號密切相關。白質高信號評分與腦梗死患者的抑郁程度密切相關。老年抑郁癥的發生可能與頸動脈粥樣硬化引起的血流動力學改變有關。

2抑郁與動脈粥樣硬化關系的可能機制解釋

未來，心血管疾病以及抑郁，將成為全球主要疾病。眾所周知，抑郁癥與缺血性心臟病患者預后不良獨立相關。流行病學研究表明，在冠狀動脈疾病患者中，抑郁癥狀能夠確定不良心血管結果的高風險患者，其他研究認為，抑郁癥狀可能影響冠狀動脈和外周動脈粥樣硬化的進展。情緒障礙通過增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性和血小板聚集提高心血管事件的風險[16]。盡管不同的機制已經被提出，但抑郁與心血管結局之間病理生理途徑仍未明確。除了傳統的心血管危險因素，自主神經系統、低炎癥水平、血小板功能、下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能異常和遺傳因素可以對內皮和動脈壁造成不利影響。因此，這些機制可能是促進和加速動脈粥樣硬化及其并發癥的關鍵因素，其中復雜的相互作用導致斑塊破裂和血栓形成。由于這些原因，抑郁癥狀應被視為一般人群中以及冠狀動脈疾病患者的一個新的心臟病風險因素[17]。

抑郁和炎癥與動脈粥樣硬化有關，但經驗證據認為兩者與動脈粥樣硬化的關系混合存在。有研究假設認為：只有當合并其他危險因素如由吲哚胺2，3-雙加氧酶(IDO)激活引起的炎癥時，抑郁癥狀才與動脈粥樣硬化有關。Pizzi等[17]于2001年納入986名參加體檢的芬蘭年輕人，其中男442名，女544名；年齡24～39歲。分別對其IDO活性(色氨酸和犬尿氨酸比)和其他生物/行為危險因素進行評估，采用改良的21項貝克抑郁量表測定抑郁癥狀，分別在2001年和2007年測量研究對象IMT。結果顯示，在女性中，抑郁癥狀和IMT之間的縱向聯系只在高IDO活性時才存在(B=0.21，P=0.009)。調整了除體質指數和血脂水平之外的危險因素后，IDO活性在抑郁和IMT之間的調節作用更強。表明，只有當與炎性反應相聯系時，抑郁癥狀與臨床前頸動脈粥樣硬化有關，且僅在女性中存在此種聯系。潛在的機制目前尚不十分清楚，但可能與肥胖相關。

抑郁與心血管事件之間的潛在病理生理途徑仍存在不確定性。抑郁癥與動脈粥樣硬化的關系不能由單一機制充分解釋，但似乎存在一定的相關性，與抑郁有關的自主神經調控(ANS)與下丘腦-垂體-腎上腺軸功能失調也在心血管事件中起重要作用，其促進慢性炎癥發展，血管內皮損傷、血小板活化和聚集在動脈粥樣硬化及其并發癥的發生中又是關鍵的步驟[18-19]。

抑郁癥的診斷在動脈粥樣硬化很明顯之前就能夠確定。在動脈硬化發展過程中，抑郁癥的貢獻來源于不同的機制，關于病因及發病機制仍存在爭議。所有元素的相互作用和每一個元素的重要性還沒有得到充分研究。抑郁與動脈粥樣硬化存在聯系，但仍需前瞻性研究來確定兩者相互作用的早期和長期影響[20]。已有研究認為他汀類藥物能夠改善心理結局，在心血管系統及神經系統疾病患者中能夠既降低血脂水平，又能改善抑郁癥狀，降低抑郁癥發生率[21]，因此在冠狀動脈粥樣硬化合并抑郁的患者中，他汀類藥物的使用可達到“一箭雙雕”的治療效果，既能治療軀體疾病也能緩解抑郁，若他汀類藥物對緩解抑郁療效不明顯時，加用何種抗抑郁藥對斑塊及心血管影響小且無配伍禁忌成為未來的研究方向。

本文檢索策略：

以“抑郁and粥樣硬化”“抑郁and斑塊”“抑郁and IMT”檢索中國知網；以“depression and plaque”“depression and atherosclerosis”“depression and IMT”檢索谷歌學術、PubMed。

作者貢獻：苑杰對文章負責；齊文風設計思路，進行資料收集工作，撰寫論文；劉勉進行文章修改及補充；呂少博、王曉一、李麗娜、王瑩閱讀文獻、提供臨床經驗；王靜進行質量控制及專家咨詢、審校。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]Almeida OP，Draper B，Pirkis J，et al.Anxiety，depression，and comorbid anxiety and depression：risk factors and outcome over two years[J].Int Psychogeriatr，2012，24(10)：1622-1632.

[2]Beutel ME，Wiltink J，Kirschner Y，et al.History of depression but not current depression is associated with signs of atherosclerosis：data from the Gutenberg Health Study[J].Psychol Med，2014，44(5)：919-925.

[3]Ohira T，Diez Roux AV，Polak JF，et al.Associations of anger，anxiety，and depressive symptoms with carotid arterial wall thickness：the multi-ethnic study of atherosclerosis[J].Psychosom Med，2012，74(5)：517-525.

[4]Matthews KA，Chang YF，Sutton-Tyrrell K，et al.Recurrent major depression predicts progression of coronary calcification in healthy women：Study of Women′s Health Across the Nation[J].Psychosom Med，2010，72(8)：742-747.

[5]Newson RS，Hek K，Luijendijk HJ，et al.Atherosclerosis and incident depression in late life[J].Arch Gen Psychiatry，2010，67(11)：1144-1151.

[6]Prugger C，Godin O，Perier MC，et al.Longitudinal association of carotid plaque presence and intima-media thickness with depressive symptoms in the elderly：the three-city study[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol，2015，35(5)：1279-1283.

[7]袁志敏.抑郁癥狀與老年人頸總動脈粥樣硬化間關系[J].國外醫學：老年醫學分冊，2008，29(6)：284.

[8]Seldenrijk A，van Hout HP，van Marwijk HW，et al.Carotid atherosclerosis in depression and anxiety：associations for age of depression onset[J].World J Biol Psychiatry，2011，12(7)：549-558.

[9]Seldenrijk A，Vogelzangs N，van Hout HP，et al.Depressive and anxiety disorders and risk of subclinical atherosclerosis findings from the Netherlands Study of Depression and Anxiety(NESDA)[J].J Psychosom Res，2010，69(2)：203-210.

[10]Devantier TA，N?rgaard BL，?vrehus KA，et al.Coronary plaque volume and composition assessed by computed tomography angiography in patients with late-onset major depression[J].Psychosomatics，2014，55(3)：243-251.

[11]Lee YH，Shin MH，Choi JS，et al.Gender differences in the association between depressive symptoms and carotid atherosclerosis among middle-aged and older Koreans：the Namwon study[J].J Korean Med Sci，2014，29(11)：1507-1513.

[12]Chen WL，Ding H，Liu GJ，et al.Correlation between carotid intima media thickness，ambulatory arterial stiffness index and depression[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(5)：76-79.(in Chinese)

陳維林，丁輝，劉國江，等.頸動脈內膜中層厚度及動態動脈硬化指數與抑郁癥的關系研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2015，23(5)：76-79.

[13]Poongothai S，Pradeepa R，Indulekha K，et al.Association of depression with common carotid artery intima media thickness and augmentation index in a large Urban South Indian population-The Chennai Urban Rural Epidemiology Study(CURES-138)[J].Indian J Endocrinol Metab，2015，19(1)：136-142.

[14]Hamer M，Malan NT，Harvey BH，et al.Depressive symptoms and sub-clinical atherosclerosis in Africans： role of metabolic syndrome，inflammation and sympathoadrenal function[J].Physiol Behav，2011，104(5)：744-748.

[15]Zhou GY，Zhou ZM，Zhu WS，et al.Correlation of carotid atherosclerosis and elderly depression[J].Chinese Journal of Practical Internal Medicine，2010(2)：125-127.(in Chinese)

周廣怡，周志明，朱武生，等.頸動脈粥樣硬化與老年抑郁癥的相關性研究[J].中國實用內科雜志，2010(2)：125-127.

[16]Giannarelli C，Rodriguez DT，Zafar UM，et al.Impact of mood disorders on atherosclerosis：an experimental model of depression/anxiety and atherosclerosis[J].Circulation，2013，128：A16013.

[17]Pizzi C，Santarella L，Bugiardini R，et al.Epidemiology and the physiopathological link between depression and cardiovascular disease[J].IJC Metabolic and Endocrine，2014，5：52-55.

[18]Elovainio M，Hurme M，Jokela M，et al.Moderating effect of indoleamine 2，3-dioxygenase(IDO) activation in the association between depressive symptoms and carotid atherosclerosis：evidence from the Young Finns study[J].J Affect Disord，2011，133(3)：611-614.

[19]Pizzi C，Santarella L，Costa MG，et al.Pathophysiological mechanisms linking depression and atherosclerosis：an overview[J].J Biol Regul Homeost Agents，2012，26(4)：775-782.

[20]Saleptsis VG，Labropoulos N，Halaris A，et al.Depression and atherosclerosis[J].Int Angiol，2011，30(2)：97-104.

[21]Yuan J，Qi WF，Liu M，et al.Research progress on relationship between statins and depressive disorder[J].Chinese General Practice，2015，18(24)：2876-2880.(in Chinese)

苑杰，齊文風，劉勉，等.他汀類藥物與抑郁癥的關系研究進展[J].中國全科醫學，2015，18(24)：2876-2880.

(本文編輯：賈萌萌)

Research Progress of Relation Between Depression and Atherosclerosis

YUANJie，QIWen-feng，LIUMian，etal.

InstituteofMentalHealth，NorthChinaUniversityofScienceandTechnology，Tangshan063000，China

【Abstract】Depressive symptoms and atherosclerosis are related.Research has found atherosclerosis can increase the risk for depression among elders and statins can reduce the depression degree and the risk for depression and improve the prognosis of patients with depression.The paper summarized the relation between depression and atherosclerosis in different groups of people and the mechanism of atherosclerosis′ influence on depression.It was showed that atherosclerosis has influence on depression among elders，depressive patients，ordinary population and cerebral infarction patients.Therefore，lipid-lowering drugs can reduce the depression degree of the patients with depression accompanied by atherosclerosis.

【Key words】Depression；Atherosclerosis；Carotid intima-media thickness

(收稿日期：2015-09-17；修回日期：2015-01-10)

【中圖分類號】R 543.5R 749.42

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.08.026

通信作者：王靜，063000 河北省唐山市，唐山職業技術學院；

E-mail：tsphyj@126.com