犬眼引流器安裝后的降眼壓效果及炎癥反應

吉瀚酈 ， 鄭小波 ， 強珍珍 ， 肖 榕

(西南大學榮昌校區獸醫臨床外科實驗室， 重慶榮昌402460)

犬眼引流器安裝后的降眼壓效果及炎癥反應

吉瀚酈 ， 鄭小波 ， 強珍珍 ， 肖 榕

(西南大學榮昌校區獸醫臨床外科實驗室， 重慶榮昌402460)

在多數犬青光眼臨床病例中，盡管前期常采用保守的藥物治療方式，但隨著病程進展，單純的藥物治療并不能很好的控制眼壓，緩解病情。因此，手術治療仍然是犬青光眼治療中的首選治療方式[1]。其中濾過性手術如小梁切除能快速降低眼壓，控制病情，在青光眼手術中占據著極重要的地位，但也有早期低眼壓、淺前房，濾過通道瘢痕化，維持時間短等缺點[2-3]。因此本文采用小梁切除聯合引流器安裝的方法治療犬青光眼，并從眼壓變化，術后并發癥以及炎癥反應程度對該方法的有效性進行評價。

1.材料與方法

1.1 試驗動物 本地6～10月齡雜交犬18只，經各項檢查無異常。分為3組，A組7只，為眼壓測量組；B組7只，為眼房水抽取組；C組4只，為空白對照組。1.2 試驗材料 托百士滴眼液、注射用絲裂霉素、鹽酸奧布卡因、犬腫瘤壞死因子(Canine TNF-α)酶聯免疫試劑盒(上海酶聯生物有限公司);一氧化氮(NO)測試盒(上海酶聯生物有限公司);犬結締組織生長因子(Canine TGF-β2)酶聯免疫測試盒(上海酶聯生物有限公司);FPT型青光眼引流器(河南宇宙人工晶狀體研制公司)。

1.3 青光眼造模 1 mL注射器于犬右眼角鞏膜緣刺入，抽取眼房水0.1 mL，換針管注入3 g×L-1復方卡波姆溶液0.1 mL。造模后托百士滴眼液滴眼以防感染。

1.4 術前準備 (1)術前檢測：進行全身檢查及眼部檢查，裂隙燈檢查眼部，測量眼壓;(2)術前標本采集：常規消毒，鋪無菌巾，行表面麻醉，開瞼器開瞼，生理鹽水沖洗結膜囊，用1 mL皮試針于角膜緣內處刺入前房，分別抽取0.1～0.2 mL未稀釋房水，置0.5 mL密封Eppendorf離心管中并編號標記，置于-70 ℃冰箱保存。

1.5 引流器安裝 術前眼表面麻醉加局部麻醉后，在手術顯微鏡下進行操作，做以角膜緣為基地的結膜瓣暴露鞏膜，充分止血，做一5 mm×4 mm梯形約三分之一鞏膜厚的鞏膜瓣，在原位再做一邊長3 mm的三角形鞏膜瓣，切除此瓣。將稀釋至0.04%的MMC棉片放置在手術區結膜瓣下及板層鞏膜瓣下3～4 min，用生理鹽水徹底沖洗。在角膜緣3點或9點處做側切口，放出1～2 mL眼房水控制眼壓，切除1.2 mm×1.5 mm大小的小梁組織，將青光眼引流器植入于鞏膜槽，以10-0尼龍線固定縫合鞏膜兩針，10-0尼龍線閉合結膜瓣，側切口行前房重建。術后托百士滴眼1周。

1.6 術后檢測 (1)分別于術后1 d，3 d，7 d，15 d，30 d，45 d，60 d用TON0-PEN眼壓計測量雙眼術后眼壓檢測眼壓并記錄，常規裂隙燈顯微鏡檢查濾過泡及并發癥，拍照記錄；(2)術前及術后6 h、12 h、 24 h、 48 h、 96 h、7 d、14 d分別抽取一組及二組犬房水0.l mL，嚴格按照ELISA試劑盒操作流程圖進行ON、TNF-α、TGF-β2的含量測定并記錄。

2 試驗結果

2.1 眼壓 選取A組所有試驗犬測量眼壓，C組所有犬為對照組。術后眼壓下降明顯，術后3～15 d經過小幅度的上升后最終回到正常值范圍內，在90 d內未見眼壓升高。

表1 術前與術后各時期眼壓

2.2 濾過泡形成 術后3 d內，11只試驗犬形成功能性濾過泡，占試驗犬總數75.57%，21.43%形成非功能性濾過泡。至60 d時，功能性濾過泡逐漸消退或瘢痕化，功能性濾過泡數量占總數的42.86%。見中插彩版圖1～4。

2.3 并發癥 14只安裝引流器的犬中有1例一過性眼壓升高，采取相應治療后得到改善，其余試驗犬中有2只結膜輕微炎癥充血，經托百士滴眼后恢復健康。

2.4 炎性因子 將B組及C組眼房液測得數據做變化曲線圖，TNF-α、TGF-β2采用主坐標，NO采用次坐標。本試驗中TNF-α在術后快速升高，在6 h時達到峰值并保持較高濃度至12 h，之后緩慢降低，在168 h時恢復至正常值；TGF-β在術后24 h內持續升高至最高值后緩慢下降，在336 h后接近正常值；NO變化較大，術后24 h達到峰值，在168～336 h間已降至正常值，見圖5。

圖5 術后眼前房的因子變化

3 討論

3.1 抗青光眼手術的最終目標是建立一個能夠使房水不斷向外滲透的濾過口，常規的濾過手術如小梁切除可短時期的達到效果，但隨著濾過通道瘢痕化常常無法起到長期降眼壓的作用，在某些情況下有濾過過強，導致術后淺前房的風險[4-5]。本試驗在小梁切除的基礎上將引流器植入切除的深層鞏膜床，體部下面形成一空腔，上底舌形露于鞏膜瓣外，可減緩瘢痕組織的形成，形成穩定的房水流出通道，從而達到良好的降眼壓目的。

本試驗中引流器安裝后3 d內75.57%的試驗犬成功形成功能性濾過泡，術后7 d內85.71%的犬降至正常眼壓，其中1例眼壓一過性升高經治療后恢復，術后30 d內所有試驗犬眼壓都降至正常眼壓且在90 d內未見眼壓升高的情況。就本試驗而言，引流器的安裝臨床效果較好，并發癥較少且降眼壓效果持久，并且因為在青光眼引流裝置中價位較低更易被接受而在未來的青光眼手術治療中具有一定的臨床意義。

3.2 細胞因子在完成房水對眼組織的生理功能方面發揮著重要的調控作用。維持眼的免疫抑制環境，且與術后創傷愈合及瘢痕形成有重要關系的主要是TGF-β[6-7]。在本試驗中，TGF-β2在術后24 h內快速升高，原因可能為在小梁網被切除且前房相對封閉環境被打破后，房水及小梁網內的TGF-β2受體被激活以促進傷口愈合，維持前房免疫抑制環境。隨著炎癥反應的程度降低TGF-β2濃度逐漸降低恢復，但持續在眼前房保持相對活躍的狀態以在損傷組織中恢復創口，并形成堵塞濾過通路的瘢痕組織。

在術后炎癥釋放的許多因子當中，TNF-α被認為是最初釋放的因子，也是特異性炎癥和炎癥反應間聯系的重要因子，它們對炎癥過程的調節是整體作用[8]；大量的NO促使炎癥反應的發生，如血管擴張、水腫、局部紅斑、炎癥滲出增加等；也就是機體炎癥反應越嚴重，NO的含量也就越高[9]。從某種程度上來說，TNF-α、NO的變化曲線也是炎癥反應的變化曲線，三個因子的變化曲線從某一方面反映出在引術后犬眼前房的炎癥反應變化趨勢，即在犬眼引流器安裝后炎癥反應就開始發生，在24 h內呈現快速增強趨勢，在24～48 h內達到頂點并開始緩慢趨于平和，由于眼前房內固有的免疫抑制及調節反應，加上藥物控制感染，在168 h后度過炎癥期，眼前房各因子逐漸恢復正常，回到免疫平衡狀態。

4 結論

經過術后眼壓的測定，濾過泡、并發癥的觀察以及眼房水內3種因子變化的測定，犬眼引流器安裝降眼壓作用較好，術后并發癥少，炎癥反應小且容易控制，在犬青光眼的治療上具有一定的臨床意義。

[1] Maggio F.The Glaucomas[J].Topics in Companion Animal Medicine,2015,30(3).

[2] Maggio F,Bras D.Surgical Treatment of Canine Glaucoma:Filtering and End-Stage Glaucoma Procedures.[J].Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice，2015，45(6):1261-1282.

[3] Andrei-Alexandru Szigiato，Graham E.Trends in glaucoma surgical procedures in Ontario:1992-2012[J].Canadian Journal of Ophthalmology,2015,50(5):338-344.

[4] Wilson M R,Mendis U P,Smith S D,etal.Ahmed Glaucoma Vavle Impla-ntvs Trabeculectomy in the Surgical treatment of Glaucoma:Arandomized clini-caltrial[J].Am J Ophthaimol，2000,130:267-273.[5] Minckler D S,Francis B A,Hodapp E A.Aqueous shunts in glaucoma:a re-port by the American Academy of Ophthalmology [J].Ophthalmology，2008,115 (6)：1089-1098.

[6] 王桂琴.房水與細胞因子[J].國外醫學：眼科學分冊，1998(2):87-92.

[7] 胡萍，金艷玲，王英,等.炎癥因子在青光眼中的作用研究進展[J].國際眼科雜志，2015(12)：2083-2086.[8] Balaiya S,EdwardsJ,Tillis T,etal.Tumor necrosis factor-alpha(TNF-α)levels in aqueous humor of primary open angle glaucoma[J].Ciln Opthalmol 2010,5(4):553-556.

[9] Koss M C.Functional role of nitric oxide in regulation of ocular blood flow[J].European Journal of Pharmacology，1999，374(2):161-174.

2016-3-18

吉瀚酈(1992- ),女，碩士生，研究方向為小動物臨床外科，E-mail:741496461@qq.com

鄭小波，E-mail：2335290152@qq.com

S857.6

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0529-6005(2016)12-0068-02