癲癇患兒停藥后復發危險因素分析

陳曉軼　朱永杰　陳國洪

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癲癇患兒停藥后復發危險因素分析

陳曉軼朱永杰陳國洪

【摘要】目的 回顧性分析102例癲癇患兒停藥后復發率，評估復發危險因素。方法 選擇102名癲癇患兒作為研究對象，臨床無發作2年以上，建議停用抗癲癇藥物，并定期隨訪，定期行24 h VEEG監測。結果 32（31．3%）例患兒復發，其中18例在藥物減量過程中，14例在藥物減停后，停藥2年后復發率較低，通過多因素分析對資料進行分析，結果顯示停藥前多藥治療，有熱性驚厥家族史，多種發作形式，復發率更高，停藥后24 h腦電圖監測結果異常患兒復發率更高。結論 2年以上無發作的癲癇患兒，停藥后癲癇再發風險低，復發危險因素先后為：多種發作形式，熱性驚厥病史，停藥后VEEG異常。

【關鍵詞】兒童；癲癇；復發；危險因素

癲癇是兒童期常見而嚴重的神經系統疾病之一，其致死率、后遺癥發生率均較高。目前約70%的癲癇患者合理應用抗癲癇藥物后可達到零發作的目標[1]，但癲癇患者停藥時機仍是難題，本研究旨在探討癲癇患兒復發危險因素，以便更科學、合理停藥，提高停藥成功率，具體報道如下。

1　研究對象

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年1月在鄭州市兒童醫院神經內科門診及住院的確診癲癇應用抗癲癇藥物治療患兒，入組標準：（1）發病年齡在1月～15歲[2-3]。（2）根據國際抗癲癇聯盟癲癇診斷標準，確定24 h以上2次獨立的癲癇發作。（3）應用藥物治療后2年以上無癲癇發作。

1.2患兒基本資料及執行辦法

（1）78例單藥治療，14例為卡馬西平，58例為丙戊酸鈉，6例苯巴比妥，24例聯合藥物治療，2種或3種，抗癲癇藥物用藥療程在2.0～7.7年，停用抗癲癇藥物平均年齡為（10.2±4.3）歲。（2）確診癲癇后均行腦電圖檢查，86例異常，73例全面性發作，17例部分性發作，12例多種發作形式，102例MRI均為正常，臨床無發作超過2年，癲癇藥物逐漸減量，所有患者停藥前血藥濃度均在治療范圍；減藥前完成24 h VEEG檢查，減量第1年，每3月一次腦電圖檢查，第2年每6月一次，藥物減停后每年1次，至少連續5年，如果癲癇再發，重新開始正規抗癲癇治療。

1.3研究方法

（1）神經系統檢查：由經過專門培訓合格的神經內科專人負責進行。（2）腦電圖：采用日本光電公司腦電圖機NIHON KOHDEN完成患兒24 h視頻腦電圖檢查，腦電圖檢查完成需配合鎮靜或剝奪睡眠完成。

2　結果

102例患者中，70例患兒停藥后隨訪至今無發作，32例復發，18例在減量過程中復發，14例在減停后；停藥后復發中，9例在減停1年內，4例2年內，1例在2年后，多藥治療及熱性驚厥家族史患兒復發率較高，停藥后腦電圖異常復發率高。

3　討論

癲癇是多種原因引起的慢性腦部疾病，兒童是癲癇的高發時期，18歲以下兒童占全部癲癇患者的60%以上。癲癇是常見而嚴重的神經系統疾病，對患者的學習、生活、工作、婚姻及生育等都可能產生不良影響，并因此被列入世界衛生組織全球重點防治的五大神經精神疾病之一。長程藥物治療仍是目前絕大多數癲癇患兒重要治療手段，70%癲癇患者經合理用藥可完全控制癲癇發作。長期應用抗癲癇藥物可引起一系列不良反應，包括生長發育、認知心理行為障礙、睡眠障礙、青春期性生殖激素影響、骨質及鈣磷代謝、胚胎致畸作用等，使患者生活質量下降。因此，癲癇發作控制一段時間后，癲癇藥物何時開始減停、如何減停成為兒科醫生面臨的一個難題。

目前國際、國內學者一致認為癲癇患兒減停藥時機應個體化考量，要綜合考慮各種相關因素，如癲癇發作和癲癇綜合征類型、病因、腦電圖表現、影像學特點、生長發育時期、性別、癲癇家族史、熱性驚厥史、患兒或家長的愿望等。長程癲癇治療可引起多種不良反應。因此，在決定停用抗癲癇藥物時，需關注藥物副用及復發危險因素。目前，癲癇患者停藥時機尚未達成共識。停藥后仍有少數患兒復發，復發率約15%～30%，復發患兒中70%～80%發生于減量期至停藥后第1年內[4-5]，其中約半數發生在減藥過程中，完全停藥后復發率逐年下降。本研究結果亦顯示完全停藥后復發者，也應恢復原用藥方案，或選擇其他更恰當藥物。不同癲癇患者選擇復發率差異很大，因此在進行不同研究間比較時需注意變量的同質性[6]。近年來，研究認為癲癇發作起始年齡、有無熱性驚厥史、停藥前腦電圖異常情況均作為復發危險因素，但其對復發影響結果爭議很大。部分研究認為是危險因素，另一些研究則認為是預后良好因素之一。

癲癇復發主要集中在停藥后頭2年內，隨著停藥時間延長，復發率逐年降低，因此停藥前2年內癲癇復發相關危險因素研究顯得至關重要[7]，本次研究結果顯示，僅1例在2年以上復發，與既往報道結果一致，亦證實多種發作形式，熱性驚厥家族史及停藥后監測腦電圖異常是復發危險因素，因此在停藥過程中需警惕這些影響因素，一定程度上能提高癲癇患兒停藥成功率，降低后遺癥發生率，進而提高癲癇患者生活質量，減少家庭及社會經濟負擔，為更長期的癲癇復發相關研究奠定堅實的基礎，但本研究樣本量不足，隨訪年限有待進一步完善。

參考文獻

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[2] Olmez A, Arslan U, Turanli G, et al．Risk of recurrence after drug withdrawal in childhood epilepsy[J]．Seizure, 2009，18（4）：251-256．

[3] 蔡嘉琳，鮑克容，許燮萍，等． 228例兒童癲癇停藥后復發的相關因素分析[J]． 中國當代兒科雜志，2002，4（1）：28-30．

[4] 傅夏菲． 兒童特發性癲癇藥物治療停藥后第1年復發的因素分析[D]． 南寧：廣西醫科大學，2015：28-31．

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[6] 李雪瑞． 68例小兒熱性驚厥復發與轉為癲癇危險因素臨床分析[J]． 中國廠礦醫學，2007，20（1）：45-46．

[7] 王承峰，董文濤，任榕娜． 影響局灶性發作癲癇患兒智力狀況的危險因素分析[J]． 東南國防醫藥，2012，14（3）：222-224．

Analysis the Risk Factors of Recurrence in Children With Epilepsy After With Drawal

CHEN Xiaoyi ZHU Yongjie CHEN Guohong, Children's Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou 450000, China

[Abstract]Objective To explore the relapse rate of epilepsy associated to AED withdrawal in 102 epileptic children and to determine the risk factors of recurrence. Methods Selected 102 children with epilepsy who were seizure-free for at least 2 years were enrolled and all children were adviced to stop AEDs and were followe dall children 24 hours electroencephalograms (EEGs) were performed before the withdrawal of AEDs and after discontinuation of the treatment. Results 32, 31.3%, children relapsed, 18 of these patients relapsed in reducing the AED dose and 14 after the AED was withdrawn, after 2 years without AEDs, the risk of recurrence was very low, that the children receiving poly therapy, had a history of febrile seizures and suffering from multiple seizure types relapsed more often. The presence of abnormal post-withdrawal EEG recordings was associated with a higher risk of recurrence after drug withdrawal 24 hours. Conclusion Epileptic children, after a seizure-free period of over 2 years, have a low risk of seizure relapse, The potential risk factors are multiple seizure types previous polytherapy, history of febrile seizures and abnormalities in post-withdrawal EEG.

[Key words]Children, Epilepsy, Relapse, Risk factors

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．04．060

【文章編號】1674-9308（2016）04-0080-02

【中圖分類號】R742．1

【文獻標識碼】A

作者單位：450000河南省鄭州市兒童醫院