西格列汀對老年糖尿病腎病患者臨床指標的影響

金潔娜　孫慧燕　徐趙釹　林昭宇　陶　凱

(溫州市中心醫院內分泌科，浙江　溫州　325000)

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西格列汀對老年糖尿病腎病患者臨床指標的影響

金潔娜孫慧燕徐趙釹林昭宇陶凱

(溫州市中心醫院內分泌科，浙江溫州325000)

摘要〔〕目的探討西格列汀治療對老年糖尿病腎病(DN)患者腎功能等臨床指標的影響。方法選擇80例老年DN患者，按照自愿原則分為觀察組與對照組，各40例。在糖尿病常規治療基礎上，對照組實施胰島素治療，觀察組使用西格列汀治療。連續治療6個月后，對比觀察兩組患者空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血壓、體重指數(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、炎性指標及腎功能的變化。結果觀察組與對照組纖維蛋白原(FIB)、FPG、HbA1c治療后均降低(P<0.05)，治療后兩組無差異(P>0.05)，兩組血清TG、LDL-C治療后均降低(P<0.05)，觀察組降低優于對照組(P<0.05)；治療后對照組及觀察組尿蛋白/肌酐、24 h 尿蛋白定量下降，內生肌酐清降率(Ccr)上升(P<0.05)，觀察組較對照組改善明顯(P<0.05)；觀察組與對照組C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-10、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1治療后相比治療前均有顯著改善(P<0.05)，觀察組較對照組改善明顯(P<0.05)。結論西格列汀治療老年DN臨床效果好，利于降糖、減輕炎癥反應，控制尿蛋白，保護腎功能。

關鍵詞〔〕西格列汀；糖尿病腎病；腎功能；炎癥因子；血脂；血糖

第一作者：金潔娜(1981-)，女，主治醫師，碩士，主要從事糖尿病腎病研究。

糖尿病腎病(DN)患者轉化為終末期腎衰竭發生率較高，造成糖尿病死亡率升高〔1,2〕。目前對于DN的具體發病機制無明確結論，但臨床多認為是自身免疫反應以及多種炎癥因子介導的炎癥性疾病。治療DN患者關鍵在于控制炎癥反應，保護腎功能。二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑西格列汀對DN患者蛋白尿及炎癥反應控制效果較好。本文探討西格列汀治療對DN患者臨床指標的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年10月至2013年2月80例老年DN患者，按照自愿原則分為觀察組與對照組，各40例。觀察組男24例，女16例；年齡70～81〔平均(71.16±9.06)〕歲；糖尿病病程1～12〔平均(7.32±1.65)〕年。對照組男25例，女15例；年齡70～80〔平均(73.83±9.22)〕歲；糖尿病病程2～12〔平均(7.48±1.85)〕年。觀察組與對照組年齡、性別、病程、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、體重指數(BMI)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)對比差異無統計學意義(P>0.05)，均衡可比，見表1。

1.2納入及排除標準納入標準：①符合世界衛生組織關于2型糖尿病腎病診斷標準；②尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min或30～300 mg/24 h；③對DDP-4抑制劑類藥物無過敏史〔3，4〕；④2型糖尿病腎病(Ⅲ、Ⅳ期)患者；⑤患者對研究知情同意，研究經過醫院倫理委員會批準實施；⑥年齡≥70歲。排除標準：①合并急、慢性炎癥性疾病，非糖尿病腎損害者；②有尿路阻塞病史者；③合并心、腦血管疾病者。

1.3治療方法給予糖尿病常規治療：教育、低鹽低脂低蛋白飲食，合并纈沙坦(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20040217，規格80 mg)治療，80 mg/d，對照組：胰島素(根據血糖調整用藥)治療降糖。觀察組：予西格列汀(捷諾維，Merck Sharp & Dohme Italia SPA公司生產，國藥準字J20120058，規格100 mg)治療，100 mg/d，兩組患者均持續治療6個月。

1.4觀察指標①臨床指標：FPG，HbA1c、血壓、BMI、TG、LDL-C；②炎性指標：C反應蛋白(CRP)、白細胞介素(IL)-6、IL-10、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1；③腎功能：尿白蛋白排泄率(尿白蛋白/肌酐比值)，內生肌酐清除率(CCr)，24 h尿蛋白定量。

1.5統計學方法采用SPSS21.0軟件行t及χ2檢驗。

2結果

2.1臨床指標觀察組與對照組治療前后血壓無變化(P>0.05)，治療后兩組患者FPG、HbA1c、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，觀察組降低優于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　兩組治療前后臨床指標對比±s,n=42)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組治療后比較:2)P<0.05，下表同

2.2兩組患者治療前后腎功能比較治療后，對照組及觀察組尿白蛋白/肌酐、24 h尿蛋白定量下降，CCr上升(P<0.05)，觀察組較對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

2.3兩組患者治療前后炎癥因子比較觀察組與對照組CRP、IL-6、IL-10、PAI-1治療后相比治療前均有顯著改善(P<0.05)，觀察組較對照組改善明顯(P<0.05)，見表2。

表2　兩組患者治療前后腎功能及炎癥因子水平比較±s,n=42)

3討論

DN屬于慢性免疫系統介導血管炎癥反應，炎性機制以及腎小球微血管病變有關目前認為是DN主要發病機制，同時受到遺傳以及環境多方面因素影響〔5，6〕。僅使用綜合治療，如血壓控制、血糖控制等，即使將上述指標控制在正常范圍內，也無法阻止DN發展，治療DN關鍵在于清除尿清蛋白量以及改善炎性水平，典型炎癥指標如CRP、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α、PAI-1等均是體內炎癥反應和一系列病理生理過程中的重要介質，并在胰島素抵抗及致動脈粥樣硬化中十分重要〔7，8〕。

西格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ抑制劑類藥物，使用后利于促進胰島素分泌，同時降低血糖，近年來研究證實西格列汀對DN患者有顯著保護作用〔9，10〕。Navarro-Gonzlez等〔2〕發現低劑量西格列汀利于改善膽固醇，TG以及HbA1c，同時修復腎小球、血管組織、腎小管損傷，降低氧化應激。王平等〔4〕將西格列汀應用于腎切除術大鼠模型，研究結果提示使用8周后，有效改善了腎功能損害，減少了腎臟細胞凋亡，改善炎癥反應并增加抗氧化效果，從而起到腎臟保護作用。西格列汀主要通過以下作用機制治療DN：①降低巨噬細胞濾過性：巨噬細胞上層清液可以刺激腎小球系膜細胞產生纖維連接蛋白〔11，12〕，與DN腎小球細胞外基質關系密切，西格列汀可以降低巨噬細胞濾過性，降低尿蛋白生成，保護腎功能。②抑制細胞間黏附分子-1生成，細胞間黏附分子-1是單核-巨噬細胞從血管進入目標組織的關鍵因子，通過糖化終產物的誘導增強細胞間黏附分子-1在腎臟中的表達，西格列汀可以抑制巨噬細胞在腎臟中聚集，消除了巨噬細胞與腎小球內皮細胞之間惡性循環，改善炎癥反應，提升治療DN治療效果。③抑制NF-κB活動，西格列汀可以抑制NF-kB活動，降低細胞間黏附分子-1水平，抑制巨噬細胞導致的促炎性細胞活素表達〔13,14〕，改善患者炎性反應。④降低氧化能力，西格列汀通過降低氧化酶活性，降低腎臟氧化應激損傷，并直接作用于腎系膜細胞，降低腎小球膜擴張，提升抗炎效果。本文研究結果表明西格列汀治療老年DN臨床效果好，利于降糖、減輕炎癥反應，控制尿蛋白，保護腎功能，值得臨床推廣應用。

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〔2014-11-07修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

基金項目：溫州市科技局社會發展項目(2013S0098)

中圖分類號〔〕R589〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0079-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.034