條件化恐懼復發的動物模型及相關神經機制*

付 娟 鄭希耕 劉正奎

(1中國科學院心理研究所心理健康重點實驗室, 北京 100101)

(2濱州學院生命科學系, 山東濱州 256603)

近年來, 隨著自然災害(地震、雪災、海嘯)、人為災害(戰爭、各種礦難、空難、恐怖事件)的不斷發生, 創傷后應激障礙(post-traumatic stress disorder, PTSD)的發生率明顯增高。所謂PTSD是指個體由于經歷對生命具有威脅的事件或嚴重的創傷, 導致癥狀長期持續的精神障礙(安獻麗, 王文忠, 鄭希耕, 2009)。條件性恐懼(conditioned fear)模型是模擬 PTSD的典型動物模型, 主要研究恐懼記憶的獲得、存儲、提取和消退等過程。該模型以經典的巴普洛夫條件反射為基礎, 即一個中性刺激(如聲音或燈光)與一個傷害性刺激(非條件化刺激, unconditioned stimulus, US, 如電擊(重復配對呈現后,中性刺激將轉變為條件化刺激(conditioned stimulus, CS)進而能夠單獨引起機體的恐懼反應(條件化反應, conditioned response,CR), 包括防御反應以及相應的自主神經功能與內分泌活動的改變。條件化恐懼建立之后, 如果僅 CS重復呈現而不呈現 US, 則 CS引起機體條件化恐懼反應的能力將逐漸減弱乃至喪失, 該過程即為恐懼消退(Davis, Walker, & Myers, 2003)。目前, 臨床上常用基于消退原理的暴露療法治療創傷后應激障礙。但是, 此治療方法也僅能對部分 PTSD患者產生較好的療效, 并且經過治療的PTSD患者也還有出現創傷癥狀再度惡化的可能,即復發現象。Choy等人研究發現, 對PTSD患者進行暴露治療后的 6個月至 3年半的時間里, 創傷癥狀再度復發的比率可高達 30%～50% (Choy,Fyer, & Lipsitz, 2007)。提示條件性恐懼的復發可能是PTSD治療中的關鍵問題。

1 恐懼復發相關動物模型

早在1979年Bouton就已經發現消退學習只是能夠抑制條件化恐懼記憶的表達,而不能擦除已獲得的條件化恐懼記憶。……