帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的危險因素Logistic回歸分析

陳愛春　舒化青(通訊作者)　肖　瑞　周秀榮

1)武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學科　武漢　430063　2)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學科　武漢　430022

?

帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的危險因素Logistic回歸分析

陳愛春1)舒化青2)(通訊作者)肖瑞1)周秀榮1)

1)武漢市武昌醫(yī)院重癥醫(yī)學科武漢4300632)華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院麻醉與重癥醫(yī)學科武漢430022

【摘要】目的探討帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的危險因素，為臨床預防提供參考。方法對97例帕金森病患者采用帕金森病統(tǒng)一評價量表(UPDRS)、蒙特利爾認知評估量表(MoCA)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、H-Y分級量表調(diào)查，檢測患者血尿酸、血漿同型半胱氨酸的水平。分析引起認知功能障礙發(fā)生的危險因素。結(jié)果MoCA調(diào)查顯示帕金森病患者認知功能障礙發(fā)生率69.07%；無認知功能障礙組受教育年限、血尿酸高于認知功能障礙組(P<0.05)，病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅱ評分、PUDRS Ⅲ評分、血漿同型半胱氨酸均低于認知功能障礙組(P<0.05或P<0.01)；多因素Logistic回歸分析顯示，受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅲ評分與患者發(fā)生認知功能障礙關系密切，是獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅲ評分是帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的相關危險因素，應加以關注。

【關鍵詞】帕金森病；認知功能障礙；危險因素

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、動作遲緩、肌強直、姿勢平衡障礙等，運動障礙患者往往還會伴幻覺、認知障礙、抑郁、睡眠障礙等非運動功能障礙。帕金森病迄今為止發(fā)病機制尚不完全清楚，主要是以黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性、缺失和形成路易小體為病理特征性變化[1]。本研究對我院近年來診治的帕金森病患者認知功能障礙狀況及其相關因素進行調(diào)查，旨在探討帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的危險因素，試圖從危險因素角度分析帕金森病患者出現(xiàn)認知障礙的風險，為臨床預防提供一定科學參考，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取我院2011-01-2014-06診治的97例帕金森病患者為研究對象，均符合帕金森病相關診斷標準[2]。排除標準：(1)帕金森綜合征或帕金森疊加綜合征。(2)CT或MRI檢查存在除老年性腦改變外的其他異常變化。(3)合并嚴重肝、腎等其他臟器疾病，惡性腫瘤。(4)藥物不良反應或其他原因所致錐體外系癥狀的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。(5)符合帕金森病癡呆診斷者。(6)家屬或患者不愿意配合調(diào)查者。根據(jù)調(diào)查結(jié)果有無認知功能障礙分組為認知功能障礙組與無認知功能障礙組。

1.2方法

1.2.1調(diào)查方法：采取一般資料調(diào)查問卷(科室自擬)收集患者性別、年齡、病程、所受教育年限、個人史、家族史等一般資料。

1.2.2調(diào)查工具：①帕金森病統(tǒng)一評價量表(UPDRS)：采取第2部分(PUDRS Ⅱ)對患者日常生活活動能力進行評價，第3部分(PUDRS Ⅲ)對患者運動功能進行評價。②蒙特利爾認知評估量表(MoCA)：對患者進行認知功能評價，如患者受教育年限12 a以下，則需要結(jié)果得分上加1分，總分<26分為存在認知功能障礙，≥26分為無認知功能障礙。③漢密爾頓抑郁量表(HAMD)：對患者抑郁狀態(tài)進行評價，總分<20分無抑郁，≥20分為存在抑郁。④H-Y分級量表：對患者病情嚴重程度進行評價，分級越高病情越嚴重。

1.2.3實驗室指標：檢測患者血尿酸、血漿同型半胱氨酸水平。

2結(jié)果

2.1帕金森病患者認知功能障礙的發(fā)生率97例入選患者中，根據(jù)MoCA調(diào)查顯示存在認知功能障礙67例，發(fā)生率69.07%。

2.2帕金森病患者認知功能障礙的危險因素單因素分析無認知功能障礙與認知功能障礙性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，無認知功能障礙受教育年限、血尿酸高于認知功能障礙患者(P<0.05)，病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅱ評分、PUDRS Ⅲ評分、血漿同型半胱氨酸均低于認知功能障礙患者(P<0.05或P<0.01)，見表1。

2.3帕金森病患者認知功能障礙的危險因素多因素Logistic回歸分析以患者發(fā)生認知障礙為因變量，以患者受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅱ評分、PUDRS Ⅲ評分、血尿酸水平、血漿同型半胱氨酸水平為自變量，多因素Logistic回歸分析顯示，受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅲ評分與患者發(fā)生認知功能障礙關系密切，是獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)，見表2。

±s)

表2　帕金森病患者認知功能障礙的危險因素

3討論

帕金森病患者可出現(xiàn)多種伴隨癥狀，其中認知障礙、意識障礙等較為常見，而15%～20%的患者在帕金森病治療前已經(jīng)存在認知功能障礙[3]，且在患者患病早中期即可存在這種認知功能障礙，不同于阿爾茨海默癥，主要表現(xiàn)為執(zhí)行能力、注意力、視空間能力和檢索性記憶障礙。從臨床報道來看[4-6]，帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的發(fā)病率高低不一，可能與入選標準、認知功能障礙診斷標準等有關，本文結(jié)果顯示，69.07%(67例)患者存在認知功能障礙。本研究采用MoCA對帕金森病患者進行評定，從集中力、注意力、記憶力、執(zhí)行功能等方面進行了評價，調(diào)查所需時間較短，患者及其家屬易于接受、配合完成調(diào)查，對執(zhí)行能力、注意力、視空間能力均能進行較為詳細的評價，適宜帕金森病患者認知功能障礙的評定[7]。

帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的機制未完全清楚，隨著研究深入，臨床多認為是多因素共同作用的[1]，其基礎可能是額葉-紋狀體多巴胺環(huán)路破壞，患者腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變，如5-羥色胺抑制發(fā)引起患者執(zhí)行功能障礙、多巴胺降低引起記憶力和注意力減退、去甲腎上腺素下降，引起學習和注意力下降等，額葉和海馬皮質(zhì)萎縮，對患者執(zhí)行功能、注意力等形成影響，研究顯示，在帕金森病患者的大腦皮質(zhì)有大量的路易小體沉積[8]，因此可能與認知功能障礙的出現(xiàn)有關。在帕金森病患者認知功能障礙的危險因素研究中，主要集中在年齡、性別、病程、病情嚴重程度等方面。本結(jié)果顯示，受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRS Ⅲ評分與患者發(fā)生認知功能障礙關系密切，是引起帕金森病的獨立危險因素。受教育年限較多的患者認知功能障礙發(fā)生率相對低一些，可能與此類患者使用腦力勞動較多，通過思考等方式對腦神經(jīng)細胞形成刺激使其較為活躍，相對新皮質(zhì)突觸密度增加，對認知功能下降區(qū)域神經(jīng)細胞形成新的替代有關。病程較長、H-Y分級較高、病情較重患者可能黑質(zhì)紋狀體多巴胺神經(jīng)元會缺失較為嚴重，但也有研究認為，病程長短與患者認知功能障礙發(fā)生率無關[9]，因部分患者病情較為嚴重但病程相對較短，而部分患者病情較輕但病程已經(jīng)較長。臨床研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，帕金森病患者隨著病程增加，抑郁狀況會明顯加重；另一方面，多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)的改變也會引起到藍斑神經(jīng)核的缺失，引起抑郁發(fā)生，因此抑郁往往與認知功能障礙的發(fā)生關系密切，本研究也證實，MAMD評分較高的患者認知功能障礙發(fā)生率相對更高。PUDRS Ⅲ評分能反映患者運動功能狀態(tài)，評分越高提示患者運動功能障礙更為嚴重，有研究顯示，行動遲緩時多伴工作記憶障礙，視空間能力與中軸癥狀等有關[12]，因此，運動功能較差則往往會容易合并認知功能障礙，本結(jié)果顯示，PUDRS Ⅲ評分越高時患者認知功能障礙發(fā)生率較高，支持以上觀點，但也有研究并不支持這樣的結(jié)論，認為運動功能障礙與認知功能障礙無關[13]，對此尚需要進一步深入研究。有報道顯示，血尿酸水平低、血漿同型半胱氨酸水平高時[14-15]，帕金森病患者更易發(fā)生認知功能障礙，本研究對血尿酸、血漿同型半胱氨酸水平與帕金森病患者認知功能障礙發(fā)生的相關性進行研究，單因素結(jié)果顯示，血尿酸血漿同型半胱氨酸與患者出現(xiàn)認知功能障礙有關，但多因素分析結(jié)果顯示并非獨立危險因素，可能是因為以上指標檢測結(jié)果易受到患者其他因素的影響，尚需要進一步深入研究。

綜上所述，受教育年限、病程、MAMD評分、H-Y分級、PUDRSⅢ評分是帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的相關危險因素，應加以關注，同時，病程、PUDRS Ⅲ評分作為引起帕金森病患者出現(xiàn)認知功能障礙的獨立危險因素，臨床存在不同觀點，尚需要更多研究證實。筆者認為，對存在以上危險因素的患者可從心理疏導、早期積極治療病情等方面對患者進行干預，以降低認知功能障礙的發(fā)生，改善患者生活質(zhì)量。

4參考文獻

[1]符麗艷，劉詩翔，王文富.帕金森病早期病理變化及臨床表現(xiàn)研究[J].疑難病雜志，2013，12(1)：72-73.

[2]蔣雨平，王堅，丁正同，等.原發(fā)性帕金森病的診斷標準(2005年)[J].中國臨床神經(jīng)科學，2006，14(1)：40.

[3]Aarsland D， Br?nnick K， Larsen JP， et al. Cognitive impairment in incident， untreated Parkinson disease The Norwegian ParkWest Study[J]. Neurology，2009， 72(13)： 1 121-1 126.

[4]栗莉.帕金森病認知功能障礙的調(diào)查研究[J].中國醫(yī)藥導報，2012，8(36)：143-145.

[5]杜靜，高宗良，汪凱.帕金森病患者的認知功能障礙研究進展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2014，13(8)：851-853.

[6]錢銘凈，顧群，姚林華，等.帕金森病患者輕度認知損害的特點及影響因素[J].浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，23(11)：879-822.

[7]陳伶，劉衛(wèi)國，趙燕燕，等.蒙特利爾認知評估量表在帕金森病認知障礙患者中的應用價值[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44(3)：200-202.

[8]陳加俊，田明秀，李興安，等.帕金森病路易(小)體的蛋白質(zhì)生物信息學數(shù)據(jù)分析[J].生物化學與生物物理進展，2013，40(11)：1 100-1 106.

[9]劉澤民，王敦敬，劉德全，等.帕金森病伴發(fā)認知功能障礙的相關因素分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15(9)：4-7.

[10]梅俊華，陳國華，張曉琴，等.帕金森病患者認知功能障礙于抑郁臨床分析[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2010，18(5)：365-367.

[11]韓英，劉楠，黃慧玲，等.帕金森病患者伴發(fā)抑郁對認知障礙和運動障礙的影響[J].福建醫(yī)科大學學報，2013，47(4)：232-235.

[12] dome?f ME， Elgh E， Forsgren L. The relation between cognition and motor dysfunction in drug-naive newly diagnosed patients with Parkinson′s disease[J].Movement Disorders，2011，26(12)：2 183-2 189.

[13]孫莉，劉卓，黃曦妍，等.帕金森病輕度認知障礙的特點、相關因素及其生活質(zhì)量的影響[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2012，6(10)：72-77.

[14]王曉君，羅蔚鋒，王麗君，等.帕金森病患者認知功能與尿酸及相關因素分析[J].中華醫(yī)學雜志，2009，89(23)：1 633-1 635.

[15]甘蓉，張玉虎，聶坤，等.帕金森病患者認知障礙與血漿同型半胱氨酸水平的相關性研究[J].中華老年心腦血管病雜志，2012，14(3)：231-232.

(收稿2015-03-15)

【中圖分類號】R742.5

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)02-0082-03