老年急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與冠狀動脈Gensini評分的相關性

李　妍　肖　婷　李　琳　曾　歐　羅　健　吳志雄　楊　軍

(南華大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南　衡陽　421001)

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老年急性冠脈綜合征患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸水平與冠狀動脈Gensini評分的相關性

李妍肖婷李琳曾歐羅健吳志雄楊軍

(南華大學附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科，湖南衡陽421001)

〔摘要〕目的探討老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血清胱抑素C(CysC)和同型半胱氨酸(Hcy)水平與Gensini評分的相關性。方法入組患者91例，其中非冠心病對照組20例，穩(wěn)定性心絞痛(SAP)組28例，ACS組43例，檢測3組患者外周血血清中CysC和Hcy水平，同時計算各組患者冠脈病變Gensini評分。結果ACS患者CysC、Hcy水平與對照組比較均顯著升高(P<0.05)，ACS組與SAP組組間比較，CysC和Hcy水平有升高趨勢，但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；相關性分析顯示CysC與Hcy呈正相關(r=0.284，P<0.05)，血清CysC與Gensini評分呈正相關(r=0.321，P<0.005)。結論ACS患者血清CysC與Hcy水平升高，而血清CysC和Hcy水平與Gensini評分均呈正相關，說明血清CysC與Hcy在一定程度上可以反映冠狀動脈病變程度。

〔關鍵詞〕急性冠脈綜合征；血清胱抑素C；同型半胱氨酸；Gensini評分

第一作者：李妍(1989-)，女，在讀碩士，主要從事心血管疾病研究。

尋找有效方法評估急性冠脈綜合征(ACS)的危險程度并及時給予必要的干預是冠心病臨床研究的重點和熱點。胱抑素(Cys)C是評價腎小球濾過功能的敏感指標，而新近發(fā)現(xiàn)其還參與炎癥反應和動脈粥樣硬化斑塊的形成，與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展以及ACS密切相關〔1~3〕，同時也參與同型半胱氨酸(Hcy)的代謝過程。Hcy水平升高是缺血性心腦血管疾病重要的獨立危險因素，與血栓形成密切相關，且呈劑量依賴關系〔4〕。Gensini評分是對冠狀動脈嚴重程度進行評估的一項重要方法〔5〕。本研究旨在探討血清CysC和Hcy與冠脈病變程度Gensini評分的關系，為老年ACS患者早期評估及隨后的臨床治療提供指導和幫助。

1對象和方法

1.1對象選擇2013~2014年在我院心內(nèi)科收治的老年冠心病患者，經(jīng)心電圖、心肌酶學、臨床特點及冠脈造影檢查確診，年齡61~83歲，其中穩(wěn)定性心絞痛(SAP)28例，ACS組43例。而經(jīng)冠脈造影檢查顯示冠狀動脈平滑，未發(fā)現(xiàn)任何斑塊或狹窄的患者設為非冠心病對照組，共20例。按照2010年中華人民共和國衛(wèi)生部制訂的冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準進行入組。排除標準包括其他原因所致的胸痛，急性腦血管意外，嚴重感染，肝腎衰竭，惡性腫瘤，嚴重貧血，甲亢，自身免疫病，代謝性疾病(糖尿病除外)等情況。3組患者性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法

1.2.1樣本采集及血清學檢測方法所有研究對象采血前至少禁食10 h，次日清晨空腹采集肘靜脈血5 ml，置于EDTA抗凝管中，離心后測定其濃度。采用免疫比濁法(膠體金技術)檢測血清CysC水平，血清Hcy水平采用酶法檢測，試劑由北京康思潤業(yè)生物技術有限公司提供。所有檢測符合臨床檢驗中心質(zhì)控標準。

1.2.2Gensini評分所有患者均采用Judkin法行冠狀動脈造影術，每支血管選擇最佳多體位造影。狹窄程度評用定量冠狀動脈造影分析方法(QLA法分析)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織推薦的美國AHA的血管分段標準將冠狀動脈分為15段，根據(jù)Gensini評分準則確定冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度，將病變血管分為左主干、左前降支、回旋支和右冠狀動脈；每支血管根據(jù)狹窄程度進行分值設定：管腔狹窄≤25%、26%~50%、51%~75%、76%~90%、91%~99%、100%分別計1、2、4、8、16、32分。不同節(jié)段冠狀動脈乘以相應系數(shù)：右冠狀動脈近、中、遠段和后降支均×1；左主干病變×5；左回旋支近段×2.5，中段×1.5，遠段和后降支均×1，后側支×0.5；左前降支近段×2.5，中段×1.5，遠段×1；第一對角支×1；第二對角支×0.5。每個患者Censini評分為各節(jié)段冠狀動脈血管所測分值之和。

表1　3組患者基本臨床資料對比±s)

1.3統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0軟件行單因素方差分析，用Pearson等級相關系數(shù)作線性相關分析。

2結果

2.13組患者血清Cys C和Hcy水平比較ACS組血清CysC〔(0.99±0.37)mg/L〕和Hcy水平〔(10.52±5.55)μmol/L〕與正常對照組〔(0.76±0.28)mg/L,(7.33±4.18)μmol/L〕比較均顯著升高(P<0.05)；而ACS組與SAP組〔(0.86±0.21)mg/L,(10.13±4.70)μmol/L〕比較CysC和Hcy水平無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

2.2血清CysC與Hcy水平相關性分析3組患者血清CysC與Hcy水平呈正相關(r=0.284，P<0.05)。

2.3血清Cys C與冠脈Gensini評分的相關性分析以Gensini評分評價冠狀動脈病變，發(fā)現(xiàn)冠心病患者血清CysC水平與冠狀動脈Gensini評分呈正相關(r=0.321，P<0.05)，Hcy濃度與冠狀動脈Gensini評分無明顯相關性(r=0.155，P>0.05)。

3討論

ACS的病理基礎是動脈粥樣硬化及血栓形成，常因不穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板黏附聚集、凝血因子激活和血栓形成，引起冠脈不完全阻塞導致急性冠狀動脈事件。有研究表明〔6〕，炎癥是促進冠脈斑塊不穩(wěn)定乃至破裂的主要原因，是動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的重要因素，它始終貫穿冠狀動脈病變的全過程。

近來CysC與ACS的關系受到重視。CysC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，CysC及其降解產(chǎn)物可通過干預粒細胞的吞噬和趨化功能，參與炎癥反應過程，最終導致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展。有研究表明，CysC是ACS的危險因素，并認為是氧化應激及炎癥的標記物。在ACS可疑人群中，隨著血清CysC水平的增高，急性冠脈事件發(fā)生的可能性增加〔3，7~9〕。血清CysC是一種能抑制不同的組織蛋白酶的高效蛋白酶抑制劑，在動脈壁蛋白溶解活性和抗蛋白溶解活性平衡中發(fā)揮重要作用。當這種平衡失衡時，可導致生成過多的血管活性分子、炎癥因子，從而促進了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展〔10〕。本研究提示，血清CysC可能參與ACS病程，其表達水平在一定程度上可以反映ACS事件發(fā)生的可能性，并且可能與ACS的進展相關。

Hcy是蛋白質(zhì)代謝過程中的一個重要中間代謝產(chǎn)物，大量研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥是心腦血管疾病的危險因素，而高Hcy血癥致冠心病發(fā)生發(fā)展的機制與血管內(nèi)皮損傷、凝血纖溶異常、促進炎癥反應、影響脂質(zhì)代謝等有關〔10，11〕。Hcy代謝異常導致的高Hcy血癥與心血管疾病的病變程度和并發(fā)癥呈正相關〔12〕。本研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy血癥可能是ACS發(fā)病的一個危險因素，對斑塊的穩(wěn)定性具有預測作用，這與國內(nèi)文獻報道一致〔13〕。而ACS患者外周血血清CysC與Hcy呈正相關，說明血清CysC水平升高與高Hcy有關，兩者對ACS的發(fā)生和發(fā)展可能存在一定的協(xié)同作用。

Gensini評分是全面評估冠狀動脈病變嚴重程度的評分體系，可客觀地反映患者冠狀動脈病變的嚴重程度。本研究顯示，血清CysC水平在ACS患者明顯升高，同時在一定程度上與患者冠狀動脈病變程度有關，聯(lián)合Hcy和血清CysC檢測可能有助于更好地了解冠心病危險分層、指導臨床治療及判斷預后。但是聯(lián)合檢測Hcy和CysC在冠心病危險分層中的具體應用和價值仍需更多臨床研究進一步證實。

4參考文獻

1Koyner JL，Garg AX，Shlipak MG，etal.Urinary cystatin C and acute kidney injury after cardiac surgery〔J〕.Am J Kidney Dis，2013；61(5)：730.

2Fouad M，Boraie M.Cystatin C as an early marker of acute kidney injury and predictor of mortality in the intensive care unit after acute myocardial infarction〔J〕.Arab J Nephrol Transplant，2013；6(1)：21.

3Ristiniemi N，Lund J，Tertti R，etal.Cystatin C as a predictor of all cause mortality and myocardial infarction in patients with non ST elevation acute coronary syndrome〔J〕.Clin Biochem，2012；45(7/8)：535-40.

4李緒斌，楊文東.血清同型半胱氨酸和高敏C-反應蛋白與冠狀動脈病變嚴重程度的關系〔J〕.內(nèi)科理論與實踐，2009；4(1)：52-3.

5程方雄，曾昆，劉青建.冠心病患者血清同型半胱氨酸、高敏C-反應蛋白、胱抑素C水平變化及臨床意義〔J〕.臨床心血管病雜志，2012；28(1)：79-80.

6Ge C，Ren F，Lu S，etal.Clinical prognostic significance of plasma cystatin C levels among patients with acute coronary syndrome〔J〕.Clin Cardiol，2009；32(11)：644-8.

7張少敏，夏志琦，朱蕾，等.冠心病患者合并代謝綜合征危險因素與冠狀動脈病變的關系〔J〕.第三軍醫(yī)大學學報，2008；30(15)：1484-6.

8Gao C，Zhong L，Gao Y，etal.Cystatin C levels are associated with the prognosis of systolic heart failure patients 〔J〕.Arch Cardiovasc Dis，2011；104(11)：565-71.

9Lee M，Saver JL，Huang WH，etal.Impact of elevated cystatin C level on cardiovascular disease risk in predominantly high cardiovascular risk population：a meta-analysis〔J〕.Circ Cardiovasc Qual Outcomes，2010；3(6)：675-83.

10Rasmussen LM，Hansen PR，Ledet T.Homocysteine and the productien of collagens，proliferation and apoptosis in human arterial smooth muscle cells〔J〕.APMIS，2004；112(3)：598-604.

11Joseph J，Joseph L.Hyperhomocysteinemia and cardiovascular disease：new mechanisms beyond atherosclerosis〔J〕.Metab Syndr Relat Disord，2003；1(2)：97-104.

12黎素軍，許春平，曾波.急性冠脈綜合征測定同型半胱氨酸和腦鈉肽的意義〔J〕.心血管康復醫(yī)學雜志，2008；17(4)：331-3.

13王金行，劉青鵬，劉柏新，等.急性心肌梗死患者血清胱抑素C和同型半胱氨酸的水平變化〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(7)：1626-8.

〔2015-09-11修回〕

(編輯李相軍)

Association of coronarography Gensini score with plasma cystatin C and homocycteine concentrations in elderly patients with coronary heart disease

LI Yan,XIAO Ting,LI Lin,etal.

Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of South China University，Hengyang 421001，Hunan,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the levels and relationships between the Gensini score and plasma cystatin(Cys)C,homocycteine(Hcy)in elderly patients with coronary heart disease(CHD).Methods91 cases were selected:20 patients excluded the diagnosis of coronary artery disease as control group,28 patients with stable angina pectoris(SAP),43 patients with acute coronary syndrome(ACS).The levels of CysC and Hcy of 3 groups were detected.And the patients in SAP and ACS groups were given a mark with Gensini score.ResultsThe levels of blood CysC and Hcy in ACS group were obviously higher than those in control group(P<0.05).The levels of CysC and Hcy were positively correlated(r=0.284,P<0.05).And the level of CysC was positively related with Gensini score(r=0.321,P<0.05).ConclusionsThe levels of blood CysC and Hcy,and the levels of blood CysC and Gensini score in ACS group are both correlated.These could reflect the level of coronary atherosclerosis to a certain degree.

【Key words】Acute coronary syndrome;Cystatin C;Homocystein;Gensini score

通訊作者：楊軍(1972-)，男，醫(yī)學博士，主任醫(yī)師，副教授，碩士生導師，主要從事心血管臨床研究。

基金項目：國家自然科學基金項目(81202830，81270181)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)04-0813-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.04.019

·心、腦血管及代謝性疾病·