烏司他丁治療慢性心力衰竭的療效及其對患者血清炎癥因子的影響

黃楚麗，賴業(yè)旺，賴漢齊，傅萬穎

(普寧華僑醫(yī)院重癥監(jiān)護室，廣東 普寧 515300)

烏司他丁治療慢性心力衰竭的療效及其對患者血清炎癥因子的影響

黃楚麗，賴業(yè)旺，賴漢齊，傅萬穎

(普寧華僑醫(yī)院重癥監(jiān)護室，廣東 普寧 515300)

目的 探討烏司他丁治療慢性心力衰竭(CHF)的臨床療效及其對患者血清炎癥因子的影響。方法選擇2014年1月至2015年4月期間在我院心內(nèi)科住院治療的88例CHF患者，采用數(shù)字表法隨機將其分為觀察組與對照組各44例，對照組予常規(guī)抗心衰治療，觀察組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁治療，比較兩組患者治療前后的左室射血分數(shù)(LVEF)水平、血清N末端B型鈉尿肽前體(NT-pro BNP)水平，以及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，并比較臨床療效。結(jié)果治療后兩組患者的LVEF均明顯提高，血清NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α均明顯降低，且上述指標在觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組患者治療總有效率為95.45%(42/44)，明顯高于對照組的86.36%(38/44)，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論烏司他丁治療慢性心力衰竭可抑制炎癥反應(yīng)，改善患者心功能狀態(tài)，進而提高臨床療效。

烏司他丁；慢性心力衰竭；炎癥反應(yīng)；臨床療效

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是一種由不同病因引起的常見臨床綜合征，指心臟供血不能維持機體組織代謝需要的一種病理狀態(tài)，具有發(fā)病率高、治療困難及預后差的特點，也是所有心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最終結(jié)局[1]。近年來，炎癥反應(yīng)在慢性心力衰竭進展中的作用不斷被認識，并且炎癥因子可起到加劇負性肌力和促進心室重構(gòu)的作用[2]。烏司他丁是一種可起到抑制多種酶活性的糖蛋白，可減輕炎癥反應(yīng)對機體一系列的的損傷，目前在重癥急性胰腺炎等危重疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用[3]。我們采用烏司他丁治療慢性心力衰竭患者取得了良好的療效，現(xiàn)總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月至2015年4月期間在我院心內(nèi)科住院治療的88例CHF患者，男性56例，女性30例；年齡54～84歲，平均(70.2±10.3)歲。所有患者均符合2012年歐洲心臟病學會制定的心力衰竭診斷標準[4]，原發(fā)病包括冠狀動脈粥樣硬化心臟病47例，高血壓性心臟病28例，心肌病10例，其他3例；NYHA分級包括Ⅱ級22例，Ⅲ級48例，Ⅳ級18例。排除合并不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死、先天性心臟病、感染性疾病、自身免疫性疾病、惡性腫瘤以及對烏司他丁過敏的患者。采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組與對照組，每組各44例，兩組患者在一般臨床資料方面比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者均根據(jù)病情給予包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑拮抗劑(ACEI/ARB)在內(nèi)的常規(guī)抗心衰治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁(天普洛安，廣東天普生化醫(yī)藥公司生產(chǎn)，規(guī)格：10萬U/支)，用法：10萬U+生理鹽水100 ml，靜滴，每天1次，連用7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 心功能及血清學指標 兩組患者在治療前后使用多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分數(shù)(LVEF)水平；同時抽取清晨空腹靜脈血，采用膠乳增強的免疫比濁法測定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，血清白細胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α (TNF-α)水平采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定，并予電化學發(fā)光免疫分析技術(shù)(ECLIA)定量測試N末端B型鈉尿肽前體(NT-pro BNP)水平，所有操作均嚴格按照說明書步驟進行。

1.3.2 療效判斷 顯效：患者治療后心功能改善≥2個等級；有效：患者心功能改善1個等級；達不到上述標準或者病情惡化者為無效。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差(±s)表示，均數(shù)的比較采用t檢驗，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后的心功能及血清炎癥因子指標水平比較 治療前，兩組患者的LVEF及血NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；與治療前比較，治療后兩組患者的LVEF均明顯提高，血NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均下降，且觀察組上述指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能及血清炎癥因子指標水平比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的心功能及血清炎癥因子指標水平比較(±s)

注：與同期對照組比較，aP＜0.05。

組別 階段 心功能指標血清炎癥因子觀察組(n=44)治療前治療后t值P值對照組(n=44)治療前治療后t值P值LVEF(%) 42.23±4.75 51.24±5.64a8.105＜0.05 41.64±5.48 47.32±6.02 4.628＜0.05 NT-pro BNP(×103ng/L) 4.70±1.75 3.10±1.24a4.984＜0.05 4.68±1.79 3.88±1.33 2.380＜0.05 hs-CRP(mg/L) 13.42±4.31 7.25±2.24a8.414＜0.05 13.39±4.15 9.92±2.38 4.811＜0.05 IL-6(ng/L) 48.61±13.59 31.76±6.48a7.424＜0.05 49.41±15.48 36.69±7.42 5.041＜0.05 TNF-α(ng/L) 10.42±3.21 6.24±1.08a8.187＜0.05 11.23±3.14 8.12±1.02 6.249＜0.05

2.2 兩組患者的臨床療效比較 治療后，觀察組患者顯效12例，有效30例，無效2例，總有效率為95.45% (42/44)；對照組患者顯效9例，有效29例，無效6例，總有效率為86.36%(38/44)，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.062，P＜0.05)。

3 討 論

近年來，我國慢性心力衰竭患病率不斷增高，有研究指出我國CHF的患病率已經(jīng)高達0.9%[5]。由于ACEI/ARB、β-受體阻滯劑等藥物的應(yīng)用，已經(jīng)使心力衰竭的預后得到明顯改善，但是患者總體病死率及再住院率仍居高不下。目前認為心室重構(gòu)以及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過度激活是心力衰竭發(fā)病機制的中心環(huán)節(jié)，并且炎癥反應(yīng)始終參與心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展。慢性心力衰竭發(fā)生時心肌組織損傷、壞死可引起單核巨噬細胞的激活并釋放一系列炎癥因子如IL-6、TNF-α等，且炎癥因子又可起到促進血栓的形成、加重動脈粥樣硬化的進展、負性肌力及促進心室重構(gòu)等作用[6]。其中，CRP是一種主要由IL-6誘導肝臟合成的急性期反應(yīng)蛋白，且CRP是公認的致心血管疾病的獨立危險因子，目前其檢測能力可以到0.15 mg/L即為hs-CRP。慢性心力衰竭的治療目的不僅是改善心衰癥狀，更重要的是改善遠期預后及提高生存率[7-8]，因而臨床也更加重視抑制炎癥反應(yīng)在心血管疾病救治中的重要作用。

烏司他丁是一種從尿液中提取純化的由143個氨基酸組成的廣譜蛋白酶抑制劑，可起到抑制多種蛋白酶的活性的作用，進而發(fā)揮抑制釋放溶酶體酶、穩(wěn)定溶酶體膜，抑制炎癥介質(zhì)釋放以及抑制產(chǎn)生心肌抑制因子等作用，可改善微循環(huán)及組織灌注、抑制炎癥反應(yīng)、減少細胞與組織損傷[9]。臨床上烏司他丁在危重病領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，但是關(guān)于烏司他丁治療CHF的臨床研究尚未見報道。我們對觀察組的CHF患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁治療，對患者治療的臨床療效及炎癥因子水平變化進行了觀察。其中，NT-pro BNP是腦鈉肽前體(pro-BNP)的裂解產(chǎn)物，其與腦鈉肽(BNP)共同分泌，是評價心力衰竭心功能及判斷患者預后的敏感指標[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組(P＜0.05)；同時現(xiàn)治療后兩組患者心功能指標LVEF及血NT-pro BNP均較治療前有顯著改善，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α較治療前下降，且觀察組上述指標在明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。表明對于CHF患者，常規(guī)抗心衰聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁可進一步抑制炎癥反應(yīng)，改善心功能狀態(tài)、提高臨床療效。

綜上所述，烏司他丁在慢性心力衰竭的治療中可起到抑制炎癥反應(yīng)，改善患者心功能狀態(tài)，進而提高臨床療效的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]周宗寶.老年慢性心力衰竭126例臨床分析[J].海南醫(yī)學,2013,24 (16):2432-2433.

[2]常文靜,蔡輝.炎癥反應(yīng)在慢性心力衰竭中的作用研究進展[J].臨床內(nèi)科雜志,2013,30(5):358-360.

[3]劉濤,杜平,梁仲惠.烏司他丁治療急性胰腺炎及其并發(fā)癥的療效觀察[J].河北醫(yī)學,2011,17(1):16-19.

[4]McMurray JJ,Adamopoulos S,Anker SD,et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 [J].Eur J Heart Fail,2012,14(8):803-869.

[5]顧東風,黃廣勇,何江,等.中國心力衰竭流行病學調(diào)查及其患病率[J].中華心血管病雜志,2003,31(1):3-6.

[6]何文俊,張濤,蔣學俊,等.炎癥因子與慢性心力衰竭[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2011,5(2):457-460.

[7]孫路路,呂蓉,梁濤,等.心力衰竭患者出院后1年內(nèi)預后狀況及影響因素分析[J].中國循環(huán)雜志,2013,28(2):125-128.

[8]潘華良,劉艷梅.慢性心力衰竭患者預后影響因素的調(diào)查分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2015,53(9):53-55,59.

[9]張廷偉.烏司他丁的藥理作用及臨床應(yīng)用進展[J].中國藥房,2007, 18(35):2788-2789.

[10]劉愛華,王緒芳,韓桂云.腦鈉肽和NT-Pro BNP檢測在心力衰竭診斷中的意義[J].中國基層醫(yī)藥,2011,18(8):1038-1040.

Clinical efficacy of ulinastatin in the treatment of chronic heart failure and impact on serum inflammatory factors.

HUANG Chu-li,LAI Ye-wang,LAI Han-qi,Fu Wan-ying.Intensive Care Unit,Puning Overseas Chinese Hospital, Puning 515300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ulinastatin in the treatment of chronic heart failure (CHF)and impact on serum inflammatory factors.MethodsEighty-eight patients with CHF treated in Department of Cardiology in our hospital from January 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into two groups,with 44 patients in each group.The control group was given conventional anti-heart failure treatment,while the observation group applied ulinastatin on the basis of the control group,The left ventricular ejection fraction(LVEF),serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-pro BNP),serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6 (IL-6)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)levels were compared between the two groups,as well as clinical efficacy.ResultsAfter treatment,the LVEF in both groups was significantly improved,while the serum NT-pro BNP, hs-CRP,IL-6,TNF-α levels were significantly reduced.The indexes in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(95.45%vs 86.36%,P＜0.05).ConclusionUlinastatin in treatment of chronic heart failure can inhibit inflammation,improve heart function,and improve the clinical efficacy.

Ulinastatin;Chronic heart failure(CHF);Inflammation；Clinical efficacy

R541.6

A

1003—6350（2016）04—0537—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.007

2015-08-04)

黃楚麗。E-mail：chulih@163.com