異丙酚全身麻醉對老年患者血清神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白及認知功能的影響

邱貞琴, 王丙瓊

(解放軍第八十九醫院, 1. 統供中心; 2. 麻醉科, 山東 濰坊, 261021)

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異丙酚全身麻醉對老年患者血清神經元特異性烯醇化酶、S100B蛋白及認知功能的影響

邱貞琴1, 王丙瓊2

(解放軍第八十九醫院, 1. 統供中心; 2. 麻醉科, 山東 濰坊, 261021)

摘要：目的探討異丙酚全身麻醉對老年患者血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、S100B蛋白水平及認知功能的影響。 方法選取擇期手術的老年患者121例，隨機分為觀察組61例和對照組60例，觀察組采用異丙酚全身麻醉，對照組吸入異氟烷麻醉。觀察2組患者麻醉誘導前(T0)、手術結束即刻(T1)、術后1 d(T2)、術后2 d(T3)時刻血清S100B蛋白和NSE水平，并觀察2組患者術前1 d、術后1 d及術后2 d 簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分。結果2組T1、T2時刻NSE水平、血清S100B蛋白均較T0時刻升高，T1時刻達到最高，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。2組T3時刻恢復至T0時刻水平，與T0時刻差異無統計學意義(P>0.05)。2組術后1 d MMES評分均下降，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，2組術后2 d MMES評分均恢復至術前水平，差異無統計學意義(P>0.05)。 結論異丙酚較異氟烷麻醉對患者術后NSE水平、血清S100B蛋白和術后早期的認知功能影響較小。

關鍵詞:異丙酚; 神經元特異性烯醇化酶; S100B蛋白;認知功能; 全身麻醉

隨著老齡化進程的加快以及醫療理念和技術的更新，越來越多的老年患者選擇接受手術方式治療疾病，但隨之引起的術后認知功能障礙(POCD)問題不容忽視。POCD發病機制尚未完全清楚，可能與麻醉、手術方式和患者自身狀況等因素相關[1-2]。神經元特異性烯醇化酶(NSE)和血清S100B蛋白是反映腦細胞功能和腦損傷程度的敏感指標[3]。本研究對比了異丙酚和異氟烷全身麻醉對老年患者NSE水平、血清S100B蛋白及認知功能的影響，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月-2014年4月在中國人民解放軍第八十九醫院擇期手術的老年患者121例。納入標準：美國麻醉師協會分級(ASA)Ⅰ～Ⅱ級；血壓均控制在正常范圍；認知功能檢查正常。排除標準：有腦外傷史、腦血管意外病史、精神疾病史、初中以下學歷、老年癡呆、視聽覺障礙等明顯認知功能變化者；麻醉藥物過敏史者。其中男68例，女53例；年齡60～86歲，平均(72.14±8.20)歲；體質量45.10～78.67 kg，平均(58.24±8.91) kg。隨機分為觀察組61例和對照組60例, 2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意。

1.2方法

1.2.1麻醉方法：所有患者術前均無用藥，入室后面罩吸氧，常規開放外周靜脈通路，連續監測心率、心電圖、血壓、氧飽和度、呼吸末二氧化碳分壓及尿量。2組患者均靜脈注射咪達唑侖4～8 mg、依托咪酯0.2 mg/kg、芬太尼2 μg/kg、順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg/kg靜脈快速誘導后氣管插管。觀察組異丙酚2～6 mg/(kg·h)全身靜脈麻醉，對照組吸入異氟烷1%～2%麻醉。術中間斷給予芬太尼(總劑量控制3～6 μg/kg)、咪達唑侖(2～3 mg/次)和哌庫溴銨維持麻醉。

1.2.2檢測方法：分別于麻醉誘導前(T0)、手術結束即刻(T1)、術后1 d(T2)、術后2 d(T3)采集2組患者外周靜脈血2～5 mL，以2 500轉/min離心10 min，取上層血清，保存于-70 ℃冰箱中待檢測。血清S100B蛋白采用化學發光免疫雙抗體夾心法檢測，試劑盒購自美國TPI公司，NSE采用電化學發光免疫分析技術檢測，試劑盒購自英國Roche公司。操作嚴格參照試劑盒說明書進行。

1.2.3認知行為評估：2組患者分別于手術前1 d、術后1 d及術后2 d進行簡易智能狀態檢查量表(MMSE)評分，該項檢查包括時間定向力、地點定向力、即刻記憶、注意力及計算力、延遲記憶、語言、視空間7個方面。最高30分。文盲程度者<17分、小學文化程度者<20分、中學及以上文化程度者<24分，則判定為認知功能缺損[4]。

1.3觀察指標

觀察2組患者T0、T1、T2、T3時刻血清S100B蛋白和NSE水平，并對2組患者術前1 d、術后1 d及術后2 d進行MMSE評分。

1.4統計學方法

2結果

2.12組各時刻血清S100B蛋白和NSE水平比較

2組T0時刻血清S100B蛋白和NSE水平差異無統計學意義(P>0.05)，T1、T2時刻血清S100B蛋白、NSE水平均較T0時刻升高，T1時刻達到最高，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。2組T3時刻恢復至T0時刻水平，與T0時刻差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.22組術前和術后MMES評分比較

2組術前1 d MMES評分差異無統計學意義(P>0.05)，術后1 d MMES評分均下降，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，2組術后2 d MMES評分均恢復至術前水平，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1　2組各時刻血清S100B蛋白和NSE水平比較　μg/L

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01；與T0時刻比較，##P<0.01；與前一時刻比較，▲P<0.05，▲▲P<0.01。

表2　2組術前和術后MMES評分比較　分

與對照組比較， **P<0.01；與術前1 d比較，##P<0.01；

與術后1 d比較，▲▲P<0.01。

3討論

隨著麻醉藥物的不斷更新和術中監測技術的提升，手術麻醉安全性亦不斷提高，但POCD的發生仍然存在，尤其在老年患者中。Johnson研究[5]發現，老年患者POCD發生的主要原因是麻醉藥物的應用，而手術方式和麻醉并發癥增加了風險。另有研究[6]證實， 65歲及以上的患者發生POCD的風險是65歲以下患者的2～10倍。因此，在老年手術患者麻醉藥的選擇上要考慮這一因素。

全身麻醉藥物，尤其是吸入性麻醉藥，能夠抑制中樞膽堿能系統的功能，而中樞膽堿能系統的退化是造成老年患者阿爾茨海默癥、認知功能減退的重要原因[7]。本研究中選取的兩種全身麻醉藥為異丙酚和異氟烷，均能夠影響患者的認知功能。此外，還有研究[8]發現，吸入性麻醉藥物如異氟烷，能加速神經元細胞的凋亡，使β淀粉樣蛋白增加，并增加老年癡呆發生的危險程度，而異丙酚這一類靜脈麻醉藥則無此現象。老年患者POCD的發生已被廣泛認可，但對于其持續的時間尚有爭議。有研究[9-10]認為，老年患者POCD發生于術后1d，亦有研究認為POCD出現于術后2 d，持續至術后7 d 。這可能與研究選擇的麻醉方式和麻醉藥物的不同及病例本身的差異有關。本研究結果顯示2組術后1 d MMES評分均下降，但觀察組高于對照組，差異有統計學意義，2組術后2 d MMES評分均恢復至術前水平，差異無統計學意義。提示術后1d患者即有POCD的發生，但應用異丙酚相較于異氟烷對患者認知行為的改變更小。且術后2 d時可恢復至術前水平，這可能與本研究病例的選擇為中學及以上學歷、ASA分級Ⅰ～Ⅱ級有關。

NSE是存在于神經內分泌細胞和大腦神經元中的一種可溶性胞漿蛋白，S100B蛋白是主要由膠質細胞分泌的一種蛋白質[11]。正常情況下不通過血腦屏障，在沒有腦組織損傷的情況下血液和腦脊液中的濃度較低，但在大腦神經元受損的情況下，血腦屏障通透性增高，NSE和S100B蛋白從受損的膠質細胞或神經元中釋放入血液，其在血液中的濃度與腦損傷程度相關[12-13]。同時也是評估患者認知功能障礙程度和療效的指標。本研究結果顯示，2組T1、T2時刻血清S100B蛋白、NSE水平均較T0時刻升高，T1時刻達到最高，但觀察組低于對照組，差異有統計學意義。2組T3時刻恢復至T0時刻水平，與T0時刻差異無統計學意義。2組患者術后血清S100B蛋白和NSE水平均升高，在T1達到最高，而術后1d時未恢復到基線水平，說明患者在術中有不同程度的腦損傷存在。盡管2組的變化趨勢一致，但應用異丙酚的患者血清S100B蛋白和NSE水平低于異氟烷組患者，提示異丙酚對患者腦損傷程度更輕微。Yoshitani等[14]研究認為，異丙酚麻醉時可能減少腦組織對葡萄糖的利用，保持腦血管對二氧化碳的反應及腦血管的自動調節功能，使腦部的血供和氧耗匹配。也有研究[15]認為，異丙酚能夠減輕缺血性腦損傷程度，對神經功能具有一定的保護作用。

綜上所述，在老年擇期手術患者中應用異丙酚全身麻醉對術后血清S100B蛋白、NSE水平和早期認知功能的影響較小，值得推廣應用。

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Influence of general anesthesia with propofol on serum neuron specific enolase and S100B protein levels and cognitive function in elderly patients

QIU Zhenqin1, WANG Bingqiong2

(1.UnitiveSupplyCenter; 2.DepartmentofAnesthesia,The89thHospitalofPeople′sliberationArmy,Weifang,Shandong, 261021)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the influence of general anesthesia with propofol on serum neuron-specific enolase (NSE) and S100M protein as well as cognitive function in elderly patients. MethodsA total of 121 elderly patients underwent surgeries on selective days were randomly divided into observation group (61 cases) treated by general anesthesia with propofol and control group (60 cases) treated by inhalation anesthesia of isoflurane. Serum S100B protein and NSE levels before anesthetic induction (T0), immediately after surgery (T1), 1 day after surgery (T2) and 2 day after surgery (T3) were observed, and mini-mental state examination (MMSE) scores 1 day before surgery, 1 day after surgery and 2 day after surgery were observed in both groups. ResultsIn both groups, serum NSE and S100B levels were evidently higher at T1and T2than those at T0, and were the highest at T1, which were markedly lower in observation group than those in control group, and all differences were significant (P<0.05 or P<0.01). The above levels at T3recovered to levels at T0, and there was no significant difference (P>0.05). One day after surgery, MMES score decreased prominently in both groups, which was notably higher in observation group than that in control group (P<0.01), whereas 2 day after surgery, MMES score recovered to the level before surgery, and there was no

significant difference (P>0.05). ConclusionAnesthesia with propofol has less influence on

postoperative serum NSE and S100B protein levels and early cognitive function in elderly patients.

KEYWORDS:propofol; neuron-specific enolase; S100M protein; cognitive function; general anesthesia

通信作者:王丙瓊，Email：2563083288@qq.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11523309)

收稿日期:2015-11-15

中圖分類號:R 614

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)01-039-03

DOI:10.7619/jcmp.201601012