維生素D營養(yǎng)狀態(tài)對反復(fù)呼吸道感染兒童免疫功能的影響

楊海軍

(遼寧省人民醫(yī)院，沈陽110016)

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維生素D營養(yǎng)狀態(tài)對反復(fù)呼吸道感染兒童免疫功能的影響

楊海軍

(遼寧省人民醫(yī)院，沈陽110016)

摘要：目的探討維生素D(VitD)營養(yǎng)狀態(tài)對反復(fù)呼吸道感染(RRTI)兒童免疫功能的影響。方法 選取RRTI患兒35例作為觀察組，35例健康兒童作為對照組。采用凝集素親和法檢測骨堿性磷酸酶(BALP)、串聯(lián)質(zhì)譜法檢測25-羥維生素D[25-(OH)D]、散射比濁法檢測免疫球蛋白水平，并進行組間比較。觀察組給予口服VitD治療，2個月后復(fù)查免疫球蛋白水平。觀察組患兒隨訪6個月，觀察呼吸道感染復(fù)發(fā)次數(shù)。結(jié)果觀察組與對照組BALP值分別為(231.66±48.59)、(196.37±44.78)U/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.16，P<0.01)；其中觀察組13例、對照組11例同時行25-(OH)D檢測，分別為(25.46±5.01)nmol/L、(65.09±6.64)nmol/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=16.66，P<0.01)；兩組VitD缺乏亞臨床狀態(tài)發(fā)生率分別為17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.11，P>0.05)；佝僂病患病率分別為51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.88，P<0.05)；觀察組治療前IgG、IgA水平均顯著低于對照組(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；觀察組治療后IgG、IgA水平均顯著高于治療前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)；觀察組隨訪6個月，呼吸道感染反復(fù)次數(shù)為(1.09±0.66)次，較治療前(4.60±1.44)次明顯減少(t=13.14，P<0.01)。結(jié)論 VitD缺乏可使患兒的免疫功能減低，補充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫功能，減少再次患呼吸道感染的概率。

關(guān)鍵詞：反復(fù)呼吸道感染；維生素D缺乏；兒童

反復(fù)呼吸道感染(RRTI)為反復(fù)發(fā)作的上、下呼吸道感染，易反復(fù)發(fā)作甚至遷延數(shù)月之久，且部分上呼吸道感染患兒易發(fā)展為下呼吸道感染，多發(fā)生于學(xué)齡前兒童。目前認為其發(fā)病機制是多種因素綜合作用的結(jié)果[1,2]。維生素D(VitD)缺乏系指體內(nèi)VitD含量不足，當體內(nèi)VitD不足引起體內(nèi)鈣磷代謝異常造成骨骼畸形時稱為VitD缺乏性佝僂病(簡稱佝僂病)。兒童由于生長發(fā)育快、戶外活動時間少、飲食VitD攝入不足等，是VitD缺乏的高發(fā)人群。目前越來越多的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，VitD與感染性疾病的發(fā)生有關(guān)，VitD不足或缺乏導(dǎo)致免疫失衡可能是潛在的原因[3]。本研究探討了VitD營養(yǎng)狀態(tài)對兒童RRTI免疫功能的影響?，F(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組RRTI的診斷標準[4]，選取2012年11月~2013年4月在本院兒科門診就診的RRTI患兒35例為觀察組。男19例，女16例；年齡(4.03±1.81)歲。隨機抽取本院兒科體檢的健康兒童35例作為對照組。男21例，女14例；年齡(4.13±1.71)歲。RRTI患兒均無其他并發(fā)癥，且近1個月未使用腎上腺皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑及VitD制劑。兩組患兒均無肺、氣管及心臟等先天畸形，無原發(fā)性及繼發(fā)性免疫缺陷病等。兩組年齡、性別有可比性。

1.2治療方法觀察組除給予抗感染及對癥治療等常規(guī)治療外，第一次采血后給予補充VitD，補充VitD以口服為主，個體化給藥[5]，2個月后復(fù)查免疫球蛋白水平。隨訪6個月，觀察RRTI復(fù)發(fā)次數(shù)。

1.3檢測方法骨堿性磷酸酶(BALP)采用凝集素親和法，試劑盒由北京中生金域診斷技術(shù)有限公司提供，200 U/L75 nmol/L為VitD充足。佝僂病的診斷標準為BALP>250 U/L或25-(OH)D<50 nmol/L，同時伴有夜間多汗、易驚、枕禿、方顱、肋骨串珠樣改變者。免疫球蛋白檢測采用散射比濁法，試劑盒由西門子醫(yī)學(xué)診斷產(chǎn)品(上海)有限公司提供。以上實驗操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2結(jié)果

2.1兩組VitD營養(yǎng)狀態(tài)比較觀察組與對照組BALP值分別為(231.66±48.59)U/L、(196.37±44.78)U/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=3.16，P<0.01)；其中觀察組13例、對照組11例同時行25-(OH)D檢測，分別為(25.46±5.01)、(65.09±6.64)nmol/L，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=16.66，P<0.01)。觀察組與對照組VitD缺乏亞臨床狀態(tài)發(fā)生率分別為17.14%(6/35)、14.29%(5/35)，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.11，P>0.05)；佝僂病患病率分別為51.43%(18/35)、25.71%(9/35)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.88，P<0.05)。

2.2兩組免疫球蛋白水平比較治療前觀察組IgG、IgA水平均顯著低于對照組(t=5.01，P<0.01；t=12.42，P<0.01)；IgM水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=1.13，P>0.05) 。治療后觀察組IgG、IgA水平均顯著高于治療前(t=3.37，P<0.01；t=8.87，P<0.01)。見表1。

表1　兩組免疫球蛋白水平比較

注：與治療前比較，*P<0.01;與對照組比較，#P<0.01。

2.3觀察組臨床療效及隨訪結(jié)果觀察組給予補充VitD治療2個月后VitD缺乏亞臨床狀態(tài)及佝僂病治愈24例，占63.16%，好轉(zhuǎn)8例，占21.05%，總有效率84.21%；隨訪6個月，RRTI反復(fù)次數(shù)為(1.09±0.66)次，較治療前(4.60±1.44)次明顯減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=13.14，P<0.01)。

3討論

RRTI是兒科的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率達20%，反復(fù)發(fā)作不僅給患兒和家長帶來痛苦和經(jīng)濟負擔，更重要的是影響患兒的身體發(fā)育和心理健康。營養(yǎng)失衡如VitD缺乏及由此引起的免疫功能低下被認為是其主要原因之一。

VitD缺乏與生活方式密切相關(guān)，多見于嬰幼兒。VitD缺乏現(xiàn)狀非常嚴重，調(diào)查顯示，目前全球超過半數(shù)人口存在VitD不足或缺乏。VitD是人體必需的一種激素類物質(zhì)，除調(diào)節(jié)鈣、磷代謝外，對機體的免疫功能也具有非常重要的作用[6~8]。VitD是一種免疫調(diào)節(jié)劑，當機體免疫功能處于抑制狀態(tài)時，可增強單核巨噬細胞的功能，從而增強免疫功能。VitD缺乏的患兒同時存在細胞和體液免疫低下，當機體遭受外來病原微生物入侵時，機體的免疫細胞處于免疫疲憊狀態(tài)，免疫表達低下，不能清除抗原，導(dǎo)致反復(fù)感染[9]；同時反復(fù)感染又導(dǎo)致免疫球蛋白消耗增加。VitD缺乏患兒存在鈣劑吸收障礙。鈣劑能增強氣管、支氣管的纖毛運動，使呼吸道清除功能增強[10]；增加肺巨噬細胞的吞噬功能；與血小板的激活、淋巴細胞表面大分子活動和酶反應(yīng)、肥大細胞中組胺的釋放均相關(guān)，當VitD缺乏時，抵御病原體入侵的能力差。而RRTI可抑制免疫反應(yīng)，促進VitD缺乏的發(fā)生與加重。RRTI可影響甲狀腺功能，使鈣磷代謝紊亂；RRTI兒童長期使用藥物，藥物本身及藥物的不良反應(yīng)(如腹瀉、嘔吐等)使消化系統(tǒng)功能受到影響，同時家長擔心患兒受涼而限制其戶外活動或高層建筑阻擋日光照射、大氣污染吸收部分紫外線等，造成內(nèi)源性和外源性的VitD都缺乏。VitD不足或缺乏與RRTI之間互為因果，互相制約。

本研究中，觀察組BALP值及佝僂病患病率高于對照組；部分患兒同時行25-(OH)D檢測，其值低于對照組。提示VitD不足的兒童更易患呼吸道感染[11]。Reid等[12]對33名反復(fù)扁桃體炎的患兒進行臨床研究發(fā)現(xiàn)，78%的患兒存在VitD不足與缺乏。王濤等[13]研究亦指出VitD缺乏時兒童易反復(fù)發(fā)生各種感染，特別是呼吸道感染。

本研究結(jié)果顯示，RRTI組IgG、 IgA水平均顯著低于對照組。對RRTI患兒給予口服VitD治療后IgG、 IgA水平較前升高。觀察組隨訪6個月，觀察呼吸道感染反復(fù)次數(shù)，治療后反復(fù)次數(shù)較前明顯減少。支持VitD與免疫功能密切相關(guān)的觀點，即VitD缺乏可使患兒的免疫功能減低，補充足量的VitD可提高其呼吸道的免疫力，減少再次患呼吸道感染的概率。

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(收稿日期：2015-10-11)

中圖分類號：R562

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)01-0062-03

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.01.023