過敏性紫癜患兒急性期凝血狀態與腎臟功能損傷的相關性

劉淑梅+邵曉麗+李華浚+宣文杰+李和權

[基金項目] 國家自然科學基金（81170015）

[摘要] 目的 探討過敏性紫癜患兒急性期凝血狀態與腎臟損傷的關系。 方法 選擇在我院進行治療的單純過敏性紫癜患兒20例為單純組，過敏性紫癜腎炎患兒20例為腎炎組，另選擇20例健康兒童為對照組，檢測急性發病期患者凝血相關指標以及腎功能相關指標，分析凝血功能與腎臟損傷之間的關系。結果 單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負相關（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關（r=0.358，0.332，P＜0.01）。結論 過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態，而腎小球內血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關性。

[關鍵詞] 過敏性紫癜；急性期；凝血功能；腎功能

[中圖分類號] R593.1[文獻標識碼] A[文章編號] 1673-9701（2014）19-0012-03

Association of the function of coagulation with impairment of renal function in patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura

LIU Shumei1 SHAO Xiaoli1 LI Huajun1 XUAN Wenjie1 LI Hequan2

1.Department ofPaediatrics, Shaoxing City Peoples Hospital in Zhejiang Province, Shaoxing 312000, China; 2.Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Medical College of Zhejiang University, Hangzhou 310003, China

[Abstract] Objective To discuss association of the function of coagulation with impairment of renal function in patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura. Methods Selected 20 cases with pure HSP as pure group, and 20 cases with HSPN as HSPN group. Twenty healthy children were selected as control group. Coagulation index and renal function index were detected. Results Levels of serum P-selectin, urine P-selectin, serum TM, serum D-D, urine D-D of pure group and HSPN were higher than control group（P＜0.01）. Levels of urine P-selectin, serum TM, urine D-D were higher than pure group（P＜0.01）. serum TM, urine P-selectin, urine D-D showed negative with Ccr（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；Urine P-selectin, urine D-D showed positive with α1-MG（r=0.358，0.332，P＜0.01）. Conclusion Patients with acute phase Henoch-Schonlein purpura show hypercoagulability. And disorders of hemostasis of glomerulus shows association withimpairment of renal function.

[Key words] Henoch-Schonlein purpura; Acute phase; Function of coagulation; Renal function

兒童是過敏性紫癜的高發人群。過敏性紫癜屬于小血管炎，表現為血小板減少、皮膚紫癜、腹痛、關節炎、血尿等，屬于自身免疫性疾病。過敏性紫癜性腎炎是常見的繼發性腎炎，也是過敏性紫癜常累及的臟器，而腎臟損傷程度是影響患者遠期預后的重要因素之一[1,2]。有研究顯示，過敏性紫癜患者會出現血液高凝，而血液的高凝對腎臟的損傷具有不利影響。本研究分析過敏性紫癜患兒急性期血液凝血狀態與腎臟損傷之間的關系，現報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2013年6月在我院住院治療的單純過敏性紫癜患兒20為單純組，其中男12例，女8例，年齡3～12歲，平均（7.5±3.4）歲。另選擇過敏性紫癜腎炎患兒20例為腎炎組，其中男14例，女6例，平均（8.3±4.1）歲。所有納入研究的患兒均符合過敏性紫癜診斷標準，單純組僅表現為皮膚紫癜，伴或者不伴胃腸道癥狀及關節癥狀，但不伴尿液改變。過敏性紫癜腎炎組除了皮膚紫癜外，還伴有2次及2次以上患兒尿檢異常。回顧性分析其臨床資料。另選擇20例健康體檢兒童為對照組，其中男15例，女15例，平均（8.0±3.1）歲。三組一般性別比、平均年齡比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2檢測項目與方法

患兒確診后禁食異型蛋白后第4天，采集空腹靜脈血1.8 mL加入含0.2 mL枸櫞酸鈉抗凝液試管中，離心后分離血漿，在-20℃冰箱中保存，待測。采集晨起新鮮中段尿送檢尿常規，并取10 mL冰箱保存待檢，留第4天尿液總尿量，并取20 mL送檢24 h尿蛋白，取10 mL冰箱保存待檢。健康對照組采集晨起空腹靜脈血，離心分離血漿后冰箱保存待檢，并留取晨起新鮮中段尿10 mL冰箱保存待檢，并記錄全天24 h尿量，分別檢測24 h蛋白，取10 mL冰箱保存待檢。P-選擇素含量測定、TM（血栓調節蛋白）含量測定、D-D二聚體含量測定、尿肌酐含量測定、尿α1-MG（α1-微球蛋白）含量測定均采用ELISA方法。所測得的尿P-選擇素含量、D-D二聚體含量均經尿肌酐進行校正以消除尿液濃縮或稀釋的影響。比較單純組、腎炎組和對照組各指標差異，并分析血凝相關指標與腎臟損害的相關性。

1.3統計學方法

采用SPSS16.0統計學軟件進行數據處理，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，兩組間的檢驗采用t檢驗或F檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

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2結果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對照組，而Ccr顯著低于對照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關性分析

采用Pearson相關分析進行分析，結果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負相關（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負相關，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負相關，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負相關，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關節炎、腹痛、血尿為主要表現。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復合物沉積在小動脈、毛細血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關的兩個疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發現[3]。過敏紫癜患者會出現凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發作期抗凝纖溶系統處于高活動狀態,HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動狀態逐漸恢復。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現腎臟損害時的表現。臨床表現除有皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發生于皮膚紫癜后一個月內，有的或可以同時并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復合物性腎炎，其發病主要通過體液免疫，但也涉及細胞免疫，一些細胞因子和炎癥介質，凝血機制均參與本病發病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變為主,常伴節段性腎小球毛細血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現。免疫病理以IgA 在系膜區、系膜旁區呈彌漫性或節段性分布為主,除IgA 沉積外,多數病例可伴有其他免疫球蛋白和補體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細血管壁可有IgA沉積，經常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進行性惡化有關；有急性腎炎綜合征患者，病理表現Ⅲ級以上者，其預后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關性[10]。P選擇素是相對分子質量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內皮細胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內，經凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質膜融合表達，導致血小板、重型粒細胞、單核細胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負相關，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物[13，14]，高凝狀態時D-D會升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關性。血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關性，說明急性期患兒腎小球內凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態，而腎小球內血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關性。

[參考文獻]

[1]趙建輝，何紅權. 過敏性紫癜腎炎診治進展[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實用臨床醫學（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統標志物的動態變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應用[J]. 中國全科醫學，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風. 中西醫結合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫學雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫科大學學報，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關系[J]. 中國實用醫刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應蛋白和P選擇素的關系及隨訪研究[J]. 中國全科醫學，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應蛋白聯合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值[J]. 中國醫學裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應用[J]. 河北醫藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對普外科手術患者術后深靜脈栓塞發生的預測價值[J]. 中國醫療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動脈綜合征患者血漿血栓調節蛋白、高敏C-反應蛋白水平的變化及其關系的研究[J]. 吉林醫學，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內皮細胞蛋白C受體及血栓調節蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

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2結果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對照組，而Ccr顯著低于對照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關性分析

采用Pearson相關分析進行分析，結果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負相關（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負相關，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負相關，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負相關，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關節炎、腹痛、血尿為主要表現。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復合物沉積在小動脈、毛細血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關的兩個疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發現[3]。過敏紫癜患者會出現凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發作期抗凝纖溶系統處于高活動狀態,HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動狀態逐漸恢復。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現腎臟損害時的表現。臨床表現除有皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發生于皮膚紫癜后一個月內，有的或可以同時并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復合物性腎炎，其發病主要通過體液免疫，但也涉及細胞免疫，一些細胞因子和炎癥介質，凝血機制均參與本病發病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變為主,常伴節段性腎小球毛細血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現。免疫病理以IgA 在系膜區、系膜旁區呈彌漫性或節段性分布為主,除IgA 沉積外,多數病例可伴有其他免疫球蛋白和補體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細血管壁可有IgA沉積，經常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進行性惡化有關；有急性腎炎綜合征患者，病理表現Ⅲ級以上者，其預后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關性[10]。P選擇素是相對分子質量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內皮細胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內，經凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質膜融合表達，導致血小板、重型粒細胞、單核細胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負相關，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物[13，14]，高凝狀態時D-D會升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關性。血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關性，說明急性期患兒腎小球內凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態，而腎小球內血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關性。

[參考文獻]

[1]趙建輝，何紅權. 過敏性紫癜腎炎診治進展[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實用臨床醫學（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統標志物的動態變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應用[J]. 中國全科醫學，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風. 中西醫結合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫學雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫科大學學報，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關系[J]. 中國實用醫刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應蛋白和P選擇素的關系及隨訪研究[J]. 中國全科醫學，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應蛋白聯合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值[J]. 中國醫學裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應用[J]. 河北醫藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對普外科手術患者術后深靜脈栓塞發生的預測價值[J]. 中國醫療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動脈綜合征患者血漿血栓調節蛋白、高敏C-反應蛋白水平的變化及其關系的研究[J]. 吉林醫學，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內皮細胞蛋白C受體及血栓調節蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

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2結果

2.1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D結果

單純組和腎炎組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D顯著高于對照組（P＜0.01）。而腎炎組尿P-選擇素、血TM、尿D-D顯著高于單純組（P＜0.01）。見表1。

表1 三組血P-選擇素、尿P-選擇素、血TM、血漿D-D、尿D-D比較（x±s）

注：與對照組比較，＃P＜0.01；與腎炎組比較，△P＜0.01

2.2 三組腎功能指標比較

見表2。單純組和腎炎組尿α1-MG顯著高于對照組，而Ccr顯著低于對照組（P均＜0.05或P＜0.01），單純組尿α1-MG顯著低于腎炎組（P＜0.01）。

2.3相關性分析

采用Pearson相關分析進行分析，結果顯示，血漿TM、尿P-選擇素、尿D-D與Ccr呈負相關（r=-0.487，-0.484，-0.412，P＜0.01）；尿P-選擇素、尿D-D與尿α1-MG呈正相關（r=0.358，0.332，P＜0.01）。見圖1~5。血P-選擇素和血D-D與Ccr和尿α1-MG無相關性。

圖1 血漿TM與Ccr呈負相關，r=-0.487

圖2 尿P-選擇素與Ccr呈負相關，r=-0.484

圖3 尿D-D與Ccr呈負相關，r=-0.412

圖4 尿D-D與尿α1-MG呈正相關，r=0.332

圖5 尿P-選擇素與尿α1-MG呈正相關，r=0.358

3 討論

過敏性紫癜（Henoch-Sch nlein purpura，HSP）是一種小血管炎，以皮膚紫癜、關節炎、腹痛、血尿為主要表現。過敏性紫癜是免疫球蛋白A（IgA）、C3和免疫復合物沉積在小動脈、毛細血管和小靜脈的一種小血管炎。過敏性紫癜和IgA腎病是相關的兩個疾病。兩種疾病都有血清IgA水平升高，腎活檢有相同的發現[3]。過敏紫癜患者會出現凝血異常。劉鈞菲等[4]研究顯示HSP及HSPN患兒發作期抗凝纖溶系統處于高活動狀態,HSPN患兒更明顯,隨著臨床癥狀的消失,其高活動狀態逐漸恢復。趙建國等[5]研究顯示，HSP患兒D-二聚體檢測陽性和FDP檢測陽性率均顯著高于對照組。

過敏性紫癜性腎炎是過敏性紫癜出現腎臟損害時的表現。臨床表現除有皮膚紫癜、關節腫痛、腹痛、便血外，主要為血尿和蛋白尿，多發生于皮膚紫癜后一個月內，有的或可以同時并見皮膚紫癜、腹痛，有的僅是無癥狀性的尿異常[6,7]。紫癜性腎炎也屬免疫復合物性腎炎，其發病主要通過體液免疫，但也涉及細胞免疫，一些細胞因子和炎癥介質，凝血機制均參與本病發病[8,9]。病理改變以腎小球系膜增生性病變為主,常伴節段性腎小球毛細血管袢壞死、新月體形成等血管炎表現。免疫病理以IgA 在系膜區、系膜旁區呈彌漫性或節段性分布為主,除IgA 沉積外,多數病例可伴有其他免疫球蛋白和補體成分的沉積, IgG和IgM分布與IgA 分布相類似。部分毛細血管壁可有IgA沉積，經常合并C3沉積,而C1q 和C4 則較少或缺如。單純血尿患者的預后較好，而不同程度蛋白尿（<1g/24h,>1g/24h）及腎病綜合征）與腎功能進行性惡化有關；有急性腎炎綜合征患者，病理表現Ⅲ級以上者，其預后較差。

研究顯示，過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷具有相關性[10]。P選擇素是相對分子質量為140000的糖蛋白,是選擇素家族中重要的成員之一，主要集中在小靜脈和微靜脈的內皮細胞棒管狀小體，血小板的α顆粒內，經凝血酶、組胺、白三烯等刺激后，與質膜融合表達，導致血小板、重型粒細胞、單核細胞相互粘附，參與血栓和炎癥的過程[11，12]。過敏性腎炎是一種免疫性疾病，在本次研究中，血漿P-選擇素水平與腎臟功能損害無相關性，而尿P-選擇素與腎臟功能損害呈負相關，這也說明P-選擇素參與了腎臟損傷的過程。D-二聚體是纖維蛋白單體經活化因子XIII交聯后，再經纖溶酶水解所產生的一種特異性降解產物，是一個特異性的纖溶過程標記物[13，14]，高凝狀態時D-D會升高[15]。本研究中過敏性紫癜患兒D-D顯著升高，又以腎炎組患兒升高更明顯，在相關性分析中也顯示，尿D-D與腎功能損傷具有顯著相關性。血栓調節蛋白（Thrombomodulin，TM）是使凝血酶由促凝轉向抗凝的重要的血管內凝血抑制因子，其升高提示血液高凝狀態[16,17]。本研究中TM與腎臟功能損傷具有顯著相關性，說明急性期患兒腎小球內凝血狀況的異常與腎臟損傷具有相關性。

綜上所述，過敏性紫癜患兒在急性期存在全身血液高凝狀態，而腎小球內血凝異常與腎臟的損傷具有顯著的相關性。

[參考文獻]

[1]趙建輝，何紅權. 過敏性紫癜腎炎診治進展[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，（4）：363-365.

[2]丁佳鋒，蔣莉. 過敏性紫癜腎炎患兒t-PA和PAI-1檢測的臨床意義[J]. 中國醫師雜志， 2013，15（5）：653-655.

[3]劉云，徐漢云. 過敏性紫癜腎炎患兒IgA1異常糖基化的研究[J]. 實用臨床醫學（江西），2013，1：81-82.

[4]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒抗凝纖溶系統標志物的動態變化[J]. 臨床兒科雜志，2012，30（6）：547-551.

[5]趙建國. 兒童過敏性紫癜血漿D-二聚體和纖維蛋白原降解物檢測的臨床意義及應用[J]. 中國全科醫學，2010， 13（24）： 2725-2726.

[6]王玉紅. 兒童過敏性紫癜性腎炎68例治療觀察[J]. 內蒙古中醫藥，2013，32（16）：42-43.

[7]史雅風. 中西醫結合治療小兒過敏性紫癜性腎炎療效觀察[J]. 中華中醫藥學刊，2013，31（7）：1718-1720.

[8]鄒敏書，余健，聶國明，等. IgA腎病及過敏性紫癜性腎炎患兒血清半乳糖缺乏IgA_1測定的臨床意義[J]. 華南國防醫學雜志，2012，26（6）：542-544,556.

[9]王革，付麗娜，薛寧，等. 82例過敏性紫癜性腎炎臨床與病理分析[J]. 寧夏醫科大學學報，2012，34（11）：1169-1171.

[10]劉鈞菲，王華. 過敏性紫癜患兒血漿組織型纖溶酶原激活物及其抑制物的變化與腎臟損傷的關系[J]. 中國實用醫刊，2012，39（3）：18-20.

[11]周建芝，蘇永臣，薄海美，等. 冠心病患者性格類型與高敏C反應蛋白和P選擇素的關系及隨訪研究[J]. 中國全科醫學，2013，16（20）：2331-2333.

[12]宋巧云，孫春秀，趙霞，等. D-二聚體、P選擇素及超敏C反應蛋白聯合檢測在2型糖尿病腎病中的診斷價值[J]. 中國醫學裝備，2013，10（6）：80-82.

[13]周文俊，馬韞佳，袁虹萍. 腎綜合征出血熱患者血清IL-12p70、IFN-γ、IL-4、血漿D-二聚體和血管血友病因子水平及臨床意義[J]. 中國實驗診斷學，2013，17（10）：1830-1833.

[14]徐利. 尹志超. D-二聚體和同型半胱氨酸及超敏C-反應蛋白在深靜脈血栓性疾病中的應用[J]. 河北醫藥，2013，35（20）：3055-3056.

[15]熊少云. D-二聚體對普外科手術患者術后深靜脈栓塞發生的預測價值[J]. 中國醫療前沿， 2013，8（16）：78,107.

[16]蘇永才，張小樂，許香廣，等. 急性冠狀動脈綜合征患者血漿血栓調節蛋白、高敏C-反應蛋白水平的變化及其關系的研究[J]. 吉林醫學，2013，34（20）：3974-3976.

[17]葉建明，封建華，盧國元，等. 狼瘡性腎炎患者血漿可溶性內皮細胞蛋白C受體及血栓調節蛋白水平變化及臨床意義[J]. 中國中西醫結合腎病雜志，2013，14（7）：615-617.

（收稿日期：2013-11-22）

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