IL- 21、IL- 22在子癇前期患者血清表達的研究

王　芳　　韓　方　　吳俊艷　　余　虹　　楊海瀾▲.山西醫科大學第一臨床醫學院，山西太原　03000；.山西醫科大學第一醫院產科，山西太原　03000

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IL- 21、IL- 22在子癇前期患者血清表達的研究

王芳1韓方2吳俊艷2余虹2楊海瀾2▲
1.山西醫科大學第一臨床醫學院，山西太原030001；2.山西醫科大學第一醫院產科，山西太原030001

[摘要]目的通過檢測子癇前期患者與正常孕婦血清IL-21、IL-22的表達水平，為子癇前期發病及診斷提供新的思路。方法選取2014年4～8月山西醫科大學第一醫院產科入院的子癇前期患者輕度組23例和重度組30例，分別與同期產前檢查正常的晚期妊娠婦女30例作對照組。采用ELISA方法檢測三組血清中IL-21、IL-22的變化及其意義。結果子癇前期患者輕、重兩組比較，血清IL-21、IL-22差異均有統計學意義（P＜0.05）；子癇前期重度組中血清IL-21水平高于子癇前期輕度組，但差異無統計學意義（P＞0.05）；子癇前期重度組中血清IL-22水平高于子癇前期輕度組，差異有統計學意義（P＜0.05）。對子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進行Pearson相關性分析，差異無統計學意義（r=0.203，P＞0.05）。結論子癇前期患者血清IL-21、IL-22水平明顯升高，提示IL-21、IL-22可能與子癇前期的發病存在一定關系，對子癇前期的診斷及治療具有重要價值。

[關鍵詞]白細胞介素-21；白細胞介素-22；子癇前期輕度；子癇前期重度

子癇前期（preeclampsia）是產科常見而復雜的并發癥，由多種因素共同相互作用導致的結果，對母兒生命造成極大威脅。但因其發病機理尚無定論，治療方法局限，所以對發病機制的深入研究顯得尤為重要，從子癇前期的免疫學發病機制尋找新的干預措施，成為當代醫學界研究的焦點。本實驗將對Th17細胞、Th22細胞分泌的IL-21、IL-22在子癇前期疾病患者血清中的變化進行研究。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取2014年4～8月山西醫科大學第一醫院產科收治的子癇前期重度患者輕度組23例，年齡（30.5± 2.5）歲，孕（35.5±1.3）周；重度組30例（觀察組），年齡（29.5±2.3）歲，孕（33.4±2.0）周；嚴格參照第8版謝幸、茍文麗主編子癇前期的診斷標準，且所有對象均為單胎妊娠。既往均無高血壓、糖尿病、心臟病、甲狀腺功能亢進癥等其他妊娠合并癥。選擇同期產前檢查正常的晚期妊娠婦女30例作對照組，年齡（27.8±2.1）歲，孕（38.5±1.7）周；無其他合并癥；對子癇前期患者組與對照組一般資料，如年齡及孕周進行比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

血清IL-21及IL-22水平測定均采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗（ELISA法），實驗過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件分析，計量資料經檢驗符合正態分布，以（±s）表示，計量資料比較采用方差分析，相關性分析采用Pearson相關分析法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1IL-21在子癇前期患者組與對照組血清的表達

子癇前期患者輕、重兩組中血清IL-21水平均明顯高于正常對照組水平，差異有統計學意義（P＜0.05），子癇前期重度組中血清IL-21水平高于子癇前期輕度組，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2IL-22在子癇前期患者組與對照組血清的表達

對子癇前期患者輕、重度兩組與正常對照組中血清IL-22表達水平進行兩兩比較，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　子癇前期患者組與正常對照組IL-21、IL-22表達水平比較（±s，pg/mL）

表1　子癇前期患者組與正常對照組IL-21、IL-22表達水平比較（±s，pg/mL）

注：IL-21：與對照組比較，1）P=0.04（P＜0.05）；與重度組比較，2）P=0.11 （P＞0.05）；IL-22：與對照組比較，3）P=0.03（P＜0.05）；與重度組比較，4）P= 0.001（P＜0.05）

輕度組重度組對照組F值P值23 30 30 56.13±17.061）2）63.44±18.711）47.18±12.27 7.60 0.001 30.98±11.713）4）56.97±16.193）14.95±3.25 18.24 0.000組別　n　IL-21　IL-22

2.3IL-21、IL-22的相關性分析

對子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進行Pearson相關性分析，差異無統計學意義（r=0.203，P＞0.05）。

3　討論

據相關報道，白介素21（interleukin-21）是由Th17細胞分泌，與IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15均屬于I型細胞因子受體家族成員，IL-21可通過調節Th17細胞分化而上調IL-17的表達水平，參與自身免疫疾病[1]。Th17細胞可分泌IL-21、IL-6以及TNF-a等，其功能主要就體現在其分泌的這些細胞因子集體動員、募集及活化中性粒細胞的能力上，通過這些途徑釋放活性物質后損害內皮細胞，產生氧自由基，構成血管痙攣，血壓升高，水腫，蛋白尿等臨床表現的病理基礎[2]。IL-21可促進B細胞向漿細胞分化，使初始CD4+T細胞向Th17細胞分化，IL-6是Th17細胞分化所必需的啟動因子[3]，Th17細胞經IL-6誘導后可高表達IL-21，對Th17細胞發生正反饋調節，促進Th17細胞的自身分化。IL-21通過調節機體體液、細胞免疫，推動多種免疫炎癥反應，促進細胞的增殖和（或）凋亡，在調節和維持機體正常的免疫功能方面以及免疫防御等方面發揮著重要作用。已有研究證實IL-21在人類自身免疫性疾病中，如克隆氏、系統性硬皮病中有調節作用[4]。

白介素-22（interleukin-22）為Th22細胞分泌的主要細胞因子。在正常情況下，Th22細胞與Th17細胞、Treg細胞及其他細胞亞群互相調控，使機體處于平衡狀態。有研究證明IL-22受體表達特異性部位為皮膚、消化道及呼吸器官的非造血細胞[5]，在黏膜的固有免疫中扮演著重要角色。Jiang等[6]發現在結腸癌和潰瘍性結腸炎微環境中，過表達的IL-22可通過激活STAT3促使腫瘤生長，細胞凋亡受到抑制，進而發生遠處轉移。在肝癌、小細胞肺癌、大細胞肺癌和胃癌中也提到了Th22細胞、IL-22存在相似的作用[7-9]。恰好證實了IL-22具有促進抗炎癥性細胞因子的表達同時也促進促炎癥性細胞因子表達，故具有免疫炎癥、免疫抑制、免疫保護等多重作用，在不同的疾病微環境中發揮著致病性或保護性作用，介于對IL-22與其他自身免疫性疾病關系的研究關系較為熱門，為我們探討IL-22與子癇前期的關系帶來新的啟示。

通過本實驗，我們發現子癇前期輕重兩組患者血清IL-21、IL-22水平均較正常對照組顯著升高，差異有統計學意義，但血清IL-21在子癇前期重度組與輕度組比較差異無統計學意義，IL-22子癇前期重度組中比較差異有統計學意義，說明IL-21、IL-22在子癇前期疾病的發展中有著不可忽視的作用，共同發揮了相關炎癥反應，并推斷IL-22的表達與病情嚴重程度有關。

有研究發現，在某些疾病中IL-21亦能誘導IL-22 在CD4+T細胞中的產生[10，11]。這些細胞因子間的聯系可能有助于形成Th22細胞和Thl7細胞之間的正相關關系。但在本實驗中對子癇前期患者血清中IL-21、IL-22進行Pearson相關性分析（r=0.203，P＞0.05），說明在子癇前期疾病中IL-21、IL-22并沒有互相協同或拮抗等作用。

綜上所述，通過我們對IL-21和IL-22的細胞因子的研究，確定其在子癇前期疾病中表達異常，共同參與了子癇前期的發生，IL-21和IL-22通過細胞免疫調劑參與了子癇前期的發生，但這些效應細胞及因子在疾病的不同階段到底怎樣變化角色，這一切都需要更進一步的深入研究，從不同的方面進行完善。

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The study of the expression of IL-21 and IL-22 in serum of patients with preeclampsia

WANG Fang1HAN Fang2WU Junyan2YU Hong2YANG Hailan2
1.the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China; 2.Department of Obstetrics，the First Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030001, China

[Abstract]Objective To detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of patients with preeclampsia and normal pregnant women，and provide a new method for diagnosing preeclampsia. Methods A total of 23 women with mild preeclampsia（mild group）and 30 women with severe preeclampsia（severe group）who admitted to the Department of Obstetrics in our hospital，were selected from April to August in 2014. 30 normal late pregnant women were selected over the same period as the control group. Enzyme-linked immune sorbent assay（ELISA）was used to detect the expression of IL-21，IL-22 in serum of these women. Results The serum level of IL-21 and IL-21 in mild group and severe group was significantly higher than the control group respectively（P＜0.05）. The serum level of IL-21 in severe group was higher than mild group，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）. The serum level of IL-22 in severe group was higher than mild group and the difference was also statistically significant（P＜0.05）. Pearson correlation analysis results showed that there was not found a positive or negative correlation between serum IL-21 and IL-22 in preeclampsia patients. Conclusion The serum level of IL-21，IL-22 in patients with preeclampsia was increased significantly，suggesting that the serum level of IL-21，and IL-22 may have a certain relationship with the pathogenesis of preeclampsia and play an important role in the diagnosis and treatment of preeclampsia.

[Key words]IL-21；IL-22；Mild preeclampsia；Severe preeclampsia

收稿日期：（2015-09-07）

[基金項目]山西省科技攻關項目（20130313016-8）▲通訊作者

[中圖分類號]R714.244

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-9701（2016）02-0020-03