苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療老年性高血壓的療效以及對頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

袁夏英何翅鵬張仲葉邢丹

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療老年性高血壓的療效以及對頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響

袁夏英①何翅鵬①張仲葉①邢丹①

【摘要】目的：探討苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀用于老年高血壓患者的療效以及對患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）的影響。方法：137例老年高血壓合并頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚患者隨機(jī)分為對照組（68例）與觀察組（69例），對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平治療，觀察組給予苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合治療，比較分析兩組患者血壓、血脂以及頸動(dòng)脈IMT。結(jié)果：治療后，兩組患者的收縮壓和舒張壓、IMT均明顯低于治療前，且觀察組患者的收縮壓、舒張壓、IMT均明顯低于對照組，TG、TC、LDL-C均明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者治療總有效率91.3％明顯高于對照組的76.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用可有效控制血壓，改善IMT，延緩高血壓病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】苯磺酸左旋氨氯地平； 阿托伐他汀； 高血壓； 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度

①湖南省汝城縣人民醫(yī)院 湖南 汝城 424100

First-author’s address：The People’s Hospital of Rucheng County，Rucheng 424100，China

高血壓是一種常見的老年人心血管疾病，是心血管病嚴(yán)重事件（腦卒中和心肌梗死）最主要的危險(xiǎn)因素。有報(bào)道稱，70％的腦卒中以及50％的心肌梗死都與高血壓有關(guān)[1]。因此對于高血壓的治療，最主要的是在積極控制和延緩血壓發(fā)展的基礎(chǔ)上，減少因血壓高而造成的多種靶器官損害，進(jìn)而降低心血管不良事件的發(fā)生率。目前治療高血壓的藥物很多，但研究認(rèn)為單種藥物治療只能使少數(shù)患者的血壓達(dá)到目標(biāo)水平，大多數(shù)高血壓患者需要應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物以使血壓達(dá)到目標(biāo)水平[2-3]。因此，國際高血壓治療指南將聯(lián)合用藥作為高血壓推薦治療策略。本研究探討阿托伐他汀聯(lián)合苯磺酸左旋氨氯地平對老年高血壓病患者的臨床療效以及對動(dòng)脈硬化的影響，以期為老年高血壓的治療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇2013年1月-2014年5月在本院診斷為高血壓的患者137例，所有患者均符合2010年《中國高血壓防治指南》中原發(fā)性高血壓診斷診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)彩超檢查證實(shí)存在頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度增厚。所選病例排除繼發(fā)性高血壓，無嚴(yán)重心、腦、肝、腎疾病，無感染性疾病、腫瘤和自身免疫病等疾病，入選前4周內(nèi)未服用利尿藥、降脂藥物等治療。隨機(jī)將所有患者分為對照組和研究組。對照組68例中，男39例，女29例；年齡61～82歲，平均（68.5±5.6）歲；觀察組69例中，男41例，女28例；年齡60～83歲，平均（67.1±6.7）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢查，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法 對照組給予苯磺酸左旋氨氯地平（規(guī)格：2.5 mg/片；生產(chǎn)廠家：南昌弘益藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20083531）進(jìn)行治療，口服，2.5 mg/d。若服藥2周后血壓未見顯著降低，則增大劑量至5 mg/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)；規(guī)格：20 mg/片；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20051408）進(jìn)行治療，20 mg/d，晚餐時(shí)頓服，兩組療程均為12個(gè)月。治療期間避免服用可能影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物，每周隨訪記錄服藥情況。受試患者均簽知情同意書。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1血壓檢測 在固定時(shí)間檢測患者血壓，測量前囑患者休息10 min以上，測量時(shí)患者端坐，采用水銀柱式血壓計(jì)測量右上臂血壓。測量3次，每次間隔2 min，取3次均值為測量的血壓值。其中治療后舒張壓下降≥10 mm Hg并下降至正常范圍或收縮壓降至正常，舒張壓下降≥20 mm Hg認(rèn)定為顯效；治療后舒張壓下降≤10 mm Hg，或血壓未降至正常，但收縮壓下降10～19 mm Hg，舒張壓下降≥30 mm Hg認(rèn)定為有效；治療后血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效[4]。總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100％。

1.3.2IMT檢測 應(yīng)用GE Vivid7pro彩色多普勒超聲診斷儀于舒張末期測量患者雙側(cè)頸總動(dòng)脈膨大近端1 cm處，每側(cè)測量3點(diǎn)，取平均值。

1.3.3血脂檢測 采集患者治療前后12 h空腹靜脈血，應(yīng)用日立7170A全自動(dòng)生化分析儀測定患者血請總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）以及高密度脂蛋白（HDL-C）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（％）表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后血壓比較 兩組患者治療前收縮壓、舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者的收縮壓和舒張壓均明顯低于治療前，且觀察組患者的收縮壓、舒張壓均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療前后血壓比較（±s）　mm Hg

表1　兩組治療前后血壓比較（±s）　mm Hg

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　收縮壓　舒張壓治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組（n＝68）163.5±10.6 132.8±7.5*　98.3±6.1 84.9±5.4*觀察組（n＝69）163.9±11.7 129.1±7.2*△99.5±5.9 81.3±4.9*△

2.2兩組降壓效果比較 經(jīng)治療后，觀察組患者治療總有效率91.3％明顯高于對照組的76.5％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組降壓效果比較　例（％）

2.3兩組不良反應(yīng)情況 治療期間，兩組患者對苯磺酸左旋氨氯地平以及阿托伐他汀均具有良好的耐受性，期間均未見肝、腎功能損傷，藥物過敏，肌肉疼痛以及橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微的胃腸道反應(yīng)等反應(yīng)。

2.4兩組治療前后血脂變化比較 兩組患者治療前TG、TC、LDL-C及HDL-C比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)治療后，觀察組患者TG、TC、LDL-C均明顯低于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

2.5兩組治療前后IMT變化比較 兩組患者治療前IMT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者IMT均明顯低于治療前，且觀察組IMT明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表3　兩組治療前后血脂變化比較（±s）　mmol/L

表3　兩組治療前后血脂變化比較（±s）　mmol/L

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　TG TC LDL-C HDL-C治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后　　治療前　　治療后對照組（n＝68）　2.36±0.49　 2.27±0.51　 5.58±1.08　 5.52±1.01　 3.24±0.61　 3.20±0.54　 1.13±0.28　 1.14±0.26觀察組（n＝69）　2.39±0.47　 1.67±0.44*△　5.61±1.05　 4.57±1.07*△　3.22±0.58　 2.07±0.52*△　1.14±0.25　 1.16±0.23

表4　兩組治療前后IMT變化比較（±s）　mm

表4　兩組治療前后IMT變化比較（±s）　mm

*與治療前比較，P＜0.05；△與對照組比較，P＜0.05

組別　　治療前　　治療后對照組（n＝68）　1.04±0.15　0.92±0.18*觀察組（n＝69）　1.05±0.13　0.79±0.11*△

3　討論

由于老年人重要臟器功能降低，機(jī)體代償能力較差，合理選擇老年高血壓患者的治療藥物至關(guān)重要。有研究表明，在目前治療高血壓的五大類藥物中，鈣離子拮抗劑（CCB）降壓療效好，不良反應(yīng)較少，特別適合老年高血壓患者[5]。作為一種新的二氫吡啶類長效CCB，苯磺酸左旋氨氯地平能作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制鈣離子向細(xì)胞內(nèi)流入，引起外周動(dòng)脈擴(kuò)張，降低外周血管阻力從而達(dá)到降壓效果[6]。國內(nèi)外循證醫(yī)學(xué)研究已證實(shí)其具有降壓作用平穩(wěn)持久、不良反應(yīng)輕等特點(diǎn)，從而成為聯(lián)合用藥中的一個(gè)基礎(chǔ)藥物，在臨床上已得到廣泛應(yīng)用。血脂水平紊亂在高血壓的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用，有研究認(rèn)為合并有血壓變異的原發(fā)性高血壓患者，常伴發(fā)高血脂，將血脂控制在正常范圍內(nèi)，可以明顯減少血壓變異[7]，且血脂異常將導(dǎo)致心血管不良反應(yīng)事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。如降低血脂，可降低高血壓患者遠(yuǎn)期的心腦血管事件的發(fā)生，從而降低病死率和致殘率。因此，理想的降壓方案需要在降壓治療過程中，兼顧血脂的調(diào)整[8]。研究表明，他汀類藥物能高效下調(diào)血脂水平，應(yīng)用他汀類藥物進(jìn)行調(diào)脂治療，能顯著降低冠心病等心血管事件的發(fā)生率與死亡率[9]。阿托伐他汀是新一代他汀藥物，為HMG-CoA還原酶抑制劑，能顯著降低血脂，安全性和耐受性良好，此外，還具有促血管生成、抗動(dòng)脈粥樣硬化和抗炎作用[10]。

本次研究中，筆者采用苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對老年高血壓進(jìn)行治療。結(jié)果顯示，從降壓效果來看，兩組患者總體血壓（包括收縮壓與舒張壓）均顯著下降，但與對照組治療后比較，觀察組患者血壓下降效果更為顯著，優(yōu)于單用苯磺酸左旋氨氯地平，這表明在降壓方面，苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀聯(lián)合可充分發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，通過多種途徑發(fā)揮降壓作用，提高用藥效果，這與國內(nèi)的相關(guān)研究結(jié)果一致[11-13]。同時(shí)兩組不良發(fā)生無差異，可見兩組用藥安全性無差異，說明聯(lián)合用藥在不提高不良反應(yīng)的基礎(chǔ)上，可顯著提高降壓效果。

動(dòng)脈硬化是心肌梗死、腦卒中等心腦血管嚴(yán)重事件共同的病理學(xué)基礎(chǔ)，而高血壓是動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素之一，其進(jìn)展會(huì)加速動(dòng)脈硬化，增加動(dòng)脈硬化性心血管事件風(fēng)險(xiǎn)。因此，在進(jìn)行降壓治療過程中，延緩動(dòng)脈硬化的進(jìn)程以及改善血管內(nèi)皮功能具有重要的臨床意義。IMT的增加已被證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化的早期表現(xiàn)，可反映動(dòng)脈硬化程度，能獨(dú)立預(yù)測心、腦血管事件的發(fā)生，是臨床常用的反映動(dòng)脈硬化的重要特異性指標(biāo)之一[14]。本研究結(jié)果顯示，對照組在治療后出現(xiàn)IMT值降低，表明苯磺酸左旋氨氯地平能減緩頸動(dòng)脈IMT的進(jìn)展；同時(shí)結(jié)果又顯示觀察組IMT值顯著低于對照組（P＜0.05），表明與單獨(dú)使用苯磺酸左旋氨氯地平相比，兩種藥物聯(lián)合能更有效地降低IMT。上述結(jié)果證明苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀鈣兩種藥物在逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈IMT、延緩動(dòng)脈硬化方面具有協(xié)同作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用效果更佳，與張西亭[15]的研究結(jié)果相符。其機(jī)制可能是兩種藥物聯(lián)合能降低血脂水平，減少血管內(nèi)膜脂質(zhì)沉積。從本研究結(jié)果可見，觀察組的TG、TC和LDL-C含量變化均優(yōu)于對照組，而血脂指標(biāo)與患者頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，兩種藥物聯(lián)合能更有效地降低血脂水平，從而導(dǎo)致觀察組IMT改善效果優(yōu)于對照組。此外，兩種藥物聯(lián)合能顯著增強(qiáng)降壓作用，現(xiàn)已證實(shí)血壓與IMT獨(dú)立相關(guān)，有效降低血壓對于IMT發(fā)展具有一定延緩作用。除此之外，兩者合用協(xié)同具有增強(qiáng)抗氧化、抑制血管斑塊局部的炎癥反應(yīng)以及抑制血管平滑肌細(xì)胞增生等作用[16]，從而穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊。

綜上所述，苯磺酸左旋氨氯地平與阿托伐他汀鈣合用能提高老年高血壓患者降壓效果，并能延緩患者頸動(dòng)脈硬化的進(jìn)程。但本次研究也存在臨床樣本選取量較少的問題，在以后的試驗(yàn)中需進(jìn)增加樣本量進(jìn)行研究。

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Efficacy of Levamlodipine Besylate Combined with Atorvastatin in the Treatment of Senile Hypertension and Influence on Carotid Artery Intima-media Thickness

/YUAN Xia-ying，HE Chi-peng，ZHANG Zhong-ye，et al.//Medical Innovation of China，2016，13（02）：126-129

【Abstract】Objective：To investigate the effect of Levamlodipine Besylate combined with Atorvastatin in the treatment of senile hypertension and influence on carotid artery intima-media thickness（IMT）.Method：137 patients with hypertension and carotid intima-media thickening in our hospital were randomly divided into the control group（n＝68） and the observation group（n＝69）.The control group was treated with Levamlodipine Besylate，and the observation group was treated with Levamlodipine Besylate combined with Atorvastatin.The blood pressure，lipids and carotid IMT were compared between the two groups.Result：After treatment，the systolic and diastolic blood pressure，IMT of the two groups were significantly lower than before treatment，and the systolic and diastolic blood pressure，IMT of the observation group were significantly lower than the control group，TG，TC，LDL-C of the observation group were significantly lower than before treatment and the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The total effective rate of the observation group was 91.3％，which was significantly higher than 76.5％ of the control group，the difference was statistically significant （P＜0.05）.Conclusion：The combined treatment of Levamlodipine Besylate and Atorvastatin can effectively control blood pressure，reduce IMT thickening and slow down the process of carotid atherosclerosis in senile patients with hypertension.

【Key words】Levamlodipine Besylate； Atorvastatin； Hypertension； IMT

收稿日期：（2015-07-07） （本文編輯：歐麗）

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.02.035

通信作者：袁夏英