D-二聚體水平與類風濕關節炎活動度的相關性分析

朱　梅，張前春，陳　磊，王春娥

(1.江蘇省宿遷市婦產醫院檢驗科，江蘇宿遷 223800;2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院，江蘇無錫 214023)

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·臨床研究·

D-二聚體水平與類風濕關節炎活動度的相關性分析

朱梅1，張前春1，陳磊1，王春娥2△

(1.江蘇省宿遷市婦產醫院檢驗科，江蘇宿遷 223800;2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院，江蘇無錫 214023)

摘要:目的探討類風濕關節炎(RA)患者血漿D-二聚體(DD)水平與RA疾病活動度的相關性。方法選取2012年1月至2014年8月于該院風濕免疫科就診的RA患者80例，根據28個關節疾病活動度評分(DAS28)將患者分為緩解組(20例)、中度活動組(30例)、高度活動組(30例)；另選取同期體檢健康者30例納入對照組。檢測DD、C反應蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)水平及紅細胞沉降率(ESR)，并分析DD與CRP、ESR及RF的相關性。結果各RA患者組血漿DD、CRP、RF水平及ESR均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。且RA中度組患者及重度組患者DD水平與CRP、ESR、RF呈正相關(P<0.05)。結論RA患者血漿DD水平明顯升高，且與評價病情活動度的敏感指標呈正相關，提示DD水平與RA密切相關。

關鍵詞:類風濕關節炎；D-二聚體；相關性

類風濕關節炎(RA)是一種以關節滑膜炎和血管炎為主要表現的高度致殘性自身免疫性病。免疫性血管炎的廣泛存在是病情活動、器官損傷的重要病理基礎[1]。在臨床工作中，常發現RA患者D-二聚體(DD)水平升高，且隨病程逐年上升，其濃度變化反映了凝血-纖溶系統的活性[2-3]。DD水平升高是否提示血栓形成這一問題，常給臨床工作造成困擾。為進一步探討DD水平與RA的相關性，本研究通過分析80例不同病情程度的RA患者血漿DD水平升高情況，以及其與C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR)、類風濕因子(RF)、28個關節疾病活動度評分(DAS28)的關系，深入探討其在臨床工作中的意義，為臨床治療RA提供一定的參考。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2014年8月于本院風濕免疫科就診的RA患者80例納入RA組，男15例，女65例，年齡20～77歲；均符合美國風濕病學會1987年修訂的RA分類標準[4]，均排除系統性紅斑狼瘡(SLE)、皮肌炎、多發性肌炎、系統性硬化病、結節性多動脈炎、特發性血小板減少性紫癜等疾病，均腎功能正常，檢測前兩周均未使用抗凝溶栓類藥物。根據歐洲抗風濕聯盟(EULAR)推薦的DAS28將所有患者分成3個亞組[5]：緩解組(<3.2分)20例、中度活動組(3.2～<5.1分)30例、高度活動組(≥5.1分)30例。選取同期無錫市人民醫院體檢中心的體檢健康者30例納入對照組，男8例，女22例，年齡22～75歲。兩組在年齡、性別上比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法所有受試者均清晨空腹采血，采用日本Sysmex CA-7000全自動血凝儀(免疫比濁法)檢測血漿DD水平，正常參考值范圍為小于550 μg/L；采用美國Beckman Unicel DXC800全自動生化分析儀(免疫比濁法)測定CRP水平，正常參考值范圍為小于8 mg/L；采用魏氏血沉管(魏氏法)測定ESR，正常參考值范圍為小于20 mm/h；采用免疫透射比濁法測定RF水平，正常參考值范圍為小于30 IU/mL。

2結果

2.1各RA患者組及對照組各指標比較各RA患者組血漿DD水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，且RA重度活動組與中度活動組DD水平比較差異有統計學意義(P<0.05)。同時各RA患者組CRP、RF水平及ESR也都明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2相關性分析經過比較除RA緩解組DD水平與其他各項指標均無明顯相關性外，在其他各RA組中，患者血漿DD水平與其他各項指標均有明顯的相關性。RA中度活動組患者血漿DD水平與CRP、RF水平及ESR均呈正相關(相關系數r分別為0.35、0.61、0.52,P<0.05)；RA重度活動組患者血漿DD水平與CRP、RF水平及ESR均呈正相關(相關系數r分別為0.54、0.48、0.65,P<0.05)。

表1　各RA患者組及對照組各指標比較±s)

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與緩解組比較；△：P<0.05，與中度活動組比較。

3討論

RA是一種以關節滑膜炎和血管炎為主要表現的高致殘性系統性自身免疫性疾病，發病兩年內即可出現不可逆的骨關節破壞，導致運動功能和生活質量下降。早發現、早治療是阻止RA病情發展和降低致殘率的關鍵。近幾年有研究報道RA患者存在血DD水平升高的現象[6]，并且可作為病情活動的敏感指標[7-8]。DD是交聯纖維蛋白特異性降解產物中的小片段，是由纖溶酶作用于交聯纖維蛋白產生的小分子二聚體，其血漿水平升高往往提示高凝-纖溶狀態的存在。因此臨床上如果存在血管內活化血栓形成及纖維溶解活動，均可導致DD水平升高。

本研究顯示，RA患者DD水平與常用的評價疾病活動度的實驗室指標，如RF、ESR及CRP都具有明顯的正相關性。因此，RA患者DD水平升高有助于疾病活動度的判斷，且與多項反映病情活動度的指標具有互補意義。Afeltra等[9]研究認為，高凝狀態、早期動脈硬化及血管炎是發生血栓的高危因素。因此，具備上述危險因素的患者更應加強DD等凝血指標的監測。本研究還發現，DD水平升高與RA患者病情嚴重程度相關，也可作為評價治療效果的敏感指標，與夏婷等[10]的研究結果一致。這可能與病情活動引起的炎癥及免疫反應導致血管內皮細胞損傷，從而引起凝血-纖溶系統的激活有關。另一方面，免疫復合物沉積于血管內皮細胞，導致血管內皮細胞的損傷可直接導致凝血-纖溶系統異常。提示炎性反應和凝血系統的交叉反應在RA中發揮致病作用。RA活動期DD水平升高，但其水平升高并不一定提示血栓形成。此外，近幾年全自動凝血分析儀測定DD的應用，為臨床提供了快速診斷RA的指標。

綜上所述，DD可作為判斷RA病情活動的參考指標，定期檢測DD對RA患者的病情評估和預后判斷都有重要意義。

參考文獻

[1]Szekanecz Z，Koch AE．Vascular involvement in rheumatic diseases:vascular rheumatology′[J]．Arthritis Res Ther，2008，10(5)：224．

[2]李春，穆榮，任立敏，等．D-二聚體水平在系統性紅斑狼瘡的臨床意義[J]．中華內科雜志，2010，49(12)：1039-1042．

[3]Bloom BJ，Tucker LB，Miller LC，et al．Fibrin D-dimer as a marker of disease activity in systemic onset juvenile rheumatoid arthritis[J]．J Rheumatol，1998，25(8)：1620-1625．

[4]Amett FC,Edworthy SM,Bloch DA,et al.Tile American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis[J].Arthritis Rheum，1988，31(3)：315-324．

[5]Aletaha D，Ward MM，Machold KP，et al．Remission and active disease jn rheumatoid arthritis:defining criteria for disease activity states[J]．Arthritis Rheum，2005，52(9)：2625-2636.

[6]So AK，Varisco PA，Kemkes-Matthes B，et al．Arthritis is linked to local and systemic activation of coagulation and fibrinolysis pathways[J]．J Thromb Haemost，2003，1(12)：2510-2515．

[7]Jin T，Bokarewa M，Amu S，et al．Impact of short-term therapies with biologics on prothrombotic biomarkers in rheumatoid arthritis[J]．Clin Exp Rheumatol，2009，27(3)：491-494．

[8]Ingegnoli F，Fantini F，Favalli EG，et al．Inflammatory and prothrombotic biomarkers in patients with rheumatoid arthritis:effects of tumor necrosis factor-alpha blockade[J]．J Autoimmun，2008，31(2)：175-179．

[9]Afeltra A，Vadacca M，Conti L，et al．Thrombosis in systemic lupus erythematosus:congenital and acquired risk factors[J]．Arthritis Rheum，2005，53(3)：452-459．

[10]夏婷，趙東寶，羅鵬飛，等．類風濕關節炎患者血漿纖維蛋白原/纖維蛋白降解產物和D-二聚體水平與病情活動性的相關性研究[J]．中華風濕病學雜志，2012，16(4)：247-250．

(收稿日期：2015-12-26)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.030

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)05-0651-02

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