不同劑量去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療初診急性髓系白血病效果比較

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫院，廣東陽江529500)

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不同劑量去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療初診急性髓系白血病效果比較

王良妥，張湘蘭，司徒健瑜，黃遠穎

(陽江市人民醫院，廣東陽江529500)

摘要：目的對比不同劑量去甲氧柔紅霉素(IDA)聯合阿糖胞苷(Ara-C)治療初診急性髓系白血病(AML)的效果。方法收集80例初診AML患者，采用隨機數字法平均分為觀察組和對照組，分別給予IDA 10、8 mg/m2聯合Ara-C 150 mg/m2方案誘導治療；1個療程后比較兩組臨床療效及不良反應，隨訪1年觀察生存及復發情況。結果觀察組完全緩解率77.5%、總緩解率87.5%，均高于對照組的55.0%、67.5%，P均<0.05。兩組各種化療不良反應比較，P均>0.05。觀察組半年生存率72.5%、1年復發率17.5%，均低于對照組的90.0%、37.5%，P均<0.05；兩組1年生存率比較，P>0.05。結論初診AML患者采用IDA 10 mg/m2聯合Ara-C治療，可提高誘導化療完全緩解率，同時降低復發率，且安全性較好。

關鍵詞：去甲氧柔紅霉素；阿糖胞苷；急性髓系白血病

急性髓系白血病(AML)是常見的血液系統惡性腫瘤，多數患者可危及生命[1]。目前，去甲氧柔紅霉素(IDA)聯合阿糖胞苷(Ara-C)誘導治療方案已被認為是AML患者治療的首選[2]，但尚缺乏不同劑量IDA對AML患者療效影響的研究。2010年1月～2014年3月，我們對比觀察了不同劑量IDA聯合Ara-C方案誘導治療初診AML患者的效果?，F報告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料收集陽江市人民醫院收治的初診為AML患者80例，符合成人AML診斷標準[3]?；颊咧心信?0例，年齡15～65(38.46±3.13)歲；白細胞(48.42±10.43)×109/L，血小板(38.92±9.34)×109/L，血紅蛋白(85.42±6.85)g/L。FAB分型M08例、M18例、M234例、M410例、M520例；排除嚴重肝腎功能不全、其他部位惡性腫瘤、結締組織病、既往存在凝血功能異常者。采用隨機數字法均分為觀察組和對照組，其臨床資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2治療方法 觀察組和對照組分別給予IDA 10、8 mg/m2，1次/d，共3 d；同時聯合Ara-C 150 mg/m2，1次/d，共7 d?；熃Y束3～4周后行骨髓穿刺評估療效，部分緩解者以原治療方案誘導，未緩解者更換誘導方案；完全緩解者以原方案鞏固1～2個療程，然后予以中大劑量Ara-C為主方案治療。治療過程中，根據患者病情給予輸血、抗感染等對癥治療，并定期復查血細胞分析等。

1.3觀察指標治療1個療程后,療效評價分為完全緩解、部分緩解、未緩解[4]，以完全緩解、部分緩解之和計算總緩解率。不良反應：骨髓抑制、胃腸道反應(惡心、嘔吐等)、脫發、感染、口腔潰瘍、心悸胸悶等。隨訪1年，比較兩組生存、復發情況。

1.4統計學方法采用SPSS11.5統計軟件。計數資料用百分數表示，組間比較用χ2檢驗；生存率分析采用Kaplan-Meier檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組療效比較兩組治療1個療程后，觀察組完全緩解率77.5%(31/40)、總緩解率87.5%(35/40)，均高于對照組的55.0%(22/40)、67.5%(27/40)，P均<0.05。

2.2兩組不良反應比較見表1。

表1　兩組不良反應比較[n=40，例(%)]

2.3兩組生存及復發情況比較見表2。

表2　兩組生存率及復發率比較[n=40，例(%)]

3討論

近年來，AML發病率呈上升趨勢[5]。雖然AML的治療模式發生了許多變化，并在某些領域取得了進展，但大多數AML，特別是老年患者，總體療效并未得到明顯改善。因此，如何更好地治療AML是臨床的關注點之一。

IDA是蒽環類的抗腫瘤藥物，是柔紅霉素類似物；其與柔紅霉素結構上的主要區別是其糖苷部C4位置去除了一個甲氧基，因此脂溶性更高，更易被細胞攝取，且其半衰期更長，從而發揮更好的細胞殺傷作用[6]。研究發現[7]，IDA的作用機制為增加細胞內鈣含量和增強細胞Caspase-3活性。Ara-C為合成的嘧啶核苷酸，在細胞內轉化為核苷酸三磷酸阿糖胞苷，該物質可通過抑制DNA多聚酶來抑制DNA合成[8,9]。

目前，IDA聯合Ara-C已成為AML的首選治療方案，但關于IDA的使用劑量尚存在爭議。本研究發現，觀察組完全緩解率、總緩解率均高于對照組，可見IDA 10 mg/m2誘導第1個療程的療效明顯好于8 mg/m2。與張圓圓等[10]研究結果相同。Ziogas等[11]分析了影響第1個療程完全緩解率的影響因素，認為10 mg/m2是有利于患者第1個療程獲得完全緩解的因素。因此，可以推測IDA劑量提高是影響第1個療程完全緩解的獨立因素。本研究進一步發現，兩組骨髓抑制及其他不良反應差異無統計學意義。因此，增加IDA劑量并未增加不良反應發生情況。但是，觀察組治療6個月內10例死亡患者中有6例死于嚴重感染及嚴重出血。推測可能與IDA 10 mg/m2造成骨髓抑制有關。與國外相關研究結果一致[12]。所以，臨床中應加強支持治療。本研究觀察組未增加不良反應發生，可能與樣本量小有關，因此需加大樣本進一步研究。本研究隨訪發現，觀察組1年復發率低于對照組，但兩組1年生存率比較差異無統計學意義，提示IDA 10 mg/m2治療者不僅在第1個療程中可提高完全緩解率，通過隨后的鞏固治療可降低患者的復發率。有研究發現[13～15]，IDA 10 mg/m2誘導治療第1個療程完全緩解是改善AML預后的保護因素。因此，初診為AML患者采用IDA 10mg/m2聯合Ara-C治療，可提高第1個療程完全緩解率，同時降低復發率，且安全性較好，值得臨床推廣應用。

參考文獻：

[1] 楊莉潔,劉波,董紅娟,等.去甲氧柔紅霉素聯合阿糖胞苷治療急性髓系白血病的療效觀察[J].現代腫瘤醫學,2013,21(5): 1118-1119.

[2] 夏維林,張淳嘉,陳喜填.去甲氧柔紅霉素治療老年急性髓系白血病[J].中國醫藥科學,2013,3(12):71-72.

[3] 中華醫學會血液學分會.成人急性髓系白血病(非急性早幼粒細胞白血病)中國診療指南(2011年版)[J].中華血液學雜志,2011,32(5):804-807.

[4] Bozoglan H, Ergene U, Yoleri L, et al. Use of cytarabine and ida-rubicin in a newly diagnosed AML patient with a severe wound[J]. Transfus Apher Sci, 2011,45(1):17-20.

[5] 姚一芫.減低劑量IA 方案治療老年急性髓細胞白血病患者的療效觀察[J].臨床血液學雜志,2011,24(1)：9-12.

[6] Ohtake S, Miyawaki S, Fujita H, et al. Randomized study of induction therapy comparing standard dose idarubicin with high dose daunombicin in adult patients with previously untreated acute myeloid leukemia：the JALSG AML201 Smdy[J]. Blood,2011,117(8):2358-2365.

[7] 王文娟,孫愛寧,仇惠英,等.IA與MA方案誘導治療初治急性髓系白血病的療效比較[J].中華血液學雜志,2011,32(12):869-870.

[8] 胡文廣.急性髓系白血病應用去甲氧柔紅霉素及柔紅霉素的誘導治療研究[J].中國醫藥科學,2015,5(3):117-118,121.

[9] 李鑫雨,王欣,李穎,等.去甲氧柔紅霉素與柔紅霉素聯合阿糖胞苷方案治療74例初治急性髓系白血病患者療效分析[J].中華血液學雜志,2013,34(1):67-68.

[10] 張圓圓,楊申淼,王婧,等.去甲氧柔紅霉素10和8 mg/m2聯合阿糖胞苷治療初發急性髓系白血病的比較性研究[J].中華血液學雜志,2015,36(3):225-229.

[11] Ziogas DC, Voulgarelis M, Zintzaras E. A network meta-analysis of randomized controlled trials of induction treatments in acute myeloid leukemia in the elderly[J]. Clin Ther, 2011, 33(5): 254-279.

[12] Kobayashi T, Ichikawa M, Nannya Y, et al. The effeet of decreased-dose idarubiein for elderly patients with acute myeloid leukemia[J]. Jap J Clin Oncol,2013,43(5):1047-1051.

[13] 杜秀敏.急性髓細胞白血病分子遺傳學研究進展[J].山東醫藥,2014,54(5): 97-100.

[14] 徐珺, 袁國林, 呂婷婷, 等. 化療聯合樹突狀細胞回輸治療急性髓細胞白血病的療效觀察[J].山東醫藥,2014,54(5):60-62.

[15] 王琰,陳精予.中大劑量柔紅霉素誘導治療急性髓系白血病16例[J].中國實用醫刊,2014,41(3)：17-19.

(收稿日期：2015-08-04)

中圖分類號：R733.71

文獻標志碼：B

文章編號：1002-266X(2016)10-0054-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2016.10.023