DA與DEA、DHA三種化療方案誘導治療急性髓系白血病M4的效果比較

顧小慧

【摘要】 目的：分析比較柔紅霉素+阿糖胞苷（DA）與柔紅霉素+依托泊苷+阿糖胞苷（DEA）、柔紅霉素+高三尖杉酯堿+阿糖胞苷（DHA）三種化療方案誘導治療急性髓系白血病M4（AML-M4）的臨床效果。方法：選取2013年1月-2016年1月筆者所在醫院收治的78例初治AML-M4患者，按照所用化療方案的不同將其分為DA組、DEA組、DHA組三組，每組26例，分別采用DA、DEA、DHA三種化療方案行誘導治療，觀察比較三組的臨床療效、不良反應發生情況。結果：DA組治療總有效率明顯低于DEA組和DHA組，差異均有統計學意義（P<0.05）；DEA組與DHA組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。三組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：較于DA化療方案，DEA、DHA化療方案誘導治療初治AML-M4患者的療效更佳。

【關鍵詞】 DA； DEA； DHA； 誘導治療； 急性髓系白血病

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.13.023 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2018）13-0057-03

急性髓系白血病M4（AML-M4）是一種常見的白血病，約占成人白血病的20%左右[1]，目前誘導治療該疾病以柔紅霉素或去甲氧柔紅霉素聯合標準劑量的阿糖胞苷為主，患者經1～2個療程的治療CR率一般可以達到60%左右[2]，但柔紅霉素+阿糖胞苷（DA）方案對于難治和復發AML-M4的緩解率低，患者持續緩解時間和生存期并不理想，如何進一步提高AML-M4緩解率，延長患者生存期已成為困擾眾多學者一大難題。本文將以筆者所在醫院收治的78例初治AML-M4患者為研究對象，比較DA、DEA、DHA三種化療方案誘導治療AML-M4的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2016年1月筆者所在醫院收治的78例初治AML-M4患者，按照所用化療方案的不同將其分為DA組、DEA組、DHA組三組，每組26例。納入標準：經臨床癥狀觀察、骨髓象變化等診斷確診為AML，且符合WHO 2016年頒布的AML-M4分型標準[3]；患者均自愿參與本次研究，且簽署知情同意書。排除標準：不符合AML診斷標準，或AML分型不為M4型者；患嚴重臟器疾病者；患嚴重代謝疾病者；嚴重感染者；貧血癥狀嚴重者。DA組中男16例，女10例，年齡17～60歲，平均（37.5±15.6）歲，骨髓增生程度：極度活躍9例，明顯活躍13例，活躍4例。DEA組中男15例，女11例，年齡18～60歲，平均（37.6±15.8）歲，骨髓增生程度：極度活躍10例，明顯活躍13例，活躍3例。DHA組中男15例，女11例，年齡17～59歲，平均（37.3±15.7）歲，骨髓增生程度：極度活躍9例，明顯活躍15例，活躍2例。三組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

誘導化療：DA組患者靜脈滴注40～60 mg/m2柔紅霉素（意大利阿特維斯公司生產，注冊證號H20100552），1次/d，給藥3 d；靜脈滴注100 mg阿糖胞苷（意大利阿特維斯公司生產，注冊證號H20100594），2次/d，給藥5～7 d。DEA組患者靜脈滴注100mg依托泊苷（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，國藥準字H32025583），1次/d，給藥3 d，柔紅霉素和阿糖胞苷的使用方法及劑量同DA組。DHA組患者靜脈滴注高三尖杉酯堿（哈爾濱三聯藥業股份有限公司生產，國藥準字H20030936）3.0 mg，1次/d，給藥3 d，柔紅霉素和阿糖胞苷的使用方法及劑量同DA組。誘導化療后三組中達到CR患者采用大劑量阿糖胞苷3.0 g，2次/d，鞏固治療，共3次。或者用原方案與中劑量阿糖胞苷方案交替鞏固4～6次。以21 d為1個周期。支持治療：患者所住病房每天進行紫外線消毒，30 min/次，并使用碳酸氫鈉漱口水、生理鹽水交替漱口，在化療間歇期，對于體溫在38.5 ℃的患者，應根據細菌、真菌培養結果給予相應的抗生素，使用廣譜抗生素3～5 d后體溫仍未下降或繼續升高者，給予抗真菌治療。骨髓嚴重抑制階段應適當給予成分輸血，特別是血小板的輸注，以預防重要臟器出血。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察患者治療前后臨床癥狀、體征、血常規、骨髓象變化情況，治療期間每5天復查一次肝腎功能、心電圖。觀察三組患者骨髓抑制、消化道反應等不良反應發生情況。療效判定標準：白血病癥狀、體征消失，外周血中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，白細胞分類中無白血病細胞，骨髓中原始粒單核細胞≤5%，無Auer小體，紅細胞和巨核細胞系列正常，無髓外白血病為完全緩解（CR）；骨髓中原始粒細胞>5%且≤20%，或者臨床或血象2項中有1項未達到CR標準為部分緩解（PR）；患者臨床、血象、骨髓象均未達到以上標準，存在髓外白血病細胞浸潤為未緩解（NR）[4-5]。治療總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用臨床統計學軟件SPSS 18.0進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組臨床療效比較

DA組治療總有效率明顯低于DEA組和DHA組，差異均有統計學意義（P<0.05）；DEA組與DHA組總有效率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

2.2 三組患者不良反應發生情況比較

三組患者惡心嘔吐、感染、出血、脫發、白細胞減少、黏膜炎等不良反應發生率比較，差異均無統計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

DA方案是AML-M4誘導治療的典型化療方案，其中使用的柔紅霉素是一種蒽環類抗腫瘤藥物，主要通過與白血病細胞內DNA拓撲異構酶Ⅱ結合，形成柔紅霉素-酶-DNA復合物，從而誘導白血病細胞凋亡[6]；阿糖胞苷是一種抗嘧啶代謝藥，屬于細胞周期特異性藥物，主要作用于細胞周期的S期，不同劑量的阿糖胞苷的抗白血病效果也存在一定差異，小劑量的阿糖胞苷可競爭性集合三磷酸脫氧核苷酸結合位點，抑制S期細胞DNA的復制、合成，還可誘導原始細胞的凋亡和分化[7-9]，而大劑量治療可明顯提高血漿中的阿糖胞苷有效濃度，高濃度的血漿藥物濃度可飽和肝臟脫氫酶活性，進入細胞的阿糖胞苷量增多使得細胞內的阿糖尿苷水平升高，進而增強了對細胞DNA的抑制作用，可殺滅常規劑量殺滅不了的白血病細胞，延長患者生存期[10-11]。DA方案誘導治療AML-M4的CR在60%左右，本次研究中DA組治療的CR率為46.1%，較DEA組、DHA組的73.1%、69.2%低。

DEA方案誘導治療AML-M4在DA方案的基礎上加用了依托泊苷，依托泊苷是一種細胞周期特異性藥物，可作用于細胞的G2期和S期，可抑制白血病細胞內DNA拓撲異構酶Ⅱ，使DNA鏈斷裂，阻止白血病細胞的有絲分裂，同時可影響DNA的修復[12-13]，與柔紅霉素、阿糖胞苷協同作用可提高殺滅白血病細胞的效果。DHA方案誘導治療AML-M4是在DA方案的基礎上加用了高三尖杉酯堿，高三尖杉酯堿是從三尖杉科植物中提取出來的一種抗腫瘤植物堿，屬于細胞周期非特異性藥物，其主要通過抑制真核細胞蛋白質的合成，抑制氨酰基-tRNA與核糖的結合及其核糖體與肽鏈的形成，來使多聚核糖體解聚，干擾蛋白質核糖體功能，從而抑制細胞內DNA的合成，具有較強的抗白血病作用[14-15]。DHA方案容易導致心臟毒性及骨髓抑制，因此治療過程中應減少高三尖杉酯堿的劑量，在保證其抗腫瘤作用的同時，也減少不良反應的發生。

本次研究中DEA組、DHA組治療總有效率均明顯高于DA組，可見較于DA化療方案，DEA、DHA化療方案誘導治療初治AML-M4患者的療效更佳。

參考文獻

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（收稿日期：2017-11-28）