注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性

陳麗英 何秀云 王志威

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注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性

陳麗英 何秀云 王志威

【摘要】目的 探討注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性。方法 分別設置吡柔比星混合葡萄糖注射液、胰島素混合葡萄糖注射液、吡柔比星與胰島素混合葡萄糖注射液，觀察3組溶液在溶媒濃度5%、10%時變化情況。結果 當配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統計學意義（均P＞0.05）；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。結論 吡柔比星、胰島素溶媒為5%葡萄糖注射液時配伍溶液穩定性強；溶媒為10%時穩定性不理想，但藥效較好，特殊患者可嘗試小劑量應用。

【關鍵詞】吡柔比星；胰島素；葡萄糖注射液；配伍穩定性

廣東省東莞市第五人民醫院，廣東東莞 523900

1 儀器與方法

1.1 藥品與試劑 注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬樂藥業有限公司產品，批號：0811C4，規格：10 mg）；胰島素注射液（江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，批號：0812209，規格：10 ml:400U）；葡萄糖注射液濃度分別為5.0%和10.0%（中國大冢制藥有限公司，批號：9C82F2）。

1.2 儀器 LC-20AB高效液相色譜系統；SPD-20A紫外線檢測器；智能微粒檢測儀；pH計。

1.3 方法 將吡柔比星注射液混合葡萄糖注射液、胰島素注射液混合葡萄糖注射液、吡柔比星與胰島素混合葡萄糖注射液分別編號為1、2、3。觀察5% 與10%濃度葡萄糖注射液配伍3組溶液對吡柔比星、胰島素含量變化情況的影響。在室溫避光24 h環境下，觀察5%與10%葡萄糖注射液配伍3組溶液在0、1、2、4、6、8、24 h時吡柔比星及胰島素含量。

1.3.1 吡柔比星含量測定 精密稱取2.0 mg吡柔比星，置入100.0 ml量瓶中，用甲醇溶液進行稀釋，充分混合均勻。同時以甲醇作為空白對照樣本，在190～400 nm波長范圍內進行掃描，顯示吡柔比星在234 nm、254 nm波長處吸收較大，反復試驗后確定其檢測波長為254 nm。色譜柱條件為（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流動相為磷酸鹽緩沖液（配置標準為：稱取5.44 g劑量磷酸二氫鉀，加水定容，標準為1000 ml，用磷酸對酸堿值進行調節，標準為2.4)，柱溫為正常室溫，進樣量為20 μl。

1.3.2 胰島素含量測定 配置濃度為0.02 U/ml胰島素標準品溶液，同時選取濃度為0.01 mol/L的鹽酸水溶液作為空白對照樣本，在190～400 nm波長范圍內進行掃描，顯示胰島素在214 nm波長處吸收較大，反復試驗后確定其檢測波長為214 nm。色譜柱條件為（Hypersil GOLD AQ，4.6 mm×250 nm，5 μm），流動相為硫酸鹽緩沖液（配置標準為：稱取28.4 g劑量無水硫酸鈉，加水定容，標準為1000 ml，加27 ml劑量磷酸，用乙醇胺對酸堿值進行調節（標準為2.4），柱溫為正常室溫，進樣量為20 μl。

2 結果

當配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表1、2；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3、4。

表1 5%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量測定結果(%)

表2 5%葡萄糖配伍溶液中胰島素含量測定結果(%)

表3 10%葡萄糖配伍溶液中吡柔比星含量測定結果(%)

表4 10%葡萄糖配伍溶液中胰島素含量測定結果(%)

3 討論

3.1 配伍溶液 注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性較高，因此臨床使用率也較高[4-6]。相對而言，配伍溶液的很多工作仍然在實驗當中，例如，注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性，是否可以增加一些其他的藥劑來增強穩定性，哪些藥劑將會對該種溶液產生較大影響，是否會在前期注射后無反應，而后期卻表現劇烈等，其均為涉及患者身體康復的重要問題[7]。本研究結果顯示，吡柔比星的溶媒為5%葡萄糖注射液時，其配伍溶液穩定性較強；當加吡柔比星與胰島素在10%葡萄糖注射液中，其穩定性并不理想，易對患者造成副作用。但是，10%葡萄糖溶液藥效較好，對于特殊患者可以嘗試小劑量應用。為保確保配伍溶液穩定需注意：①配伍溶液必須在室溫下進行保存，同時不能超過6 h[8-10]；②配伍溶液在多數情況下都是現配完成的。但是，臨床上引入了靜脈配備中心機制，導致藥物配好送到病房的過程，存在一定等待時間。

3.2 胰島素 從臨床上來講，胰島素作為典型生物活性藥物，用藥價值是增加葡萄糖的體內利用率，促進血糖異常患者血糖水平的平穩控制。在日常生活中，糖尿病患者需要注射胰島素，以控制血糖水平，并且防止血糖過高帶來的身體危害。目前，部分腫瘤患者會出現并發糖尿病情況，如果單純使用抗腫瘤藥物治療，無法取得積極治療成果，且可導致患者糖尿病病情惡化，因此需要將注射液進行配比應用。另一方面，必須注意胰島素局部不良反應（典型的不良反應包括脂肪萎縮、凹陷性皮脂缺失、皮下脂肪萎縮、以及皮下脂肪增生等），其好發于兒童、女性，注射部位以大腿以及腹壁為主。而對于皮下組織伴隨增生硬塊而言，多見于男性患者，注射部位以臀部為主，主要癥狀是麻木刺痛，會對注射藥物吸收產生影響，必要時需要更換注射部位，以保障藥物吸收效果。

本研究結果顯示，配伍溶液為5%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量差異均無統計學意義；當配伍溶液為10%葡萄糖時，3組配伍溶液24 h內注射用吡柔比星、胰島素含量變化明顯。提示吡柔比星、胰島素溶媒為5%葡萄糖注射液時配伍溶液穩定性強；溶媒為10%時穩定性不理想，但藥效較好，特殊患者可嘗試小劑量應用。

參考文獻

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作者簡介：陳麗英（1983-)，本科學歷，主管藥師吡柔比星是一種半合成的蒽環類抗腫瘤抗生素，具有較強的抗癌活性([1-2])。因此，該種藥物治療癌癥臨床效果明顯。但是，現階段很多患者并發其他疾病，因此需要考慮將多種注射液聯合應用。部分腫瘤患者會伴有糖尿病，因此需考慮其與胰島素的聯合應用([3])。而為了能夠安全可靠的應用藥物注射治療，就必須對藥物配伍的穩定性進行研究。本研究就注射用吡柔比星與胰島素在葡萄糖注射液中的配伍穩定性進行探討，現報道如下。

【中圖分類號】R961

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.03.033