溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究

劉會(huì)坡， 鄧素美， 李俊穎， 趙春燕， 張 巍， 張景昆， 宋麗媛， 黃政宇(河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

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溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者臨床療效研究

劉會(huì)坡， 鄧素美， 李俊穎， 趙春燕， 張 巍， 張景昆， 宋麗媛， 黃政宇
(河北省平泉縣醫(yī)院， 河北 平泉 067500)

【摘 要】目的:探究與分析溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的療效。方法:選取90例失代償期乙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，每組各45例，單獨(dú)用藥組給予恩替卡韋治療，聯(lián)合用藥組給予溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療，對(duì)比兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果:聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更顯著(t=3.53，P<0.05；t=3.41，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加顯著(t=6.64，P<0.05；t=5.23，P<0.05；t= 2.28，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低更加顯著(t=4.67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P<0.05)。結(jié)論:采用益氣溫陽(yáng)湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者的臨床療效顯著，可顯著改善肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，值得推廣與應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】溫陽(yáng)益氣湯； 恩替卡韋； 失代償期； 乙肝后肝硬化

現(xiàn)就我院收治的90例老年失代償期乙肝后肝硬化患者分別給予恩替卡韋、恩替卡韋聯(lián)合溫陽(yáng)益氣湯治療，對(duì)比兩組患者的臨床療效，總結(jié)如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院自2013年5月至2015年5月收治的90例失代償期乙肝后肝硬化患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，每組各45例。單獨(dú)用藥組中男23例，女22例，年齡60～72歲，平均年齡為(65.3±2.2)歲，病程6個(gè)月至10年，平均年齡為(5.6±1.1)年，Child分級(jí):A級(jí)25例，B級(jí)20例。聯(lián)合用藥組中男24例，女21例，年齡61～73歲，平均年齡為(66.2±2.5)歲，病程7個(gè)月至9年，平均年齡為(5.9±1.2)年，Child分級(jí):A級(jí)26例，B級(jí)19例。兩組患者一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn):全部患者均符合失代償期肝硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)；行熒光PCR定量法檢查可見(jiàn)乙肝表面抗原及乙肝核心抗體IgM陽(yáng)性；均合并出現(xiàn)不同程度的肝功能反復(fù)異常、蛋白質(zhì)血癥、腹水、黃疸；排除肝功能嚴(yán)重受損的患者；排除了合并其他類型肝炎與慢性傳染性疾病的患者；排除了合并嚴(yán)重心腦血管疾病的患者；簽署了關(guān)于本次試驗(yàn)的知情權(quán)同意書(shū)[1]。

1.3 治療方法:兩組患者均給予還原性谷胱甘肽、門(mén)冬氨酸鉀鎂、質(zhì)子泵抑制劑等常規(guī)治療，單獨(dú)用藥組僅給予恩替卡韋治療，方法:每日給予0.5mg的恩替卡韋(中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字: H20052237，規(guī)格: 0. 5mg×7片，生產(chǎn)批號(hào): 20140322)[2]。聯(lián)合用藥組給予溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療，溫陽(yáng)益氣湯基礎(chǔ)藥方包括:黃芪30g、熟地黃18g、山藥15g、茯苓15g、制附子10g、桂枝10g、炙甘草10g、白芍10g、砂仁10g、干姜5g。對(duì)于肝脾腫大的患者加用15g的牡蠣與10g的鱉甲，對(duì)于濕重者加用各10g的豬苓與澤瀉，對(duì)于脾臟虛弱的患者加用15g的炒扁豆與10g的紫蘇葉，對(duì)于消化不良的患者加用各10g的焦三仙與肉蓯蓉。用水煎服，每日1劑，共300mL，分早晚2次口服。

1.4 觀察指標(biāo):觀察與對(duì)比兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量、肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)。肝功能指標(biāo)包括總膽紅素(TBIL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、血清蛋白(ALB)，血清肝纖維化指標(biāo)包括透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差的形式對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行表示，以P<0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對(duì)比:單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組治療前PTA、HBV-DNA定量相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.56，P>0.05；t=1.73，P>0.05)。單獨(dú)用藥組治療后較治療前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.45，P<0.05；t=2.99，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比PTA升高、HBV-DNA定量降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=3.76，P<0.05；t= 3.82，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低且均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 3.53，P <0.05；t = 3.41，P <0. 05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比:單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組治療前TBIL、ALT、ALB相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.22，P>0.05；t=1.21，P>0.05；t=1.02，P>0.05)。單獨(dú)用藥組治療后較治療前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 7.23，P< 0.05；t=6.45，P<0.05；t = 2.45，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比TBIL、ALT降低、ALB升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=9.45，P<0.05；t= 8.11，P<0.05；t= 3.02，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比相比TBIL、ALT降低、ALB升高差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t= 6. 64，P<0.05；t = 5.23，P<0.05；t = 2.28，P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對(duì)比

表1　兩組患者治療前后PTA、HBV-DNA定量對(duì)比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨(dú)用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　時(shí)間段　PTA (%) HBV-DNA (copies/ mL)e單獨(dú)用藥組　45　治療前　61.99±18.02　 9.61±1.77治療后　68.43±17.65*　 4.53±1.02*聯(lián)合用藥組　45　治療前　62.35±18.34　 9.67±1.80治療后　76.29±15.67*# 2.56±0.05*#

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

表2　兩組患者治療前后肝功能指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨(dú)用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間段　TBIL(umoL/ L)　ALT(U/ L)　ALB(g/ L)單獨(dú)用藥組　45　　治療前　89.45±22.61　346.53±125.60　28.11±5.34治療后　35.63±13.02*　 68.74±33.21*　 30.23±2.31*聯(lián)合用藥組　45　　治療前　88.24±22.54　350.49±124.78　28.78±5.11治療后　20.33±13.59*#　 51.56±13.49*#　 34.56±2.52*#

2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)比:單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組治療前透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t = 1. 03，P>0.05；t=1.17，P>0.05；t=1.35，P>0.05；t=1.56，P >0.05)。單獨(dú)用藥組治療后較治療前相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原均明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.45，P<0.05；t = 5.21，P<0.05；t = 4. 92，P<0.05；t=4.91，P<0.05)。聯(lián)合用藥組治療后較治療前相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=5.78，P<0.05；t=6.89，P<0.05；t=5.77，P<0.05；t=6.02，P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4. 67，P<0.05；t=5.11，P<0.05；t=5.72，P<0.05；t=5.99，P <0.05)。見(jiàn)表3。

表3　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

表3　兩組患者治療前后血清肝纖維化指標(biāo)對(duì)比

與治療前相比，*P<0.05.與單獨(dú)用藥組相比，#P<0.05

組別　　例數(shù)　　時(shí)間段　　透明質(zhì)酸　　層粘連蛋白　　Ⅲ型前膠原　　Ⅳ型膠原單獨(dú)用藥組　45　　治療前　260.21±54.56　 182.34±48.11　 248.32±50.23　 190.23±42.98治療后　210.23±52.31*　 157.43±40.22*　 190.32±20.22*　 164.22±25.02*聯(lián)合用藥組　45　　治療前　258.19±54.43　 180.55±47.56　 246.29±48.54　 188.32±43.01治療后　99.43±25.67*#　 95.63±30.21*# 107.53±20.21*# 79.23±24.62*#

3 討 論

老年失代償期乙肝后肝硬化作為臨床上一類較為常見(jiàn)的慢性病，由于HBV的不斷復(fù)制及炎癥持續(xù)存在，使得慢性乙型肝炎逐漸發(fā)展成為肝硬化，為此，給予此類疾病患者實(shí)施積極有效的抗病毒治療至關(guān)重要，通過(guò)升高HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率，以提高生存率，甚至穩(wěn)定病情[3]。目前臨床上針對(duì)此類疾病的治療多以抑制病毒復(fù)制且耐藥性風(fēng)險(xiǎn)較低的核苷類藥物為主，經(jīng)過(guò)大量的臨床研究資料顯示，核苷類藥物具有顯著的療效，其中拉米夫定具有較高的耐藥性，而恩替卡韋與阿德福韋酯對(duì)于乙型肝炎的變異株具有較好的治療效果，但阿德福韋酯在應(yīng)用期間易發(fā)生腎臟方面的毒副反應(yīng)，影響治療效果[4]。

在研究中我們發(fā)現(xiàn)，肝硬化是由于肝纖維化發(fā)展而來(lái)，此過(guò)程較長(zhǎng)，給予抗肝纖維化治療即可阻礙乙肝向肝硬化方向進(jìn)展。現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為，乙肝肝硬化主要是從肝腎之陽(yáng)逐漸虧耗而來(lái)，為此，在治療該病時(shí)不應(yīng)只以抗病毒治療為主，需從患者的整體情況出發(fā)，根據(jù)中醫(yī)主張的五臟六腑理論給予辨證治療。本次研究中所采用的溫陽(yáng)益氣湯中，中藥成分包括:黃芪、熟地黃、山藥、茯苓、制附子、桂枝、炙甘草、白芍、砂仁、干姜等，充分發(fā)揮了溫陽(yáng)化氣、健脾疏肝的功效，其中制附子與熟地黃分別為君藥及臣藥，通過(guò)“陰中求陽(yáng)”，補(bǔ)充了腎臟虧損，而桂枝具有溫陽(yáng)化氣、疏肝暢肝的功效，黃芪具有補(bǔ)氣求升的功效，山藥、茯苓、干姜、炙甘草具有溫陽(yáng)健脾、除瘀祛濕的功效，白芍與砂仁則分別具有柔肝保肝，溫中行氣的功效。二者聯(lián)合應(yīng)用不僅可對(duì)患者的肝功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)可改善患者的免疫功能，調(diào)節(jié)其微循環(huán)，增加肝臟的血流量，降低因血流量過(guò)高產(chǎn)生的門(mén)脈高壓，減少了對(duì)肝組織細(xì)胞造成的損[5]。

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比，PTA升高、HBV-DNA定量降低更顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比TBIL、ALT降低、ALB升高更加顯著(P<0.05)。聯(lián)合用藥組與單獨(dú)用藥組相比透明質(zhì)酸、層粘連蛋白、Ⅲ型前膠原與Ⅳ型膠原降低更加顯著(P<0.05)。結(jié)果可見(jiàn)，溫陽(yáng)益氣湯聯(lián)合恩替卡韋治療老年失代償期乙肝后肝硬化的臨床療效顯著，可明顯改善肝功能指標(biāo)及血清肝纖維化指標(biāo)，促進(jìn)肝臟功能的恢復(fù)，避免了肝功能出現(xiàn)進(jìn)一步的惡化，抑制了病情，與以往研究結(jié)果基本一致。

【參考文獻(xiàn)】

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【文章編號(hào)】1006-6233(2016)04-0649-03

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.047