腦腫瘤患者預防性使用抗癲癇藥物的有效性及安全性

張　靜　江　燕

遼寧葫蘆島市中心醫院藥劑科　葫蘆島　125001

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腦腫瘤患者預防性使用抗癲癇藥物的有效性及安全性

張靜江燕

遼寧葫蘆島市中心醫院藥劑科葫蘆島125001

【摘要】目的探討腦腫瘤患者預防性使用抗癲癇藥物的臨床療效及安全性，為臨床研究提供參考依據。方法選擇2012-04—2013-06我院治療的經病理確診的110例腦腫瘤患者，隨機分為實驗組60例和對照組50例。圍手術期實驗組預防性使用丙戊酸鈉藥物，對照組使用安慰劑預防癲癇發作。預防性治療6個月，比較2組術后治療癲癇的發生率、不良反應發生率。結果實驗組術后1個月未發生癲癇，術后3個月2例，術后6個月3例，顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組不良反應發生率16.7%，對照組為10.0%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論腦腫瘤患者圍手術期應用丙戊酸鈉可顯著降低癲癇發生率，不良反應小，安全性較佳，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】腦腫瘤；抗癲癇；預防用藥；有效性；安全性

腦腫瘤又稱顱內腫瘤，包括源于顱內各種組織，如腦組織、腦膜等原發性腫瘤和由肺、乳腺、消化道、腎等部位惡性腫瘤侵入顱內引起的繼發性腫瘤兩大類，是神經系統最常見的疾病之一[1]。大多數患者有中樞神經系統功能紊亂癥狀，如常見的頭痛癥狀、惡心、嘔吐、語言障礙、肢體肌力減退、共濟失調、腦神經麻痹等癥狀，部分患者出現視乳頭水腫，嚴重影響患者的生命安全。研究發現[2]，腦部腫瘤常導致繼發性癲癇。現代流行病學顯示，顱內腫瘤中20%～45%有癲癇發作，成人發作率為30%～40%，兒童達50%[3]。因此，預防腦腫瘤患者癲癇的發作，具有重要的臨床意義。本文探討腦腫瘤患者預防性使用抗癲癇藥物的臨床療效及安全性，為臨床治療提供參考依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-04—2013-06我院治療的經病理確診的110例腦腫瘤患者，隨機分為實驗組60例和對照組50例，2組年齡、性別、病程、病理類型、腫瘤部位等臨床資料無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1 。

1.2納入標準(1)經手術病理確診；(2)疾病類型為腦膜瘤、腦膠質瘤、腦轉移瘤；(3)無肝腎疾病、進行性或變性疾病者；(4)既往無癲癇發作史，未服用抗癲癇藥物者；(5)無癲癇家族史；(6)志愿參加調查研究。

1.3治療方法2組均給予止血、補液、脫水、降顱壓、抗炎、營養和其他對癥治療等各項常規治療。實驗組術前1 h給予丙戊酸鈉15 mg/kg溶于100 mL生理鹽水靜滴，1 h內滴完，術后3 d后口服丙戊酸鈉15 mg/kg，持續服藥3個月。對照組術前1 h給予0.5%葡糖糖溶液靜滴，術后3 d開始服用空白片15 mg/kg，持續服藥3個月。

表1　2組臨床資料比較　[n(%)]

1.4觀察指標觀察2組6個月癲癇發生率及不良反應發生狀況。

1.5統計學處理所有數據采用SPSS 16.0軟件包處理，計數以率(%)表示，比較采用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.12組癲癇發生率比較實驗組術后1、3、6個月癲癇發生均顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2 。

表2　2組癲癇發生率比較　[n(%)]

2.22組不良反應比較2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3 。

表3　2組不良反應比較　[n(%)]

3討論

癲癇是一組由大腦神經元異常放電引起的短暫的以中樞神經系統功能失常為特征的慢性疾病，具有突然發生、反復發作的特征，神經系統疾病中僅次于腦血管疾病的第二大頑癥[4]。根據其病因可以分為原發性癲癇和繼發性癲癇。腦部腫瘤與繼發性癲癇的關系在18世紀早已引起醫師注意，由顱內腫瘤、顱腦外傷、腦血管病和顱內感染等確切因素導致的癲癇稱為繼發性癲癇，占癲癇總發病率的30%～40%[5]。繼發性癲癇是腦部腫瘤患者手術后常見的并發癥之一。癲癇的發展加重了病情，影響患者預后，甚至危及患者生命。

Tello等[6]報道，81%的腦腫瘤患者術后出現顱腦術后癲癇，嚴重影響了患者的預后及身心健康。預防腦腫瘤患者術后發生癲癇的臨床療效尚無一致結論。Bain等[7]研究稱，術前預防性應用抗癲癇藥物對高級腦質瘤患者無明確療效，反而得出患者年齡是腦腫瘤患者發生癲癇的最危險因素。Richter等[8]通過研究多位外國學者的研究成果，認為腦腫瘤患者預防性使用抗癲癇藥物并不能減少癲癇的發生率，且發生不良反應的風險顯著增高。而Torres-Ferrús等[9]研究發現，顱腦術后不建議長期預防性使用抗癲癇藥如長期使用抗癲癇藥物，會出現皮疹、惡心、嘔吐、腹痛等胃腸道反應以及頭暈、嗜睡、失眠、震顫等神經系統反應，應強調個體化給藥，定期監測，保障患者用藥安全。本文結果顯示，實驗組第1個月、第3個月及第5個月的癲癇發生率均顯著低于對照組，說明使用丙戊酸鈉預防腦腫瘤患者發生癲癇效果顯著。丙戊酸鈉具有以下優點[10]：(1)易透過血腦屏障；(2)既能抑制γ-氨基丁酸轉化酶和丁醛酸脫氫酶，也能活化谷氨酸脫氫酶，致使腦中抑制性遞質γ 氨基丁酸轉化酶升高起到抗癲癇作用；(3)該藥物的血藥濃度對中樞神經系統無抑制作用；(4)與血藥濃度有關的惡心、嘔吐、厭食、腹痛等不良反應是可逆的，不需停藥。2組不良反應比較無顯著差異，說明使用丙戊酸鈉作為預防患者發生癲癇的藥物具有較好的安全性。

綜上所述，腦腫瘤患者圍手術期應用丙戊酸鈉預防癲癇發作，能夠顯著降低癲癇的發生率，安全性較佳，值得臨床推廣使用。

4參考文獻

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[2]Dambach H，Hinkerohe D，Prochnow N，et al.Glia and epilepsy:experimental investigation of antiepileptic drugs in an astroglia/microglia co-culture model of inflammation[J].Epilepsia，2014，55(1):184-192.

[3]Yamamoto T，Yamazoe T，Fujimoto A，et al.Effectiveness and role of lamotrigine in the paradigm shift towards new antiepileptic drugs: a therapeutic strategy proposed after an investigation of a large number of cases at a single hospital [J].Brain Nerve，2014，66(1):59-69.

[4]Perucca E.Optimizing antiepileptic drug treatment in tumoral epilepsy[J].Epilepsia，2013，54(9):97-104.

[5]Guerrini R，Rosati A，Giordano F，et al.The medical and surgical treatment of tumoral seizures: current and future perspectives[J].Epilepsia，2013，54(9):84-90.

[6]Tello I，Campos-Pena V，Montiel E，et al.Anticonvulsant and neuroprotective effects of oligosaccharides from Lingzhi or Reishi medicinal mushroom，Ganoderma lucidum (Higher Basidiomycetes) [J].Int J Med Mushrooms， 2013，15(6):555-568.

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[8]Richter JM，Schaefer M，Hill K.Riluzole activates TRPC5 channels independently of PLC activity[J].Br J Pharmacol，2014，171(1):158-170.

[9]Torres-Ferrús M，Toledo M.Aetiology and treatment of epilepsy in a series of 1，557 patients[J].Rev Neurol，2013，57(7):306-312.

[10]Farrelly LA，Savage NT，O'Callaghan C，et al.Therapeutic concentrations of valproate but not amitriptyline increase neuropeptide Y (NPY) expression in the human SH-SY5Y neuroblastoma cell line[J].Regul Pept，2013，10(186):123-130.

(收稿2015-04-18修回2015-12-30)

The efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors

ZhangJing,JiangYan

DepartmentofPharmacy,theCentralHospitalofHuludao,Huludao125001,China

【Abstract】Objective To explore the clinical efficacy and safety of prophylactic use of antiepileptic drugs in patients with brain tumors so as to provide reliable evidence for clinical research. Methods One hundred and ten cases with brain tumors diagnosed by pathological outcomes in our hospital from April 2012 to June 2013 were randomly divided into experimental group (n=60) and control group (n=50). During the peri-operative period, patients in experimental group took prophylactic medication of valproate while the control group received placebo for six months to prevent seizures. After that, we comparatively analyzed the epilepsy incidence and the incidence of adverse reactions between two groups. Results No patient developed seizure at one-month visit, 2 patients at three-month visit, 3 patients at six-month visit after operation, which indicated that total 5 cases with seizures were found in observation group with significantly lower number relative to control group (P<0.05). The observation group with adverse reaction rate of 16.7% had no statistical difference compared with the control group (10%). Conclusion The prophylactic medication of valproate should be worthy of clinical application during peri-operative period as it can significantly reduce the incidence of seizures with perfect security.

【Keywords】Brain tumor; Antiepileptic drugs; Prophylactic medication; Efficacy; Safety

【中圖分類號】R743.34

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0024-02