艾司西酞普蘭與奧氮平對老年抑郁癥外周血T淋巴細胞亞群的影響

溫全球　楊銘哲　黃杏笑

廣州市惠愛醫院(廣州市腦科醫院)　廣州　510370

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艾司西酞普蘭與奧氮平對老年抑郁癥外周血T淋巴細胞亞群的影響

溫全球楊銘哲黃杏笑

廣州市惠愛醫院(廣州市腦科醫院)廣州510370

【摘要】目的探討艾司西酞普蘭與奧氮平對老年抑郁癥外周血 T 淋巴細胞亞群的影響。方法選取100例老年抑郁患者為研究對象，隨機分為奧氮平組(n=50)和艾司西酞普蘭組(n=50)。奧氮平組給予奧氮平(5 mg/d)，艾司西酞普蘭組給予艾司西酞普蘭(5 mg/d)。選取50例健康人群為對照組。比較各組T淋巴細胞亞群、漢密頓抑郁量表(HAMD)評分、副作用量表(TESS)評分及臨床療效。結果老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，與對照組相比較差異具有統計學意義 (P<0.05)。治療后，艾司西酞普蘭組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，與奧氮平組比較差異有統計學意義 (P<0.05)。治療后1周、2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分顯著低于奧氮平組，2組比較差異具有統計學意義 (P<0.05)。奧氮平組與艾司酞普蘭組有效率比較差異無統計學意義(86.0% vs 90.0%，P>0.05)。2組TESS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論艾司西酞普蘭片可有效調節老年抑郁癥患者外周血T淋巴細胞亞群比例，其效果優于奧氮平。奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的臨床療效相似。

【關鍵詞】抑郁癥；奧氮平；艾司西酞普蘭；T淋巴細胞亞群

抑郁癥(depression)是常見的心境障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床癥狀[1]。老年人抑郁癥的高發人群，其發生率約為10%。藥物治療可有效緩解抑郁癥臨床癥狀，改善患者生活質量[2]。奧氮平與艾司西酞普蘭是目前臨床應用較為廣泛的抗抑郁藥物，其效果已得到公認[3]。研究[4]證實，老年抑郁癥患者存在不同程度T淋巴細胞亞群數目變化，推測T淋巴細胞亞群比例失衡與抑郁癥嚴重程度存在一定相關性。本研究通過探討奧氮平與艾司西酞普蘭對老年抑郁癥患者外周T淋巴細胞亞群的影響，評估二者治療老年抑郁癥的安全性及有效性，旨在為臨床用藥提供可靠依據。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013-09—2014-09我院收治的老年抑郁癥患者100例為研究對象。納入標準：(1)符合抑郁癥診斷標準；(2)知情同意并簽署知情同意書者；(3)年齡>60歲。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎等臟器功能障礙者；(2)雙相情感障礙者；(3)中途退組者。按隨機數字表法將入組患者分為奧氮平組和艾司酞普蘭組各50例。對照組男21例，女29例；年齡61～83歲，平均(72.5±5.7)歲；病程1～22個月，平均(11.5±4.0)個月。觀察組男22例，女28例；年齡61～80歲，平均(73.8±4.9)歲；病程2～20個月，平均(10.8±3.7)個月。選取同期于我院健康體檢者50例為對照組，男20例，女30例；年齡61～84歲，平均(73.1±5.9)歲。各組性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法艾司酞普蘭組給予艾司西酞普蘭(山東京衛制藥有限公司，國藥準字h10080599，規格：5 mg)，早餐后口服，5 mg/d，后根據治療需要逐步調整劑量至10 mg/d，連續治療8周。奧氮平組給予奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字h10010799，規格：10 mg)，早餐后口服，5 mg/d，后根據治療需要逐步調整劑量至10 mg/d，連續治療8周。

1.3觀察指標

1.3.1紅細胞免疫功能：所有患者空腹抽取肘靜脈血4 mL，取CD4、CD8、CD3單抗各20 μL，分別加抗凝全血100 μL，混勻后避光置室溫孵育15 min，上流式細胞儀，分別檢測CD4+T淋巴細胞、CD8+T淋巴細胞、CD3+T淋巴細胞的百分比，并計算CD4+/CD8+比值，選用FITC/PE雙色標記的同型IgG作陰性對照。

1.3.2漢密頓抑郁量表評分[5]：采用漢密頓抑郁量表(HAMD)評價治療前及治療后1周、2周、4周、8周時抑郁狀態，量表包括17個條目，評分≤17分為輕度抑郁，>17～≤24分為中度抑郁，>24分為重度抑郁。

1.3.3臨床療效[6]：①痊愈：臨床癥狀、體征完全消失；②顯效：臨床癥狀、體征明顯改善；③有效：臨床癥狀、體征有所減輕；④無效：臨床癥狀、體征無改善甚至加重。有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.4副作用量表評分[7]：采用副作用量表(TESS)評價治療后1周、2周、4周、8周不良反應。評分越高，說明不良反應越大。

2結果

2.1外周血T淋巴細胞亞群老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高，與對照組相比較差異具有統計學意義 (P<0.05)。治療前，奧氮平組和艾司西酞普蘭組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后艾司西酞普蘭組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著升高，CD8+顯著降低，與奧氮平組比較差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表1。

表1　各組治療前后T淋巴細胞亞群比較　±s)

注：與對照組比較，aP<0.05；與艾司酞普蘭組比較，bP<0.05

2.2HAMD評分治療前，奧氮平組和艾司西酞普蘭組患者HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后2組HAMD評分均顯著降低，治療后1周、2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分顯著低于奧氮平組，差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后HAMD評分比較　，分)

2.32組臨床療效比較2組有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組臨床療效比較　[n(%)]

注：與艾司酞普蘭組比較，z=0.949，P=0.343

2.42組TESS評分比較2組TESS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表4　2組TESS評分比較　，分)

3討論

抑郁癥的發病機制目前尚未明確，多認為與5-羥色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、腎上腺素(EN)等神經遞質的分泌有關[8]。采用藥物調節神經遞質分泌是目前治療抑郁癥的主要措施。5-HT再攝取抑制劑類藥物(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs)是目前治療抑郁癥的主流藥物，包括氟西汀、艾司西酞普蘭等。艾司西酞普蘭作為新型SSRIs，具有高度選擇性，可同時與基本位點及次級位點相結合，實現5-HT雙重抑制作用[9]。奧氮平作為非典型抗精神病藥物，可通過上調大腦中DA表達，拮抗DA下調所致的情緒低落；此外，奧氮平還可通過阻斷中樞5-HT2A、5-HT2C及α2受體，促進5-HT釋放，從而改善抑郁和焦慮癥狀[10]。但二者治療抑郁癥的近期療效比較無明顯差異。吳偉等[11]研究顯示，奧氮平與艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁癥的臨床療效分別為93.33%和92.87%，與本研究結果相似。動態HAMD評分監測結果顯示，治療后1～2周，艾司西酞普蘭組HAMD評分下降顯著，與奧氮平組比較差異有統計學意義(P<0.05)；而治療后4～8周，2組HAMD評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥可獲得相似的近期療效，但艾司西酞普蘭治療起效更快。

老年抑郁癥患者廣泛存在免疫異常現象，主要表現T淋巴細胞亞群數量或功能改變，而免疫狀態異常又與神經遞質分泌存在相關性。按表型不同，T淋巴細胞可分為CD3+、CD4+和CD8+等亞群，CD3+代表總T淋巴細胞，其數量直接反映機體參與免疫應答的免疫活性細胞活性和數量；CD8+為T殺傷細胞，直接參與病毒清除過程；CD4+為T輔助細胞，可促進B淋巴細胞分泌抗體[12]。CD4+/CD8+比值上調可提示機體免疫功能升高，相反，CD4+/CD8+比值下調則提示機體出現免疫抑制。于淼等[13]研究顯示，與健康人群比較，老年抑郁癥患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均顯著降低，CD8+顯著升高 (P<0.05)，與本研究結果一致。而調節T淋巴細胞亞群比例，可有效增加機體免疫能力，從而避免免疫低下所致的神經遞質分泌異常。本研究結果顯示，艾司西酞普蘭治療可顯著拮抗老年抑郁癥所致的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降及CD8+升高，其效果優于奧氮平治療 (P<0.05)。提示與奧氮平相比較，艾司西酞普蘭可通過調節T淋巴細胞亞群比例，維持老年抑郁癥患者機體免疫穩態，這對抑郁癥治療是十分有利的。

綜上所述，艾司西酞普蘭片可有效調節老年抑郁癥患者外周血T淋巴細胞亞群比例，效果優于奧氮平。奧氮平與艾司西酞普蘭治療老年抑郁癥的臨床療效相似。

4參考文獻

[1]Karg K，Burmeister M，Shedden K，et al.The serotonin transporter promoter variant (5-HTTLPR)，stress，and depression meta-analysis revisited:evidence of genetic moderation[J].Arch Gen psychiatry，2011，68(5):444-454.

[2]Tohen M，McDonnell DP，Case M，et al.Randomised，double-blind，placebo-controlled study of olanzapine in patients with bipolar I depression[J].Br J Psychiatry，2012，201(5):376-382.

[3]Han DH，Kim SM，Choi JE，et al.Adjunctive aripiprazole therapy with escitalopram in patients with co-morbid major depressive disorder and alcohol dependence:Clinical and neuroimaging evidence[J].J Psychopharmacol，2013，27(3):282-291.

[4]劉蘭英，馮斌，王佩蓉，等.柴胡疏肝散合并文拉法辛對抑郁癥患者血清 T 淋巴細胞亞群及 NK 細胞的影響[J].中國現代應用藥學，2012，29(5):393-397.

[5]Melzer J，Rostock M，Brignoli R，et al.Preliminary data of a HAMD-17 validated symptom scale derived from the ICD-10 to diagnose depression in outpatients[J].Forsch Komplementmed，2012，19(4):191-196.

[6]宋邦萍.草酸艾司西酞普蘭片聯合奎硫平片治療抑郁癥的療效分析[J].臨床合理用藥雜志，2014，7(6):49-50.

[7]苗海鋒，石鑄，馬榮，等.帕羅西汀治療 90 例卒中后抑郁患者有效性及安全性臨床分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2014，13(4):271-274.

[8]賈福軍，侯彩蘭.抑郁癥的治療現狀[J].中華精神科雜志，2013，46(4):242-243.

[9]喬穎，黃繼忠.艾司西酞普蘭治療抑郁癥臨床療效研究進展[J].國際精神病學雜志，2008，35(3):179-182.

[10] 孟祥軍，李玉煥，姜玉艷，等.艾司西酞普蘭合并奧氮平治療難治性抑郁癥療效觀察[J].精神醫學雜志，2011，24(3):206-208.

[11]吳偉，辛剛，王素榮.奧氮平與艾司西酞普蘭治療腦卒中后抑郁對照觀察[J].中國民康醫學，2013，25(12):52.

[12]Bold TD，Ernst JD.CD4+T cell-dependent IFN-γ production by CD8+ effector T cells in Mycobacterium tuberculosis infection[J].J Immunol，2012，189(5):2 530-2 536.

[13]于淼，閆鳳武，李丹.氟西汀與艾司西酞普蘭對老年抑郁癥外周血免疫 T 淋巴細胞亞群的影響[J].中國醫院藥學雜志，2014，34(12):17-18.

(收稿2015-03-07)

【中圖分類號】R749.4+1

【文獻標識碼】A

【文章編號】1673-5110(2016)04-0046-02