缺血性腦卒中二級預防中阿司匹林與氯吡格雷的不良反應

龔貴香　湯　健

1)湖北鶴峰縣中心醫院藥劑科　鶴峰　445800　2)湖北鶴峰縣疾病預防控制中心　鶴峰　445800

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缺血性腦卒中二級預防中阿司匹林與氯吡格雷的不良反應

龔貴香1)湯健2)

1)湖北鶴峰縣中心醫院藥劑科鶴峰4458002)湖北鶴峰縣疾病預防控制中心鶴峰445800

【摘要】目的探討阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中二級預防中的不良反應，為臨床研究提供參考。方法選擇在我院進行二級預防的缺血性腦卒中82例，隨機分為阿司匹林組40例與氯吡格雷組42例。阿司匹林組口服阿司匹林100 mg/d，氯吡格雷組口服氯吡格雷1 mg/d，長期密切隨訪，對出現的消化道不良反應、腦卒中復發、TIA事件、顱內出血、泌尿道及皮膚黏膜出血進行統計，評價阿司匹林與氯吡格雷的用藥安全性。結果阿司匹林組總消化道不良反應發生率為40.0%，均顯著高于氯吡格雷組(P<0.05)。阿司匹林組發生消化道出血和消化道潰瘍例數均為4例，與氯吡格雷組比較差異無統計學意義(P>0.05)；阿司匹林組各種臨床事件與氯吡格雷組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論阿司匹林消化道不良反應率顯著高于氯吡格雷，但消化道出血、消化道潰瘍、腦卒中復發、TIA事件以及顱腦、泌尿道與皮膚黏膜出血等嚴重不良事件差異無統計學意義(P>0.05)。

【關鍵詞】缺血性腦卒中；阿司匹林；氯吡格雷；二級預防；不良反應

大量循證醫學證據證明，阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中患者一級和二級預防的治療過程中具有重要作用。但兩種藥物治療過程中也會出現明顯的消化道、腦卒中復發、出血等不良反應。本文旨在探討阿司匹林與氯吡格雷在缺血性腦卒中二級預防中的不良反應。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2012-02—2014-02在我院進行二級預防的缺血性腦卒中82例，隨機分為阿司匹林組40例與氯吡格雷組42例。2組一般資料比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組一般資料比較　[n(%)]

1.2納入標準[1](1)符合中國缺血性卒中診斷標準；(2)無嚴重肝、腎功能損害、心功能不全等患者；(3)2周內未使用過抗凝、抗血小板及非甾體類抗炎藥治療患者；(4)無消化道出血史、消化性潰瘍史；(5)自愿參加治療者。

1.3治療方法阿司匹林組口服阿司匹林腸溶片100 mg/d，1次/d，氯吡格雷組口服氯吡格雷75 mg/d，1次/d。2組均連續用藥，隨訪時間1 a。

1.4觀察指標通過登門隨訪、電話隨訪、查閱病例等方式分別調查2組不良反應事件的發生情況。詳細記錄2組常見消化道不良反應、腦卒中復發、TIA事件以及顱腦、泌尿道與皮膚黏膜出血等嚴重不良事件。

1.5統計學方法應用SPSS 17.0統計軟件進行數據統計，計數資料以率(%) 表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組消化道不良反應比較阿司匹林組總消化道不良反應發生率顯著高于氯吡格雷組，差異有統計學意義(P<0.05)。2組消化道出血和消化道潰瘍發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2 。

表2　2組消化道不良反應比較　[n(%)]

2.22組治療后腦卒中、TIA事件、出血事件比較阿司匹林組中腦卒中復發8例，TIA事件7例，顱內出血4例，泌尿道出血3例，皮膚黏膜出血3例，總發生率37.5%，氯吡格雷組分別為9例、8例、5例、4例、和3例，總發生率38.1%，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3討論

腦卒中已成為全球致殘和致死率均極高的疾病，嚴重影響患者的生命安全。據統計，每年有150萬～200萬例新發卒中，發生率為(116～219)/10萬每年[2]。2012年統計發現，腦卒中已排 2～3 位，在致死率上已經超越惡性腫瘤。缺血性腦卒中是卒中的最常見類型，占卒中總數的70%～80%，且卒中復發率較高[3]。在腦卒中的二級預防中，應用阿司匹林、氯吡格雷等抗栓藥物早已成為共識。

阿司匹林是最早應用于臨床且最為廣泛的一種抗血小板藥物。在血小板內，COX-1 作為一種酶，可催化花生四烯酸轉變成不穩定的前列腺素，并最終轉變為血栓素A2。阿司匹林進入血小板的內部，通過不可逆性抑制血小板的環氧化酶-1，導致血栓素 A2的合成顯著減少，從而發揮抗血栓作用[4]。但如果長期使用阿司匹林，會使前列腺素減少，減少胃黏膜血流量，從而減少黏液和碳酸氫鹽的合成分泌，最終破壞全身各處的黏膜，進而發生消化道潰瘍、顱腦出血、皮膚黏膜出血等不良反應[5]。氯吡格雷為噻吩并吡啶衍生物，化學結構與噻氯匹定相似，通過選擇性且不可逆性的抑制 ADP 與血小板上 ADP 受體結合，從而影響GpⅡb-Ⅲa 受體復合物的活化，達到抗血栓的作用[6]。氯吡格雷僅通過抑制血小板衍生因子和血小板釋放的血管內皮生長因子，阻礙新血管生成和潰瘍的愈合，因此，理論上氯吡格雷在消化道不良反應的發生率上較阿司匹林低[7]。本文顯示，阿司匹林組總消化道不良反應發生率顯著高于氯吡格雷組(P<0.05)，但消化道潰瘍、消化道出血、腦卒中復發、TIA事件、泌尿以及皮膚黏膜出血等嚴重事件發生率無顯著差異，說明長期使用阿司匹林與氯吡格雷藥物，會出現消化道潰瘍、消化道出血、腦卒中復發、TIA事件、泌尿以及皮膚黏膜出血，需引起臨床重視，加強藥物管理與使用。

4參考文獻

[1]張紹深.阿司匹林與氯吡格雷消化道不良反應的臨床分析[J].臨床合理用藥雜志，2010，3(16):81-82.

[2]馮海霞，楊曼，蔣懷禮，等.西洛他唑與阿司匹林對缺血性腦卒中二級預防的系統評價[J].中國康復理論與實踐，2010，16(10):961-965.

[3]王力，張茁.缺血性腦卒中二級預防的循證醫學證據[J].中華老年心腦血管病雜志，2007，9(8):574-576.

[4]孫毅，劉喜平.阿司匹林與氯吡格雷聯用與阿司匹林單獨應用在房顫性腦卒中后二級預防中的對比研究[J].東南國防醫藥，2013，15(6):632-634.

[5]劉瀟瀟，殷為勇，張秀華.缺血性腦卒中二級預防中阿司匹林與氯吡格雷致消化道不良反應調查[J].醫藥導報，2014，33(5):684-685.

[6]畢偉，孫元林，曾志芬，陶恩祥.氯吡格雷在非心源性缺血性卒中二級預防中的療效觀察[J].中國卒中雜志，2011，6(4):297-300.

[7]余健成.氯吡格雷聯合阿司匹林預防非心源性缺血性卒中的療效觀察[J].中國醫藥指南，2014，12(14):70-71.

(收稿2015-04-08)

【中圖分類號】R743.33

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)04-0118-02