虎力散聯(lián)合接骨七厘片治療肋骨骨折導(dǎo)致嚴(yán)重肝損害一例

趙英

關(guān)鍵詞 肝損害 虎力散 接骨七厘片

中圖分類號(hào)：R575/R595.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1006-1533（2016）06-0039-01

Sever liver injury caused by Chinese traditional medicine Hulisan combined with Jieguqilipian in the treatment of patient with rib fracture

ZHAO Ying

（Xidu Community Health Service Center of Fengxian District， Shanghai 201401， China）KEY WORDS liver injury； Hulisan； Jieguqilipian

過去人們認(rèn)為中成藥具有方便、療效好、不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)，但隨著中成藥的濫用，越來越多的并發(fā)癥發(fā)生，本文報(bào)道1例因骨折服用中藥引起的肝功能損害，希望引起臨床醫(yī)生重視。

1 病例介紹

患者女，81歲，因“腦梗死”于2014年11月7日入住本院，住院期間未使用他汀類等藥物，查肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均正常。2014年11月15日患者如廁時(shí)不慎摔倒，胸片示右第八肋骨骨折，轉(zhuǎn)至區(qū)中醫(yī)院保守治療，出院后轉(zhuǎn)至我院，帶回虎力散膠囊和接骨七厘片，每日分別口服0.3 g和1.5 g×2次，用于活血化瘀、消腫和接骨止痛，24 d后，患者出現(xiàn)惡心、食欲欠佳，查體：全身皮膚、鞏膜無黃染，腹軟，無壓痛，肝脾肋下未觸及，肝區(qū)叩擊痛（-）。肝、膽、脾、胰B超提示肝區(qū)光點(diǎn)增粗。12月8日查肝功能示：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶617 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶668 U/L，堿性磷酸酶287 U/L，總膽紅23.3 mmol/L，直接膽紅素13.9 mmol/L，g-谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶343 U/L，及時(shí)停服上述藥物，查甲、乙、丙、戊肝抗體、腫瘤指標(biāo)均為陰性，即給予口服五酯片、復(fù)方甘草酸、利肝康片保肝降酶治療1周，患者自覺惡心癥狀好轉(zhuǎn)，12月15日肝功能顯示，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶146 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶225 U/L，堿性磷酸酶221 U/L，總膽紅素 15.6 mmol/L，直接膽紅素7.6 mmol/L，g-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶317 U/L。繼續(xù)服用保肝藥物，患者食欲明顯改善，再次復(fù)查肝功能：丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶39 U/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶76 U/L，堿性磷酸酶136 U/L，總膽紅素13.1 mmol/L，直接膽紅素5.3 mmol/L，g-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶212 U/L，于次日停服五酯片，繼續(xù)口服復(fù)方甘草酸和利肝康片，2015年1月6日停服所有保肝藥物，復(fù)查肝功能正常。在停藥12周后再次復(fù)查肝功能完全正常。

2 討論

患者為老年女性，以往無慢性肝炎病史，也無嗜酒史，無遺傳或代謝性肝臟疾病，肋骨骨折前查肝酶學(xué)均正常，骨折后服用虎力散膠囊和接骨七厘片24 d后出現(xiàn)肝酶學(xué)異常及惡心、食欲欠佳，及時(shí)復(fù)查肝功能發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶呈幾十倍增高，且相關(guān)酶學(xué)均有不同程度增高，停藥1周后復(fù)查肝酶學(xué)均有明顯下降，且臨床癥狀好轉(zhuǎn)，查體皮膚無黃染，肝、脾肋下未觸及，肝區(qū)叩擊痛（-），故符合藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

已有報(bào)道顯示約有100多種中草藥和30余種中成藥可引起肝損害[2]。單一用藥以雷公藤及三七多見，單獨(dú)報(bào)道的藥物多為何首烏、菊三七，黃藥子，中成藥以壯骨關(guān)節(jié)丸、小柴胡湯以及治療銀屑病和乳腺增生的復(fù)方制劑報(bào)道較多[3]。中藥的化學(xué)成分和藥理活性非常復(fù)雜，因此中藥致肝損害的原因較多。一般認(rèn)為含生物堿類苷類、毒蛋白類、萜類及內(nèi)酯類、蒽醌衍生物類及重金屬類中藥導(dǎo)致肝損害發(fā)生率比較集中，并且含有堿類、苷類成分的藥物肝損害發(fā)生率明顯高于含有其他成分的藥物[4]。虎力散膠囊和接骨七厘片的說明書中不良反應(yīng)均“尚不明確”，虎力散膠囊主要成分為制草烏、三七、斷節(jié)參、白云參，接骨七厘片主要成分為乳香、沒藥、當(dāng)歸、土鱉蟲、骨碎補(bǔ)、硼砂、龍血竭、自然銅、大黃。本例導(dǎo)致肝功能損害的可能原因?yàn)橹撇轂醯闹饕煞质请p酯型二萜類生物堿，毒性大，大黃的主要成分是蒽醌苷及雙蒽酮苷，硼砂連續(xù)攝取會(huì)在體內(nèi)蓄積，妨礙消化道酶的作用，其急性中毒癥狀為嘔吐、腹瀉、紅斑、循環(huán)系統(tǒng)障礙、休克等，自然銅為重金屬類，兩藥聯(lián)合應(yīng)用導(dǎo)致肝毒性增加。

中成藥使用應(yīng)遵循以下原則：①應(yīng)盡量減少配伍，能用一種藥解決問題時(shí)不用兩種藥，如需配伍時(shí)也應(yīng)盡量簡單，盡可能減少配伍藥的品種和數(shù)量，因?yàn)樗幬锲贩N越多，藥物相關(guān)作用及不良反應(yīng)發(fā)生率就越高。②功能相同或基本相同的中成藥原則上不宜疊加使用，確需同時(shí)服用兩種以上中成藥時(shí)，一定要搞清楚其藥物組成及劑量，以免因劑量增大而發(fā)生毒副反應(yīng)。③不同類藥物之間應(yīng)遵循藥效互補(bǔ)及增效減毒原則，注意兩類中成藥各藥味各成分間的相互作用和配伍禁忌，使配伍中成藥在療效上相互補(bǔ)益而不是相互抵消，更不能產(chǎn)生毒副反應(yīng)，而且最好是分開時(shí)間，不要同時(shí)使用。④分清主次，著力消除主要病癥據(jù)。有文獻(xiàn)報(bào)道約1/4老年患者同時(shí)用藥4～6種，不良反應(yīng)發(fā)生率也較高（約15%），為防止發(fā)生不良反應(yīng)，對(duì)于身患多種疾病的老年患者，不要企望“畢其功于一役”，而應(yīng)抓住重點(diǎn)，分清輕重緩急[5]。

隨著現(xiàn)代老齡化人口增多，臨床醫(yī)生需嚴(yán)格掌握用藥適應(yīng)證，減少聯(lián)合用藥種類，減輕藥物不良反應(yīng)，中草藥化學(xué)成分復(fù)雜，其安全性及有效性多基于臨床經(jīng)驗(yàn)，缺乏大宗臨床對(duì)照試驗(yàn)和藥物毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)，在聯(lián)合用藥時(shí)一定要掌握用藥指征，動(dòng)態(tài)檢測(cè)肝功能，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理，改善患者預(yù)后。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉萱， 賈繼東. 藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制及診斷發(fā)展[J].臨床肝膽病雜志， 2006， 22（2）： 150-151.

[2] 胡錫琴. 對(duì)中草藥引起藥源性肝損害的分析[J]. 陜西中醫(yī)， 2002， 23（9）： 837-838.

[3] 李大壽， 艾遠(yuǎn)征， 李偉， 等. 中藥致藥物性肝損傷81例分析[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 21（15）： 1632-1634.

[4] 宋秉智， 施懷生. 肝毒性中藥及其與藥性和有效成分的關(guān)系-對(duì)55種中藥肝毒性文獻(xiàn)資料的分析報(bào)告[J]. 山西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2001， 2（1）： 18-19.

[5] 趙新鄉(xiāng). 治療老年疾病應(yīng)科學(xué)使用中成藥[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2014， 34（4）： 493-495.