虎力散聯合接骨七厘片治療肋骨骨折導致嚴重肝損害一例

趙英

關鍵詞 肝損害 虎力散 接骨七厘片

中圖分類號：R575/R595.3 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2016）06-0039-01

Sever liver injury caused by Chinese traditional medicine Hulisan combined with Jieguqilipian in the treatment of patient with rib fracture

ZHAO Ying

（Xidu Community Health Service Center of Fengxian District， Shanghai 201401， China）KEY WORDS liver injury； Hulisan； Jieguqilipian

過去人們認為中成藥具有方便、療效好、不良反應少等優點，但隨著中成藥的濫用，越來越多的并發癥發生，本文報道1例因骨折服用中藥引起的肝功能損害，希望引起臨床醫生重視。

1 病例介紹

患者女，81歲，因“腦梗死”于2014年11月7日入住本院，住院期間未使用他汀類等藥物，查肝功能各項指標均正常。2014年11月15日患者如廁時不慎摔倒，胸片示右第八肋骨骨折，轉至區中醫院保守治療，出院后轉至我院，帶回虎力散膠囊和接骨七厘片，每日分別口服0.3 g和1.5 g×2次，用于活血化瘀、消腫和接骨止痛，24 d后，患者出現惡心、食欲欠佳，查體：全身皮膚、鞏膜無黃染，腹軟，無壓痛，肝脾肋下未觸及，肝區叩擊痛（-）。肝、膽、脾、胰B超提示肝區光點增粗。12月8日查肝功能示：丙氨酸轉氨酶617 U/L，天冬氨酸轉氨酶668 U/L，堿性磷酸酶287 U/L，總膽紅23.3 mmol/L，直接膽紅素13.9 mmol/L，g-谷胺酰轉肽酶343 U/L，及時停服上述藥物，查甲、乙、丙、戊肝抗體、腫瘤指標均為陰性，即給予口服五酯片、復方甘草酸、利肝康片保肝降酶治療1周，患者自覺惡心癥狀好轉，12月15日肝功能顯示，丙氨酸轉氨酶146 U/L，天冬氨酸轉氨酶225 U/L，堿性磷酸酶221 U/L，總膽紅素 15.6 mmol/L，直接膽紅素7.6 mmol/L，g-谷氨酰轉肽酶317 U/L。繼續服用保肝藥物，患者食欲明顯改善，再次復查肝功能：丙氨酸轉氨酶39 U/L，天冬氨酸轉氨酶76 U/L，堿性磷酸酶136 U/L，總膽紅素13.1 mmol/L，直接膽紅素5.3 mmol/L，g-谷氨酰轉肽酶212 U/L，于次日停服五酯片，繼續口服復方甘草酸和利肝康片，2015年1月6日停服所有保肝藥物，復查肝功能正常。在停藥12周后再次復查肝功能完全正常。

2 討論

患者為老年女性，以往無慢性肝炎病史，也無嗜酒史，無遺傳或代謝性肝臟疾病，肋骨骨折前查肝酶學均正常，骨折后服用虎力散膠囊和接骨七厘片24 d后出現肝酶學異常及惡心、食欲欠佳，及時復查肝功能發現轉氨酶呈幾十倍增高，且相關酶學均有不同程度增高，停藥1周后復查肝酶學均有明顯下降，且臨床癥狀好轉，查體皮膚無黃染，肝、脾肋下未觸及，肝區叩擊痛（-），故符合藥物性肝損害的診斷標準[1]。

已有報道顯示約有100多種中草藥和30余種中成藥可引起肝損害[2]。單一用藥以雷公藤及三七多見，單獨報道的藥物多為何首烏、菊三七，黃藥子，中成藥以壯骨關節丸、小柴胡湯以及治療銀屑病和乳腺增生的復方制劑報道較多[3]。中藥的化學成分和藥理活性非常復雜，因此中藥致肝損害的原因較多。一般認為含生物堿類苷類、毒蛋白類、萜類及內酯類、蒽醌衍生物類及重金屬類中藥導致肝損害發生率比較集中，并且含有堿類、苷類成分的藥物肝損害發生率明顯高于含有其他成分的藥物[4]。虎力散膠囊和接骨七厘片的說明書中不良反應均“尚不明確”，虎力散膠囊主要成分為制草烏、三七、斷節參、白云參，接骨七厘片主要成分為乳香、沒藥、當歸、土鱉蟲、骨碎補、硼砂、龍血竭、自然銅、大黃。本例導致肝功能損害的可能原因為制草烏的主要成分是雙酯型二萜類生物堿，毒性大，大黃的主要成分是蒽醌苷及雙蒽酮苷，硼砂連續攝取會在體內蓄積，妨礙消化道酶的作用，其急性中毒癥狀為嘔吐、腹瀉、紅斑、循環系統障礙、休克等，自然銅為重金屬類，兩藥聯合應用導致肝毒性增加。

中成藥使用應遵循以下原則：①應盡量減少配伍，能用一種藥解決問題時不用兩種藥，如需配伍時也應盡量簡單，盡可能減少配伍藥的品種和數量，因為藥物品種越多，藥物相關作用及不良反應發生率就越高。②功能相同或基本相同的中成藥原則上不宜疊加使用，確需同時服用兩種以上中成藥時，一定要搞清楚其藥物組成及劑量，以免因劑量增大而發生毒副反應。③不同類藥物之間應遵循藥效互補及增效減毒原則，注意兩類中成藥各藥味各成分間的相互作用和配伍禁忌，使配伍中成藥在療效上相互補益而不是相互抵消，更不能產生毒副反應，而且最好是分開時間，不要同時使用。④分清主次，著力消除主要病癥據。有文獻報道約1/4老年患者同時用藥4～6種，不良反應發生率也較高（約15%），為防止發生不良反應，對于身患多種疾病的老年患者，不要企望“畢其功于一役”，而應抓住重點，分清輕重緩急[5]。

隨著現代老齡化人口增多，臨床醫生需嚴格掌握用藥適應證，減少聯合用藥種類，減輕藥物不良反應，中草藥化學成分復雜，其安全性及有效性多基于臨床經驗，缺乏大宗臨床對照試驗和藥物毒理學實驗，在聯合用藥時一定要掌握用藥指征，動態檢測肝功能，發現問題及時處理，改善患者預后。

參考文獻

[1] 劉萱， 賈繼東. 藥物性肝損害的發生機制及診斷發展[J].臨床肝膽病雜志， 2006， 22（2）： 150-151.

[2] 胡錫琴. 對中草藥引起藥源性肝損害的分析[J]. 陜西中醫， 2002， 23（9）： 837-838.

[3] 李大壽， 艾遠征， 李偉， 等. 中藥致藥物性肝損傷81例分析[J]. 現代中西醫結合雜志， 2012， 21（15）： 1632-1634.

[4] 宋秉智， 施懷生. 肝毒性中藥及其與藥性和有效成分的關系-對55種中藥肝毒性文獻資料的分析報告[J]. 山西中醫學院學報， 2001， 2（1）： 18-19.

[5] 趙新鄉. 治療老年疾病應科學使用中成藥[J]. 中國中西醫結合雜志， 2014， 34（4）： 493-495.