小劑量肝素在膿毒癥治療中的應用效果觀察

張科　孫榮青　李錦繡　王小雯　郭宇紅

(1.鄭州大學第一附屬醫院　河南 鄭州　450052； 2.鄭州人民醫院 重癥醫學科　河南 鄭州　450000)

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小劑量肝素在膿毒癥治療中的應用效果觀察

張科1，2孫榮青1李錦繡2王小雯2郭宇紅2

(1.鄭州大學第一附屬醫院河南 鄭州450052； 2.鄭州人民醫院 重癥醫學科河南 鄭州450000)

【摘要】目的分析小劑量肝素在膿毒癥治療中的應用效果。方法選取2013年8月至2015年8月鄭州大學第一附屬醫院收治的106例膿毒癥患者，隨機分為對照組與實驗組，各53例。對所有患者均貫徹容量復蘇、糾正水電解質紊亂、臟器支持、控制血糖等基線治療，實驗組則同時還配合小劑量普通肝素治療。記錄患者的APACHEⅡ評分，并觀察小劑量肝素對凝血功能指標的影響。結果兩組治療后APACHEⅡ評分均有所降低(P<0.05)，實驗組治療7 d后APACHEⅡ評分降低更為顯著(P<0.05)。兩組患者治療前后PLT、PT及APT等凝血指標均未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。結論給予膿毒癥患者小劑量肝素治療有助于緩解臨床癥狀，并不會改變凝血時間或增加出血反應，值得臨床重視并選擇。

【關鍵詞】膿毒癥；肝素；凝血功能

膿毒癥是指燒傷、休克、創傷、感染等因素引發的全身炎癥反應綜合癥，失控的炎癥反應會釋放大量的炎癥遞質、細胞因子等，引發瀑布效應，進而導致多器官功能障礙而危及患者生命[1]。研究發現，炎癥遞質與細胞因子會累及骨髓，激活凝血系統，進而使凝血功能發生紊亂。反過來，凝血功能紊亂還會加重膿毒癥病情。因此，對此類患者進行抗凝治療尤為關鍵。本研究擬以小劑量肝素佐治膿毒癥，分析其治療效果，現總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年8月至2015年8月鄭州大學第一附屬醫院收治的106例膿毒癥患者，均符合美國胸科醫師協會和危重病醫學會于2001年華盛頓國際膿毒癥定義會議中提出的相關診斷標準[2]，入院前無凝血功能異常。將入組前48 h內接受過抗凝藥物治療，有凝血異常、應激性潰瘍史、嚴重腦外傷、腦出血等不宜納入的患者剔除。其中男59例，女47例，年齡為22～56歲，平均(43.5±6.6)歲。隨機將患者分為對照組與實驗組，各53例。兩組患者性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者入院后均接受容量復蘇、糾正水電解質紊亂、臟器支持、控制血糖等在內的基線治療，同時配合營養支持、吸氧等對癥處理。實驗組在此基礎上還采取小劑量普通肝素治療，給藥方式為靜脈持續泵注，5 U/(kg·h)。治療1周后記錄患者APACHEⅡ評分，并觀察對凝血功能指標的影響。

1.3評定標準①療效參照急性生理和慢性健康評分(APACHEⅡ)標準進行評估，量表總分為71分，分值越高提示器官功能障礙越嚴重[3-4]。②凝血功能指標：血小板計數(PLT)、凝血酶原時間(PT)及凝血活酶時間(APTT)。

2結果

2.1兩組APACHEⅡ評分比較兩組治療后APACHEⅡ評分均有所降低(P<0.05)，而實驗組治療7 d后APACHEⅡ評分降低更顯著(P<0.05)。見表1。

表1　兩組不同時間點APACHEⅡ評分比較，分)

注：與對照組同時間點比較，aP<0.05。

2.2兩組凝血指標改善情況比較兩組患者治療前后PLT、PT及APT等凝血指標均未見明顯變化，差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　兩組凝血指標改善情況比較±s)

3討論

膿毒癥極易引發凝血障礙，會激發大量細胞因子、凝血因子及血管活性物質的釋放，最終使血小板活化、凝集。此外，凝血系統的活化在一定程度上會促使病情惡化。因此，在膿毒癥患者的治療中糾正凝血功能紊亂十分關鍵。2012年膿毒癥的相關治療指南指出，應用肝素進行抗凝處理能有效避免大量凝血物質的消耗導致的機體凝血功能紊亂，同時還能避免組織持續缺氧、缺血[5]。肝素的具體效果有以下幾點：①增強抗凝血酶Ⅲ的作用，并通過中和凝血因子Xa的凝血作用達到減少血小板與紅細胞凝集的作用；②抗補體作用，有效減少中性粒細胞的黏附與炎癥介質的釋放，可減輕機體炎癥反應，抗炎效果確切；③保護血管內皮細胞，促使血管再生[6]。

本研究結果顯示，實驗組APACHEⅡ評分改善更顯著，但凝血功能指標與血小板計數則未出現明顯波動。由此可知，采用小劑量肝素治療膿毒癥是有效的，其通過抗炎、抗過敏等作用對膿毒癥起到了一定的治療作用，但又不影響凝血指標，具有較高的安全性。綜上所述，給予膿毒癥患者小劑量肝素治療有助于緩解臨床癥狀，并不會改變凝血時間或增加出血反應，值得臨床重視并選擇。

參考文獻

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[2]陳樸,瞿紀靜.低分子肝素治療膿毒癥的療效觀察[J].浙江中西醫結合雜志,2012,22(5):336-338.

[3]陳淼,費愛華,路薇薇,等.血必凈治療膿毒癥的療效及對血小板內皮細胞黏附分子-1和凝血功能影響的研究[J].現代中西醫結合雜志,2012,21(11):1156-1158.

[4]劉志永,朱紅,馬曉春.肝素治療膿毒癥的系統評價[J].中華危重病急救醫學,2014,26(3):135-141.

[5]陳云霞,李春盛.血必凈治療膿毒癥的隨機對照多中心臨床研究[J].中華急診醫學雜志,2013,22(2):130-135.

[6]王守君,王世富,翟萍.無肝素抗凝連續性血液凈化治療對膿毒癥患者凝血功能的影響[J].國際移植與血液凈化雜志,2011,9(1):25-27.

(收稿日期：2015-10-23)

【中圖分類號】R 631

doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2016.03.042

通訊作者：孫榮青，E-mail：353719528@qq.com。