妊娠合并乙型肝炎患者肝功能及血清HBV—DNA水平相關性研究

葉程 江金香 葉綠菊 翁佳麗 邵初曉

[摘要] 目的 探討妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平之間的相關性。 方法 選取2014年11月～2015年10月醫院診治的40例妊娠合并乙型肝炎患者資料進行分析，患者入院后采用熒光定量PCR方法檢測患者血清中的HBV-DNA水平，采用ELISA檢測乙型肝炎五項指標，利用全自動生化分析儀檢測主要肝功能指標，分析妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平之間的相關性。 結果 入選的40例患者中以HBV-DNA拷貝系數≤1.0×104為主，占55%，且血清表型主要以1、4、5為主。其次為HBV-DNA拷貝系數>1.0×105，占35%，血清表型主要以1、3、5為主；對于DNA拷貝數>1.0×105患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶以及轉肽酶水平以及總膽汁酸水平，顯著高于DNA拷貝數為1.0×104～1.0×105以及DNA拷貝數≤1.0×104患者（P<0.05）。 結論 妊娠合并乙型肝炎患者中主要肝功能指標與血清HBV-DNA呈現出正相關性。且高血清HBV-DNA拷貝數妊娠合并乙型肝炎患者主要以大三陽為主，能夠輔助衡量肝臟炎癥情況。

[關鍵詞] 妊娠合并乙型肝炎；主要肝功能指標；血清HBV-DNA；相關性

[中圖分類號] R714.2；R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）09-0046-03

[Abstract] Objective To investigate the correlation between primary liver function indexes and serum HBV-DNA level in pregnant patients with hepatitis B. Methods Materials of 40 pregnant patients with hepatitis B who were admitted to our hospital from November 2014 to October 2015 were selected and analyzed. Serum HBV-DNA level were examined by fluorescence quantitative PCR and the 5 indexes of hepatitis B were examined by ELISA after the admission. Primary liver function indexes were monitored by automatic biochemistry analyzer and the correlation between primary liver function indexes and serum HBV-DNA level in pregnant patients with hepatitis B were analyzed. Results HBV-DNA copy coefficient ≤1.0×104 was predominant in the selected 40 cases， accounting for 55% with 1， 4 and 5 as the predominant serum phenotype. The second one was HBV-DNA copy coefficient >1.0×105， accounting for 35% with 1， 3 and 5 as the predominant serum phenotype. Patients with DNA copy coefficient >1.0×105 had significant higher level of glutamic-pyruvic transaminase， glutamic oxalacetic transaminase， transpeptidase and total bile acid than patients with DNA copy coefficient 1.0×104-1.0×105 and ≤1.0×104（P<0.05）. Conclusion Primary liver function indexes present positive correlation with serum HBV-DNA level in pregnant patients with hepatitis B. Pregnant patients with hepatitis B and high DNA copy coefficient should take "great three positive" as predominant factor that can be helpful in measuring the condition of hepatitis.

[Key words] Pregnant combined with hepatitis B； Primary liver function indexes； Serum HBV-DNA level； Correlation

乙型肝炎是臨床上常見的疾病，這種疾病發病率較高，且具備一定的傳染性。數據顯示[1]：我國當前約有1.2億人感染乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）。實驗室檢測乙肝病毒標志物方法相對較多，常見的包括：酶聯免疫吸附試驗（ELISA法）對乙型肝炎血清學標志物進行檢測，但是該檢測方法只能定性檢測，臨床診斷時誤診率或漏診率較高[2]。血清HBV-DNA是近年來使用較多的檢測指標，它能夠直接反應乙肝病毒存在、復制，屬于乙型肝炎患者比較可靠的指標，能夠反映機體內HBV病毒的復制及傳染性情況，能夠為臨床治療提供參考和依據。因此，臨床上研究妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平之間的相關性具有重要的意義[3]。為了探討妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平之間的相關性。選取2014年11月～2015年10月醫院診治的40例妊娠合并乙型肝炎患者資料進行分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年11月～2015年10月醫院診治的40例妊娠合并乙型肝炎患者資料進行分析，年齡22～35歲，平均（27.7±3.1）歲。患者均符合中華醫學會肝病學分會與中華醫學會感染病學分會制定的2011年版《慢性乙型肝炎防治指南》[4]乙型肝炎臨床診斷標準。患者及家屬對實驗方案及護理措施等完全知曉，且自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

患者入院后采用熒光定量PCR方法檢測患者血清中的HBV-DNA水平，采用ELISA檢測乙型肝炎五項指標，利用全自動生化分析儀檢測主要肝功能指標，方法如下[5]：①HBV-DNA水平檢測。采用PCR擴增技術，采用杭州博日科技有限公司提供生產的FQD-33A型Real-time PCR擴增儀。試劑主要由中山大學達安基因股份有限公司提供。檢測范圍：1.0×102～1.0×108 copies/mL。②乙型表型檢測[6，7]。采用酶聯免疫吸附技術，采用Microlab STAR IVD ELISA法全自動分析儀器測定血清標志物，試劑由廈門英科新創科技有限公司提供生產。③肝功能相關指標測定。患者次日早晨空腹抽取3 mL靜脈血，采用雅培Seroset TM全自動生化分析儀進行檢測，檢測試劑由雅培公司提供生產。檢測過程中相關操作步驟必須嚴格遵循有關操作進行[8，9]。

1.3 觀察指標

①觀察入選患者妊娠期乙型肝炎患者不同HBV-DNA水平血清表型；②觀察入選患者妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平相關性。

1.4 統計學方法

采用SPSS18.0統計學軟件處理數據，計數資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，行t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠期乙型肝炎患者不同HBV-DNA水平血清表型比較

40例患者中以HBV-DNA拷貝系數≤1.0×104為主，占55%，且血清表型主要以1、4、5為主。其次為HBV-DNA拷貝系數>1.0×105，占35%，血清表型主要以1、3、5為主，見表1。

2.2 妊娠合并乙型肝炎患者主要肝功能指標與血清HBV-DNA水平相關性

對于DNA拷貝數>1.0×105患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶以及轉肽酶水平以及總膽汁酸水平，顯著高于DNA拷貝數為1.0×104～1.0×105以及DNA拷貝數≤1.0×104患者（r=3.24，P<0.05），見表2。

3討論

乙型肝炎是臨床上常見病，發病率較高，且該疾病發病率呈現上升趨勢。目前，臨床上對于乙型病毒檢測更多以酶聯免疫吸附試驗檢測乙型肝炎血清學標志物[10，11]。HBV-DNA則能夠直接反映乙肝病毒的存在、復制以及傳染能力，是相對比較可靠的指標。它能夠進一步反映機體肝臟的損傷程度[12]。本次研究中，入選的40例患者中以HBV-DNA拷貝系數≤1.0×104為主，占55%，且血清表型主要以1、4、5為主。其次為HBV-DNA拷貝系數>1.0×105，占35%，血清表型主要以1、3、5為主，由此看出：患者以乙型肝炎病毒攜帶者為主，多數患者HBV-DNA水平相對較低，該結果與相關文獻報道類似。同時，慢性肝細胞損傷指標的轉肽酶以及早期損傷指標的總膽汁酸，在評價乙型肝炎患者肝損傷程度時并不靈敏。本研究中，對于DNA拷貝數>1.0×105患者谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶以及轉肽酶水平以及總膽汁酸水平，顯著高于DNA拷貝數為1.0×104～1.0×105以及DNA拷貝數≤1.0×104患者（P<0.05），三種血清表型患者的肝功能指標，如谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶等均出現不同程度的升高。

研究顯示[13，14]：無論何種乙肝免疫血清表型，隨著病毒載量的不斷增高，多數患者肝細胞會出現不同程度的損傷，并且肝細胞損傷程度與病毒載量呈現正相關性。由此看出：血清能夠有效地反映機體的免疫功能，屬于臨床診斷患者是否感染乙肝病毒的主要依據，但是該指標并不能確定患者感染的具體狀況，對于指導臨床抗病毒藥物也缺乏指導價值[15，16]。而HBV-DNA拷貝數則能夠直接檢測機體血液中的病毒載量，從而能夠清晰地了解HBV感染程度和病毒的復制情況，能夠對患者臨床治療以及選擇合適的抗乙肝藥物的治療進行動態監測，尤其是對于妊娠女性而言效果理想。再加上近年來開展的乙肝病毒變異耐藥性檢測等，均為乙肝患者的個性化治療提供依據[17，18]。同時，患者檢測肝功能則能夠反應肝細胞的損傷程度，機體免疫應答以及營養狀況等，提高臨床療效，促進患者早期恢復[19，20]。

綜上所述，妊娠合并乙型肝炎患者中主要肝功能指標與血清HBV-DNA呈現正相關性，且高血清HBV-DNA拷貝數妊娠合并乙型肝炎患者主要以大三陽為主，能夠輔助衡量肝臟炎癥情況。

[參考文獻]

[1] 劉淑媛，陳博，杜敬佩，等. 妊娠合并乙型肝炎患者乙肝五項定量與HBV-DNA結果相關性研究[J]. 中國婦幼保健，2015，30（19）：3143-3145.

[2] 陳繼梅，呂亮，丁雪芳. 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA載量與肝功能指標關系的研究[J]. 中華全科醫學，2012， 10（4）：457-460.

[3] 于磊，徐珽，蔣學華，等. 1例妊娠合并乙型肝炎患者的藥學監護[J]. 中國藥業，2015，24（13）：42-44.

[4] 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）[J]. 中國預防醫學雜志，2011，12（1）：1-15.

[5] 張倩. 妊娠合并乙型肝炎患者乙肝五項定量與HBV-DNA結果相關性分析[J]. 昆明醫科大學學報，2013，34（3）：103-106.

[6] 崔小亞，陳永平，李君燁，等. 抗病毒治療對HBVDNA陽性的結核病人臨床意義觀察[J]. 上海預防醫學，2012， 24（12）：649-652.

[7] 李多云，劉黎，周健，等. 拉米夫定對乙肝合并肺結核病患者抗結核的臨床觀察[J]. 臨床肺科雜志，2011，16（4）：555-556.

[8] 俞建家，張甜甜. 拉米夫定抗乙肝病毒治療對乙肝攜帶者抗結核治療肝損害的預防作用[J]. 醫藥前沿，2012，2（35）：59-60.

[9] 鐘紅劍，劉臘香，陳文勝，等. 拉米呋啶對HBVDNA陽性肺結核患者肝功能干預的作用[J]. 中國熱帶醫學，2011， 11（4）：477-478.

[10] GUO Cunsheng. To explore the liver protective effect of the dif ferent anti tuberculosis treatment on hepatiti s B patients complicated with pulmonary tuberculosis[J]. Contemporary Medicine，2013，19（11）： 87-88.

[11] López-Prieto J，González-Reimers E，Alemán-Valls MR，et al. Iron and proinflammatory cytokines in chronic hepatitis C virus infection[J]. Biol Trace Elem Res，2013， 155（1）： 5-10.

[12] Wu J，Chen L，Chen Y，et al. Serum ferritin concentration predicts mortality in patients with hepatitis B virus-related acute on chronic liver failure[J]. Archives of Medical Research，2014，45（3）：251-256.

[13] Weismüller TJ，Kirchner GI，Scherer MN，et al. Serum ferritin concentration and transferrin saturation before liver transplantation predict decreased long-term recipient survival[J]. Hepatology，2011，54（6）：2114-2124.

[14] Walker NM，Stuart KA，Ryan RJ，et al. Serum ferritin concentration predicts mortality in patients awaiting liver transplantation[J]. Hepatology，2010，51（5）：1683-1691.

[15] 方紅龍，吳金明，江宏峰，等. 慢性乙型肝炎患者外周血 HBsAg與HBV DNA相關性分析[J]. 實用肝臟病雜志，2011，14（2）：108-109.

[16] 慢性乙型肝炎聯合治療專家委員會. 慢性乙型肝炎聯合治療專家共識[J]. 中國肝臟病雜志（電子版），2012， 4（1）：39-46.

[17] 漆愛紅. 乙型肝炎血清標志物定量檢測與 HBV-DNA 定量檢測的相關性及臨床意義[J]. 西部醫學，2012，24（5）：987-991.

[18] Zoutendijk R，Sonneveld MJ，Reijnders JG，et al. Precore and core promoter mutants are associated with higher HBeAg seroconversion but low disease remission rates in HBV patients treated with nucleos（t）ide analogues[J]. J Viral Hepat，2013，20（5）：322-327.

[19] 高繼兵，潘曉龍，翁偉，等. 137 例慢性乙型肝炎患者肝功能與乙型肝炎病毒DNA及乙型肝炎e抗原相關性分析[J]. 檢驗醫學與臨床，2012，9（7）：791-792，794.

[20] 裴元元，魏鳳香，張旋. 不同血清學模式乙型肝炎患者的丙氨酸氨基轉移酶檢測結果分析[J]. 檢驗醫學與臨床，2013，10（18）：2445-2446.

（收稿日期：2015-12-07）