阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥的效果及對血脂的影響

邱繼紅　牟元云

[摘要] 目的 研究阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥的效果及對血脂的影響。 方法 選取2014年7月～2015年5月在我院收治的精神分裂癥患者86例作為研究對象，隨機分為對照組和觀察組，對照組予齊拉西酮治療，觀察組在對照組的基礎上予阿立哌唑治療，比較兩組的治療效果及血脂水平情況。 結果 觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），且治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組的不良反應發生率為44.19%，對照組為39.53%，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥效果更佳，對血脂無明顯影響。

[關鍵詞] 阿立哌唑；齊拉西酮；精神分裂癥；血脂

[中圖分類號] R749.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）07-0078-03

[Abstract] Objective To study the effect of aripiprazole combined with ziprasidone in the treatment of schizophrenia and the effect on blood lipid. Methods The 86 patients with schizophrenia who were treated in our hospital from July 2014 to May 2015 as research objects， were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with ziprasidone， while the observation group was treated with aripiprazole on the basis of the control group. The treatment effect and blood lipid levels were compared between two groups. Results The total efficiency of observation group was higher than the control group， and there was significant difference between two groups （P<0.05）. After treatment， the changes of TC， TG and LDL-C had no statistical difference compared with before treatment（P>0.05）. Besides， the TC， TG and LDL-C were also no significant difference between the two groups after treatment（P>0.05）. The adverse reaction incidence of the observation group was 44.19%， while the control group was 39.53%，there was no significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with ziprasidone is more effective in the treatment of schizophrenia disease and has no obvious effect on blood lipid.

[Key words] Ziprasidone； Aripiprazole； Schizophrenia； Blood lipid

精神分裂癥是一種臨床上常見的且復發率較高的精神疾病，早期表現不理睬親人、對鏡子獨笑等性格改變，病情可進一步發展為思維紊亂甚至出現妄想、幻覺等[1-3]。精神分裂癥以藥物治療為主，以往采用阿立哌唑、齊拉西酮等單藥治療，能減輕癥狀，取得一定的效果，但效果不佳，且易復發[3-4]。另外，長期服藥是降低復發率的主要途徑，但可導致患者脂代謝紊亂，增加心血管疾病、高血壓等的發病率，從而也會嚴重影響患者的身體健康[5]。鑒于此，本文研究阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥的效果及對血脂的影響，并與單用齊拉西酮治療比較，以便探討聯合藥物治療方案，尋找更佳的治療措施，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2015年5月我院收治的精神分裂癥患者86例作為研究對象，并符合納入標準。按照隨機數表法將86例患者隨機均分為對照組與觀察組，每組各43例。對照組患者中男26例，女17例，年齡22～55歲，平均 （41.3±10.5）歲，病程1個月～9年，平均（3.1±1.1）年；觀察組患者中男28例，女15例，年齡21～55歲，平均（41.2±11.0）歲，病程2個月～9年，平均（3.2±1.3）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第 3 版（CCMD-3）》的診斷標準[3]；②年齡21～55歲，且首發未經藥物治療或停藥2 w以上者；③無嚴重的軀體疾病、神經系統或其它精神性疾病者；④無明確的肥胖，血脂、體重正常；⑤對治療藥物無過敏癥狀；⑥患者或家屬知情同意，并簽署相關協議書。

1.3 方法

兩組患者在服用抗精神病藥物者均先停用。2周后，對照組患者服用齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業股份有限公司，國藥準字：H20061142），每粒20 mg，起始劑量20 mg/次，2次/d，餐時口服，治療2w后根據患者疾病情況可逐漸增加到每次40～80 mg。為了保證最低的有效劑量，在調整前后應密切觀察患者服藥后的反應，且調整間隔不小于2 d。觀察組在對照組的基礎上口服阿立哌唑片（上海中西制藥有限公司；國藥準字：H20041507），每片10 mg，第1周為5 mg/次，1次/d，第2周增加為5 mg/次，用藥2周后根據患者的情況可增加服用劑量為15 mg/次，但不應超過30 mg/次。在治療前與治療后第8周，患者空腹抽取靜脈血置于離心管中，應用離心法分離出血清，檢測患者的血脂水平。于治療前及治療后分別做血常規、肝功能、心腦電圖等檢查。

1.4 療效標準

采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）在治療前后8周由2名副主任醫師分別評定1次。根據PANSS減分率評定療效，其療效分為痊愈、顯效、進步、無效等，其中痊愈為減分率≥75%，顯效為減分率50%～74%，進步為減分率26%～49%，無效為減分率≤25%[6-8]?？傆行?（痊愈+顯效+進步）/總例數×100%。

1.5 觀察指標

觀察記錄兩組患者治療后的臨床效果、血脂變化及不良反應。血脂主要觀察總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等變化。

1.6 統計學方法

采用SPSS17.0軟件統計分析，計數資料以[n（%）]表示，組間對比采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差表示，組間對比采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

觀察組患者的總有效率高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.962，P=0.026），見表1。

2.2 兩組血脂情況比較

治療后兩組患者TC、TG、LDL-C與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），且治療后兩組患者TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3不良反應

觀察組的不良反應發生率為44.19%，對照組為39.53%，差異無統計學意義（χ2=0.191，P=0.662），見表3。

3 討論

精神分裂癥是臨床并不少見的一種精神性疾病，表現為基本個性改變與思維、情感及行為分裂，精神活動出現與環境的不協調的癥狀現象，并脫離現實。精神分裂癥的病因較為復雜，尚末完全闡明。該病多發于青壯年，在一般人群中的年發病率在0.2‰～0.6‰之間，平均為0.3‰[3]。該病患者一般情況下無意識或明顯的智能障礙，但其會出現記憶、注意、抽象思維等功能損害甚至部分患者出現精神活動衰退與社會功能缺損[6-10]。該病病程遷延，且反復發作，嚴重影響患者及其家庭的正常生活，使其生活質量嚴重下降。因此，需要對患者實施及時有效的治療，以便改善患者的癥狀，提高其生活質量。

齊拉西酮是一種選擇性單胺能阻斷劑，對 5-HT2A受體的親和力遠高于奧氮平、喹硫平、氟哌啶醇等，可通過阻斷邊緣系統D2 或5-HT2A受體，激動前額皮質 D1、5-HT1A受體，從而能夠達到改善精神分裂癥的陽性、陰性、認知、焦慮等癥狀[11，12]，本文研究顯示臨床有效率可達83.72%。但由于患者的身體素質各不相同，齊拉西酮的治療效果并不太理想，還是存在一定缺陷。因此，本文旨在探討其與阿立哌唑聯合應用的效果。

阿立哌唑屬于喹啉類衍生物，是一種新型的抗精神病藥物，具有D2與 5-HT1A受體雙重激動作用，聯合齊拉西酮使用，可產生互補效應，而改善患者的陽性癥狀，減輕陰性癥狀，并能夠有效改善患者的焦慮、抑郁、認知功能損害[13-15]。另外，阿立哌唑對5-HT2A受體有拮抗活性，能夠明顯改善患者的陰性癥狀，降低其錐體外系反應發生率。本文研究顯示觀察組患者的總有效率高于對照組（P<0.05），從而證實聯合用藥的效果要優于單獨使用齊拉西酮，與阿立哌唑聯合齊拉西酮可產生互補效應有關。另外，齊拉西酮與阿立哌唑均可激動5-HT1A受體，因此兩種藥物對脂代謝的影響較小。本文研究顯示治療后兩組患者TC、TG、LDL-C與治療前比較，差異無統計學意義（P>0.05），且治療后兩組患者TC、TG、LDL-C比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療前后兩組患者的血脂無明顯變化，進而有效降低了發生心腦血管疾病的風險。另外，本文研究顯示，觀察組的不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），表明阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥并未有明顯增加不良反應情況，具有一定的安全性。

綜上，阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥療效更佳，對血脂無明顯影響，且無明顯不良反應。

[參考文獻]

[1] 梁紅蕾. 阿立哌唑聯合齊拉西酮治療精神分裂癥療效觀察[J]. 精神醫學雜志，2015，28（4）：293-294.

[2] Sobis J，Rykaczewska-Czerwińska M，Wietochowska E，et al.Therapeutic effect of aripiprazole in chronic schizophrenia is accompanied by anti-inflammatory activity[J]. Pharmacol Rep，2015，67（2）：353-359.

[3] 劉玉，劉華莉，周文廣，等. 阿立哌唑聯合齊拉西酮治療老年精神分裂癥患者的臨床效果觀察[J]. 華南國防醫學雜志，2014，28（9）：878-879.

[4] Propst AJ，Jarvis GE，Margolese HC. Aripiprazole-induced hypoprolactinemia in an adult male with first episode psychosis[J]. Clin Schizophr Relat Psychoses，2015，2（24）： 1-13.

[5] Allison DB，Cascy DE. Antisychotic-indicated weight gain： A review of the literature[J]. J Clin Psychiatry，2001，62（17）：22-31.

[6] 喻志敏，邱育平，張業祥. 齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂癥療效和安全性比較[J]. 實用臨床醫學，2010， 11（10）：17-20.

[7] 李穎申，林春華，黃海紅，等. 齊拉西酮與阿立哌唑治療女性精神分裂癥臨床研究[J]. 中國現代醫生，2014，52（31）：33-35.

[8] 陸德青，肖剛，劉春華. 齊拉西酮與阿立哌唑治療女性首發精神分裂癥的隨機對照研究[J]. 中華臨床醫師雜志（電子版），2013，7（14）：6688-6689.

[9] Choi BI，Lee HJ，Han JK，et al. Detection of hypervascular nodular hepatocellular carcinomas：Value of triphasic helical CT compared with iodized oil CT[J]. Am J Roentgenol，1997，168（1）：219-224.

[10] 朱玉華，楊程青，易正輝，等. 利培酮、齊拉西酮和阿立哌唑對精神分裂癥患者認知功能影響的比較[J]. 臨床精神醫學雜志，2013，23（3）：198-200.

[11] 姜濤，張艷芳，遲勇，等. 氯氮平聯合齊拉西酮治療難治性精神分裂癥的療效分析[J]. 中國醫師進修雜志，2011，34（34）：62-64.

[12] 姜翠梅，王國平. 齊拉西酮與利培酮治療首發精神分裂癥療效的對照研究[J]. 精神醫學雜志，2008，21（3）：212-213.

[13] Zakowiecki D，Cal K，Kaminski K，et al. The improvement of the dissolution rate of ziprasidone free base from solid oral formulations[J]. AAPS Pharm Sci Tech，2015，8（16）：112-116.

[14] 梁艷. 齊拉西酮與阿立哌唑治療首發精神分裂癥的臨床療效及對代謝的影響[J]. 中國實用神經疾病雜志，2014，17（1）：57-58.

[15] Li XB，Tang YL，Zheng W，et al. QT interval prolongation asociated with intramuscular ziprasidone in Chinese patients：A case report and a comprehensive literature review with meta-analysis[J]. Case Rep Psychiatry，2014， 23（11）：1188-1192.

（收稿日期：2015-11-31）