兒童伯基特白血病26例臨床研究

段彥龍　金　玲　楊　菁　黃　爽　張　夢　賴　瑞　周春菊　張永紅

(首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心　兒童血液病與腫瘤分子分型北京市重點實驗室兒科學國家重點學科,北京 100045)

?

兒童伯基特白血病26例臨床研究

段彥龍金玲楊菁黃爽張夢賴瑞周春菊張永紅*

(首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心兒童血液病與腫瘤分子分型北京市重點實驗室兒科學國家重點學科,北京 100045)

【摘要】目的 認識兒童伯基特白血病的臨床特點，總結改良LMB89方案治療伯基特白血病的療效，探討疾病相關嚴重合并癥的防治。方法研究2010年1月至2015年4月于首都醫科大學附屬北京兒童醫院初治的伯基特白血病患兒；治療前全部行骨髓形態學(骨髓腫瘤細胞浸潤>25%)、白血病免疫分型及骨髓活檢病理及C-MYC基因檢查確診，全部采用高劑量、短療程的改良LMB89方案的C組治療。結果規范治療伯基特白血病患兒26例，其中男24例，女2例；平均年齡7.8歲，臨床表現中2例以急性白血病起病，無其他淋巴結等部位腫瘤浸潤， 23例患兒伴有腹部瘤塊；16例患兒合并頜面部包塊；7例患兒有睪丸受累，6例患兒伴中樞神經系統白血病(central nervous system leukemia， CNSL)；初診時全部存在嚴重高乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase， LDH)血癥，24例患兒存在高尿酸血癥，18例患兒化學藥物治療(以下簡稱化療)初期伴有嚴重腫瘤溶解綜合征。所有患兒化療期間都合并IV度骨髓抑制，其中20例聯合利妥昔單抗治療?；純浩骄S訪時間35個月，2年整體生存率(overall survival， OS)及無事件生存率(event free survival，EFS)均為76.9%。危險因素分析提示初診時乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase， LDH)大于10倍以及治療早期合并嚴重感染敗血癥為預后不良因素。2例死于早期嚴重骨髓抑制期并發敗血癥，4例患兒化療7個月內早期進展或復發死亡。結論兒童時期伯基特白血病不同于普通急性淋巴細胞白血病，是成熟B細胞淋巴瘤的晚期狀態，相對多見于學齡期，臨床進展快、過程兇險，易合并腫瘤溶解綜合征。高劑量、短療程的改良LMB89化療方案治療效果顯著，由于腫瘤特性及瘤負荷巨大導致的早期持續的嚴重骨髓抑制并發感染,以及治療后期的早期復發是影響預后的主要因素。

【關鍵詞】伯基特淋巴瘤；白血??；兒童；治療；臨床研究性

20世紀中期，Denis Burkitt醫生在非洲發現并命名伯基特淋巴瘤(Burkitt lymphoma，BL)，1976年急性白血病FAB(法、美、英)分型初步將伯基特淋巴瘤的白血病階段歸為急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia， ALL)L3型；2001年世界衛生組織(World Health Organization，WHO)分類進一步認為伯基特淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病形態學的L3型均為成熟B細胞腫瘤，是同一疾病的兩個階段。雖然本病也屬于ALL的一種，但其起源、臨床過程及治療方法均與其他類型的ALL不同。為了與其他類型ALL區分開來，目前普遍命名其為伯基特白血病或者成熟B細胞來源急性淋巴細胞白血病。目前關于兒童伯基特白血病的臨床診斷及治療結果國內罕有報告，本研究報告了首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心診治的兒童伯基特白血病的臨床特征及應用改良LMB89方案治療的結果，以期加強對本病的進一步認識。

1研究對象與方法

1.1研究對象

研究2010年1月至2015年4月于首都醫科大學附屬北京兒童醫院血液腫瘤中心治療的伯基特白血病患兒的臨床資料；全部行骨髓(胸骨及髂后)形態學(骨髓腫瘤細胞浸潤>25%)、白血病免疫分型及(髂后)骨髓活檢病理及C-MYC基因檢查確診。

1.2治療方案

全部患兒均采用首都醫科大學附屬北京兒童醫院成熟B細胞淋巴瘤2003化學藥物治療(以下簡稱化療)方案，即改良的LMB89方案(高危C組)治療，具體化療方案序貫順序為：COP-COPADM1-COPADM2-CYVE1(含HDMTX)-CYVE2-M1-M2-M3-M4方案(具體劑量參見表1)。初始化療同時予大劑量水化堿化(3 000 mL/m2以上)并口服別嘌醇片預防腫瘤溶解綜合征。部分患兒化療早期COP方案后合并嚴重腫瘤溶解綜合征、IV度骨髓抑制伴感染或肝功能丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase,ALT)>400 u者可重復COP方案化療。20例聯合利妥昔單抗(CD20抗體，美羅華)治療，于第3、4療程化療前2 d及1 d(Day1及Day 0) 以及第5、6療程化療前1 d(Day 0)進行，每次375 mg/m2，共6劑。

1.3療效判定與隨訪

1)療效評估時間共3次：①預治療(COP)后(第7天評估)；②第4療程(CYVE1)后(中期評估)；③全部治療結束后。

2)隨訪時間：停藥后第1年每2個月1次，第2年每3個月1次，2年以后每4～6個月1次。

3)療效評價標準：治療敏感性評估判定為：預治療第7天時瘤灶縮小25%以上為敏感。療效標準具體為：①完全緩解：腫瘤完全消失；②部分緩解：指腫瘤縮小50%以上；③穩定：指腫瘤縮小不足50%或增大未超過25%；④進展：指腫瘤增大超過25%或出現新的病變。

4)評定方法：根據臨床癥狀、體征，兩個部位骨髓涂片檢查結果以及影像學(X線、B超、CT、MRI、PET)腫瘤直徑的測定結果。全部病例行全身淺表淋巴結影像學檢查(B超)。腫瘤進展時間：達到緩解、部分緩解及穩定的患兒從治療開始到證實病變再進展的時間。腫瘤直徑>10 cm界定為巨大瘤灶。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0軟件。計數資料比較采用χ2檢驗，生存率分析采用Kaplan-Meier方法，生存率比較采用Log rank檢驗，預后影響因素分析采用Cox比例風險回歸模型(Cox回歸模型)。以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1臨床特點及實驗室結果

1)一般情況：全部病例均于確診后得到治療，無失訪病例。共26例患兒,其中男24例，女2例；年齡3歲5個月～13歲10個月，中位年齡7歲10個月，其中<5歲8例(31%)，5～10歲12例(46%)，>10歲6例(23%)。

2)臨床特征及實驗室檢查：確診前病程10 d～2個月。初診時11例外周血常規提示白細胞增高(最高達110×109/L)，2例白細胞減少，16例貧血，10例血小板減少；26例患兒全部行骨髓白血病免疫分型，腫瘤細胞均表達成熟B細胞標記(除表達B細胞常見標記CD20、CD19、CyCD79a、CD10，還表達κ、λ、cyIgM)，全部患兒行骨髓病理、免疫組化及C-MYC基因學檢查，25例患兒陽性可見大量 “星空現象”細胞浸潤；其中1例患兒一側髂后骨髓病理陰性而對側陽性，1例髂骨骨髓病理及C-MYC基因陰性經胸骨骨髓細胞學及白血病免疫分型以及骨髓染色體提示t(8;14)(q24;q32)而確診。初診時24例(92%)患兒存在高尿酸血癥，平均為(718±250)IU/L；全部存在嚴重高乳酸脫氫酶血癥(lactate dehydrogenase, LDH)，且均大于2倍正常值(正常為295 IU/L以下)，24例大于4倍正常值，12例大于10倍正常值，范圍在960～20 481 IU/L間，平均為(4 808±5 246)IU/L。

表1　改良LMB89方案

I.V.: intravenous injection; CNS:central nervous system.

腫瘤累及部位除骨髓外其余次序：23例(88%)患兒伴有腹部瘤塊(消化道及肝、脾、胰腺、腎臟等受累)， 16例(62%)患兒初診時合并頜面部包塊；7例(27%)患兒有睪丸受累，6例(23%)患兒伴中樞神經系統白血病(central nervous system leukemia， CNSL)；4例(15%)患兒有肺臟受累，2例患兒累及縱膈；另外還有2例患兒單純以急性白血病起病，未發現其他部位腫瘤浸潤。全部患兒中，初診時9例 (35%) 患兒已經發展為巨大瘤塊。

2.2治療結果及預后

全部患兒得到治療，無因經濟原因中途放棄治療病例。隨訪率100%，隨訪時間截至2015年12月，平均隨訪時間(35±19)個月。

1)總體療效(生存曲線見圖1)：預計3年無事件生存率(event free survival， EFS)及生存率(overall survival， OS)均為76.9%。事件(腫瘤進展、復發或者死亡)均在化療開始1年內發生：2例患兒死于早期化療嚴重骨髓抑制期合并敗血癥，2例患兒維持化療階段腫瘤進展、2例患兒化療結束3個月內早期復發進展均死亡。Cox回歸模型分析提示初診時LDH大于10倍(χ2=6.844，P=0.006)以及治療早期兩個療程內合并嚴重感染敗血癥(χ2=11.034，P=0.001)為預后不良因素。

圖1　26例伯基特白血病兒童生存曲線

2)化療后評估：可評估瘤灶的24例患兒接受7 d COP化療敏感試驗后瘤灶全部縮小>25%(27%～97%)，提示伯基特白血病對化療敏感。其余患兒中期評估均為完全緩解狀態。2例維持化療期間腫瘤進展，20例完成全部化療。19例患兒隨診大于1年后無事件發生。

2.3治療相關合并癥

18例(69%)患兒診斷時及COP預治療階段存在腫瘤溶解綜合征，8例合并嚴重腎功能不全經血液透析或持續血液濾過(continuous renal replacement therapy， CRRT)血液凈化治愈；6例COP后合并抽搐，其中2例合并顱內出血，另外4例結合影像學考慮合并腫瘤相關可逆性后葉白質腦?。蝗坎±谡T導及鞏固化療階段合并IV度嚴重骨髓抑制，特別是CYVE1及CYVE2化療階段骨髓抑制重且持續時間長；4例患兒合并嚴重消化道黏膜炎，其中1例患兒合并消化道穿孔；3例患兒合并敗血癥。20例化療聯合應用利妥昔單抗者未見發生明顯抗體相關合并癥。無患兒死于腫瘤溶解綜合征及上述治療相關合并癥。

2.4 死亡原因分析

6例患兒死亡，其中2例患兒死于初始化療1個月內嚴重骨髓抑制期合并感染(分別為鮑曼不動桿菌及銅綠假單胞菌敗血癥)；4例死于化療后期腫瘤進展，其中2例發生于維持化療M2-M3方案階段(病理證實)、2例發生于化療結束3個月內早期復發。該4例腫瘤進展患兒治療困難，療效不佳，全部死亡。

3討 論

3.1關于診斷

1976年，急性白血病FAB分型根據細胞形態學按照細胞大小、核質比例、核仁大小及數目、胞質嗜堿程度將ALL分為L1、L2、L3型，小兒ALL L3型僅占0%～4%。隨著1985年以來MICM分型(形態學、免疫學、細胞遺傳學以及基因分型)的不斷發展，人們將成熟B細胞表型ALL與其他早期未成熟型(以發育成熟過程依次包括B淋巴祖細胞型，早期前B淋巴細胞型和前B淋巴細胞型)來源的白血病區分開來，并逐漸認識到其獨特的免疫及基因學改變。2001年WHO簡化淋巴系統惡性腫瘤分類時就明確指出L3和伯基特淋巴瘤的白血病期從臨床表現、免疫分型以及預后等方面與前體B-ALL有很多不同，結合MICM[細胞形態學(Morphology)、免疫學(Immunology)、細胞遺傳學(Cytogenetics)和分子生物學(Molecular biology)]分型特征直接將ALL-L3命名為伯基特白血病，歸入成熟B細胞腫瘤，即骨髓中腫瘤細胞大于25%時可直接診斷伯基特白血病，有腫瘤細胞但≤25%則稱為淋巴瘤Ⅳ期。伯基特白血病相對少見，臨床容易誤診，診斷ALL時需注意從免疫分型方面加以鑒別。與早期未成熟B細胞白血病診斷不同的是，胞質免疫球蛋白(CyIg)從無到有，細胞膜表面免疫球蛋白(SmIg)的出現反映了B細胞向成熟方向發育的過程，SmIg陽性常提示為相對成熟型，因此伯基特白血病免疫表型表達成熟B細胞標志即單一輕鏈的膜IgM和B細胞相關抗原CD19、CD20、CD22及CD10、BCL6，而CD5、CD23、TDT陰性，BCL2陰性。遺傳學方面，腫瘤細胞的免疫球蛋白重鏈和輕鏈基因為克隆性重排，WHO特別強調診斷伯基特淋巴瘤/白血病的金標準是t(8;14)(q24;q32)和其變異改變或涉及C-MYC基因的重排，即所有患兒均有t(8;14)(q24;q32)-MYC/IgH改變或相對少見的t(2;8)(p12;q24)-Igκ/MYC或t(8;22)(q24;q11)-MYC/Igλ；在無細胞遺傳學資料時診斷伯基特淋巴瘤/白血病應慎重[1-2]。本組26例病例均按照WHO診斷標準規范化診斷，骨髓病理切片形態學同伯基特淋巴瘤一樣易見“星空現象”，腫瘤細胞免疫學檢查均克隆性表達κ、λ、cyIgM等成熟B細胞標記，而且所有病例行C-MYC基因學檢查，25例陽性，1例因為腫瘤細胞浸潤的不均勻性及取材原因檢測結果提示陰性，但骨髓染色體結果也證實存在t(8;14)(q24;q32)而確診。

3.2臨床表現

本組病例結果提示男童明顯多于女童，年齡以學齡期為多見。而且也提示兒童伯基特白血病臨床表現亦與普通ALL不同，初診時腫瘤負荷巨大：92%合并高尿酸血癥，全部存在正常2倍以上的高LDH血癥。本組26例中有24例患兒臨床可評估淋巴結外的實質瘤灶，9例(35%)患兒已經發展為巨大瘤塊；另外腹部及頜面部癥狀較突出，23例(88%) 患兒以散發型起病伴有腹部瘤塊(消化道及肝、脾、胰腺、腎臟等受累)；16例(62%)患兒初診時合并頜面部腫物；而且有1/5左右患兒已經分別發生了CNSL及睪丸受累，初診時合并嚴重的高尿酸血癥以及高LDH血癥，均較普通ALL起病程度嚴重，病程急、病情重，說明兒童伯基特白血病大多是伯基特淋巴瘤的晚期狀態。結合伯基特淋巴瘤腫瘤細胞具有倍增時間短(24～48 h)、高增生指數，以結外浸潤為主要表現，具有高增生率和相應的細胞高自發凋亡率的特點，提示臨床醫生，對于臨床遇到腹腔和/或頜面部腫物，血生化提示LDH及尿酸明顯增高患兒，臨床需考慮伯基特淋巴瘤，需盡早行多部位骨髓及細胞免疫學檢查協助盡快診斷，對于此前未明確診斷的患兒這樣也許可以避免患兒進行其他有創活體組織學病理檢查，減少了對患兒的傷害。而對于以白血病起病的患兒需做好骨髓的成熟階段標記的免疫學實驗室診斷以鑒別其他前體白血病。

3.3治療

歷史上對于伯基特淋巴瘤以及ALL-L3的治療曾采取類似于ALL的長時間化療，包括誘導緩解、鞏固及維持治療等階段的化療，直至目前國內仍有些治療單位沒有將ALL-L3與其他類型ALL區分開來治療，導致其相對療程較長，由于病例數少，對于伯基特白血病療效的報告也較少。鑒于成熟B淋巴腫瘤細胞倍增時間短，增生快，在化療間期殘余腫瘤細胞增生很可能產生繼發性耐藥的特性，因此與其他類型白血病的治療方法不同的是需采用高劑量短療程多藥聯合密集的化療[3-5]。這一過去認為預后差的腫瘤類型，由于應用強烈化療預后出現了戲劇性的改變。早期Atra等[6]報告英國兒童癌癥研究協作組(UK Children’s Oncology Group，UKCCSG)9002方案(即改良的LMB84方案)治療兒童晚期成熟B淋巴瘤：其中112例Ⅲ～Ⅳ期患兒中就有42例達到了白血病階段，平均年齡8.3歲，采用短療程大劑量的COPADM等化療方案，其總體的EFS和OS居然分別達到了83%和87%。繼而COG治療協作組的Cairo等[7]和Patte等[8]應用LMB系列方案(LMB89及FAB/LMB96)也對控制腫瘤取得了更好的療效：Cairo等[7]報告了用高危C組治療CNS及骨髓受累BL的190例患兒，其中51%存在骨髓受累，總體4年EFS及OS分別為79%和82%，提示LMB系列的短療程大劑量的化療方案是控制晚期成熟B淋巴細胞淋巴瘤/白血病的有效選擇。同時，BFM治療組[9-10]研究結果也顯示對于晚期LDH>4N、Ⅳ期和B-ALL患兒的EFS接近80%。亞洲地區韓國[11]報告應用LMB96方案治療7例骨髓受累的成熟B淋巴瘤4年EFS為71%，并認為CNSL、早期COP化療不敏感以及高LDH為預后不良因素。

相比之下，目前國外先進單位治療4年EFS已達80%以上，而我國報告仍處于較低水平，從診斷到治療結果仍然有很大差距。國內一篇多中心研究[12]報道了用3年時間治療的104例成熟B細胞淋巴瘤，其中6例為B-ALL，結果Ⅳ期及B-ALL的2年EFS為52%。北京兒童醫院血液腫瘤中心自2003年以來率先在國內開展了兒童淋巴瘤的分層治療，規范了伯基特白血病的診斷及治療。本研究中的患兒在筆者既往研究[13]經驗的基礎上繼續采用國外先進的LMB89化療方案進行化療，并加以改良，與治療其他類型ALL不同的是根據其腫瘤特點亦采用短療程大劑量多藥聯合應用的化療方案，6個月左右即完成了化療，不需要像普通ALL一樣歷經半年誘導、鞏固治療后再需要長時間的維持及加強治療，而且不論是否存在CNSL均未予以放療，替代的治療方法則為在強化鞘注同時應用COPADM(其中包括HDMTX 5～8 g/m2)預防及治療CNSL、睪丸侵犯。鑒于腫瘤的生物學特點，筆者應用改良LMB89治療方案的體會是在短期強化治療基礎上盡可能的縮短化療間隔，一旦患兒骨髓抑制恢復無嚴重感染，在一般情況允許下盡早開始下一個療程進行化療，治療結果令人滿意，2年OS及EFS均達到了76.9%，已經接近國際先進治療水平。這相對于應用普通ALL治療方案，不但大大的縮短了治療的時間，還相對減少了部分治療費用。

另外，由于伯基特淋巴瘤的腫瘤細胞倍增時間短，臨床表現進展快，病情重，以及胃腸、腎臟等重要臟器受累，尤其到了晚期白血病階段，瘤負荷巨大，化療早期會發生嚴重的腫瘤溶解綜合征、持續的重度骨髓抑制以及一系列由此導致的合并癥，如抽搐、消化道出血以及重癥感染等會嚴重影響預后。Samochatova等[14]報道應用BFM方案治療高危成熟B細胞淋巴瘤的死亡主要也由于診斷及治療最初1個月內的嚴重腫瘤溶解綜合征、腎衰竭以及嚴重骨髓抑制并發的致命性感染。本研究結果亦符合這一特點，經統計學分析，初診高LDH血癥(大于10倍正常值)以及早期嚴重感染是重要的預后不良因素。因此，鑒于腫瘤特點以及患兒易合并各種合并癥，治療伯基特白血病早期需有經驗的血液腫瘤科醫師嚴密監測血生化電解質、腎功能等理化指標，并協同重癥監護室以及血液透析、外科等各專業團隊多學科聯合診治。Galardy等[15]最近報告成熟B細胞淋巴瘤早期化療同時應用尿酸氧化酶可以有效緩解早期腫瘤溶解癥狀及合并癥，從而改善患兒治療早期的一般情況。另外需要注意的是，鑒于短療程大劑量多藥聯合應用的化療原則，本組方案化療強度非常大，特別是化療早期骨髓空巢期以及化療中鞏固治療的兩個療程CYVE方案中應用大劑量阿糖胞苷3 g/m2聯合依托泊苷，骨髓抑制非常重，需要加強支持治療，預防控制感染。但相較于以往的治療經驗而言，應用改良的LMB 89化療方案治療伯基特白血病效果顯著。本研究中部分患兒治療后死亡的原因主要為化療早期合并癥并發感染以及化療后期化療強度減弱后部分患兒的腫瘤進展。因此，需進一步重視此階段的合并癥，對于治療初期合并嚴重高LDH血癥(大于10倍)者需進一步探討強化治療，警惕化療后期腫瘤進展。

因此，綜上所述，筆者認為兒童時期伯基特白血病不同于普通急性淋巴細胞白血病，是伯基特淋巴瘤的晚期狀態，相對多見于學齡期，易合并腫瘤溶解綜合征。應用高劑量、短療程的改良的LMB89化療方案治療效果顯著，由于腫瘤特性及瘤負荷巨大導致的早期持續的嚴重骨髓抑制并發感染,以及治療后期的進展和早期復發是影響預后的主要因素。

4參考文獻

[1]Jaffe E S, Harris N L, Stein H, et al. World Health Organization classification of Tumours. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues[M]. Lyon: IARC Press, 2001.

[2]張之南，沈悌.血液病診斷及療效標準[M].3版.北京：科學出版社,2007:119-121.

[3]李喆, 譚曉虹,岑洪. 局限期侵襲性非霍奇金淋巴瘤聯合放化療臨床意義Meta分析[J]. 中華腫瘤防治雜志. 2015，22(11):885-890.

[4]萬一元, 惠紅霞,王曉煒,等. 吉西他濱固定劑量率輸注聯合方案治療復發難治性彌漫大B細胞淋巴瘤臨床觀察[J]. 中華腫瘤防治雜志， 2015，22(11):880-884.

[5]柳喜洋, 宋波,張蕾,等. 彌漫大B細胞淋巴瘤CD5表達與臨床病理特征及療效關系的研究[J]. 中華腫瘤防治雜志，2013，20(3)：217-220.

[6]Atra A, Imeson J D, Hobson R, et al. Improved outcome in children with advanced stage B-cell non-Hodgkin?s lymphoma (B-NHL): results of the United Kingdom Children Cancer Study Group (UKCCSG) 9002 protocol [J].Br J Cancer, 2000,82(8):1396-1402.

[7]Cairo M S，Gerrard M，Sposto R，et al．Results of a randomized international study of high risk centre nervous system B non Hodgkin lymphoma and B acute lymphoblastic leukemia in children and adolescents[J]. Blood,2007,109(7): 2736-2743.

[8]Patte C，Auperin A，Michon J，et al．The Societe Franqaise d’ Oncologie Pediatrique LMB89 protocol：highly effective multiagent chemotherapy tailored to the tumor burden and initial response in 561 unselected children with B cell lymphomas and L3 leukemia [J].Blood,2001,97(11):3370-3379.

[9]Reiter A，Schrappe M，Tiemann M，et al．Improved treatment results in childhood B-cell neoplasms with tailored intensification of therapy：A report of the Berlin-Frankfurt-Münster Group Trial NHL-BFM 90[J]. Blood,1999,94(10):3294-3306．

[10]Woessmann W，Seidemann K，Mann G，et al．The impact of the methotrexate administration schedule and dose in the treatment of children and adolescents with B-cell neoplasms：a report of the BFM Group Study NHL-BFM95[J]. Blood,2005,105(3):948-958.

[11]Park E S, Kim H, Lee J W, et al. Treatment outcomes in children with Burkitt lymphoma and L3 acute lymphoblastic leukemia treated using the lymphoma malignancy B protocol at a single institution[J]. Korean J Hematol,2011,46(2):96-102.

[12]中華醫學會兒科學分會血液學組 中國抗癌協會兒科專業委員會. 中國兒童成熟B細胞非霍奇金淋巴瘤多中心診治報告[J]. 中華兒科雜志,2014,52(9):649-654.

[13]張永紅，段彥龍，楊菁，等.兒童伯基特和伯基特樣淋巴瘤40例的臨床研究[J]. 中華兒科雜志,2008,46(3):209-214.

[14]Samochatova E V, Maschan A A, Shelikhova L N, et al. Therapy of advanced-stage mature B-cell lymphoma and leukemia in children and adolescents with rituximab and reduced intensity induction chemotherapy (B-NHL 2004M protocol): the results of a multicenter study[J]. J Pediatr Hematol Oncol,2013,36(5):395-401.

[15]Galardy P J,Hochberg J, Perkins S L, et al. Rasburicase in the prevention of laboratory/clinical tumour lysis syndrome in children with advanced mature B-NHL: A Children’s Oncology Group Report[J]. Br J Haematol, 2013,163(3):365-372.

編輯陳瑞芳

Clinical characteristics of 26 children with Burkitt’s leukemia and outcome of treatment with revised LMB 89 protocol

Duan Yanlong, Jin Ling, Yang Jing, Huang Shuang, Zhang Meng, Lai Rui,Zhou Chunju, Zhang Yonghong*

(HematologyOncologyCenter,BeijingChildren’sHospital,CapitalMedicalUniversity,BeijingKeyLaboratoryofPediatricHematologyOncology,NationalKeyDisciplineofPediatrics,MinistryofEducation,Beijing100045,China)

【Abstract】Objective To summarize the clinical features and to evaluate outcomes and to assess therapeutic effects in 26 children and adolescents with Burkitt’s leukemia treated with revised LMB 89 protocol in China．MethodsFrom January 2010 to April 2015, 26 hospitalized children and adolescents with Burkitt’s leukemia were enrolled into this study. Staging was based on clinical evaluation and was defined by the St. Jude staging system. All patients were confirmed to have Burkitt’s leukemia and mature B blast >25% in marrow that diagnosed by MICM system and biopsy of marrow. The 26 patients were treated with C group of the revised LMB 89 protocol ．All analyses were performed by the statistical program SPSS．ResultsOf the 26 Burkitt’s leukemia patients, 24 were male and 2 were female．The median age was 7.8 years (range from 3 years to 13 years) at the time of diagnosis．In terms of clinical presentation，88% had abdominal bulky lymphoma involvement; in 62% of the patients maxillofacial region was involved, 27% had testis involvement, 69% had severe tumor lysis syndrome. All patients were followed up. The overall survival (OS) and the 2-year event-free survival was 76.9% respectively at a median follow-up of 35 months．All patients suffered from IV degree marrow suppression and sever infection. Two patients died from sepsis in the early 2 course of chemotherapy because of severe marrow suppression, and no child died from TLS. Three patients had early relapse after treatment was finished．ConclusionChildhood Burkitt’s leukemia in our study was more frequently seen in male school aged children．Revised LMB 89 protocol used for Burkitt’s leukemia is effective and well tolerated if the early TLS could be controlled．The overall prognosis is worse than that of other group Burkitt’s lymphoma because of early severe persistent marrow suppression complicated with sepsis．The early relapse is still a challenge.

【Key words】Burkitt’s lymphoma；leukemia； child; therapies; investigational

(收稿日期：2016-03-01)

【中圖分類號】R 733.7

[doi：10.3969/j.issn.1006-7795.2016.02.007]

*Corresponding author， E-mail：yhzhang58@hotmail.com

基金項目：北京市醫院管理局臨床醫學發展專項經費資助(ZY201404)。This study was supported by Beijing Municipal Administration of Hospitals Clinical Medicine Development of Special Funding Support (ZY201404).

網絡出版時間：2016-04-1221∶03網絡出版地址：http://www.cnki.net/kcms/detail/11.3662.r.20160412.2103.018.html

· 兒科新進展 ·