不同劑量葉酸片降同型半胱氨酸療效觀察

杜夢琳

山西醫科大學(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com

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不同劑量葉酸片降同型半胱氨酸療效觀察

杜夢琳

山西醫科大學(太原 030001)，E-mail：1013780781@qq.com

摘要：目的 評價不同劑量的葉酸片降低同型半胱氨酸的效果。方法 選取山西省運城市衛校附屬醫院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病人共300例。根據葉酸服用劑量不同分為3組，每組100例，分別為葉酸片5 mg/d組、1.25 mg/d組、0.8 mg/d組，每組100例。服用葉酸片前及服用葉酸片后1個月、3個月、6個月分別監測血同型半胱氨酸。結果服藥前各組血清同型半胱氨酸水平無統計學意義，服藥后1個月3組同型半胱氨酸水平均下降，但無明顯統計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 服用葉酸片后血同型半胱氨酸水平均明顯下降，但5 mg/d葉酸片降低同型半胱氨酸療效更好。

關鍵詞：高同型半胱氨酸血癥；高血壓；葉酸片；同型半胱氨酸

同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的中間產物，同型半胱氨酸在體內轉化有甲基化過程(即通過葉酸循環途徑)及轉硫過程兩條主要途徑代謝。血漿同型半胱氨酸升高(Hcy≥10 μmol/L)稱為高同型半胱氨酸血癥，我國人群特有的與同型半胱氨酸代謝相關 MTHFRC677T 的高遺傳突變率和飲食習慣，使我國人群血漿同型半胱氨酸水平顯著高于國外人群。且同型半胱氨酸是繼高血壓、糖尿病、高脂血癥等之后動脈粥樣硬化的又一獨立危險因子[1-2]。一項6城市研究結果顯示，我國成人高血壓病人伴有高同型半胱氨酸血癥者約占75.5%，伴有高同型半胱氨酸血癥的原發性高血壓，為H型高血壓[3]。霍勇教授團隊前瞻性研究顯示：心腦血管事件發生率與血漿總同型半胱氨酸水平密切相關，且高血壓與同型半胱氨酸升高共同存在時，心腦血管事件發生率進一步升高。降低同型半胱氨酸后心腦血管事件明顯降低，補充葉酸、維生素B12及維生素B6是降低同型半胱氨酸最常用、最經濟和最有效的方法。補充B族維生素，特別是葉酸可有效降低血漿同型半胱氨酸水平[4]。本研究觀察應用不同劑量的葉酸片降低血漿同型半胱氨酸水平效果。現報道如下。

1資料與方法

1.1研究對象回顧性分析運城市衛校附屬醫院2005年1月—2015年1月高同型半胱氨酸血癥合并高血壓病人共300例，年齡30歲～75歲，男150例，女150例，排除標準：①血液系統疾病，糖尿病神經病變等長期口服葉酸片及B族維生素的病人；②惡性腫瘤，甲狀腺功能亢進癥，嚴重肝腎疾病，免疫系統病人。根據葉酸服用劑量不同分為3組，每組100例，分別為葉酸片5 mg/d組、1.25 mg/d組、0.8 mg/d組，每組100例。3組病人在年齡、性別、血壓、體重指數、吸煙等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法服用葉酸片前及服用葉酸片后1個月、3個月、6個月分別監測血同型半胱氨酸。以上病人均為晨空腹8 h～10 h抽取靜脈血約3 mL，采用全自動生化分析儀的循環酶法技術。試劑是由四川麥克公司提供，試劑均有原公司提供的校準品，進行有效的質控。所有測試均在7020全自動生化分析儀上進行。血清同型半胱氨酸≥10μmol/L 為高同型半胱氨酸。

2結果

3組病人應用葉酸片前血同型半胱氨酸水平差異無統計學意義，3組病人應用葉酸片1個月、3個月、6個月后，血同型半胱氨酸水平均明顯下降，服藥后1個月，3組同型半胱氨酸水平均下降，但差異無統計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　3組病人血同型半胱氨酸水平比較(±s) 　μmol/L

3討論

血清同型半胱氨酸水平與動脈粥樣硬化密切相關，1976年Wilcken等[5]發現冠心病病人血漿同型半胱氨酸高于對照組。1995年美國Boushey等[6]通過對多項研究結果分析表明，血漿同型水平每升高5μmol/L相當于血膽固醇水平升高20 mg/dL。高同型半胱氨酸血癥是腦卒中發病危象的診斷指標之一，已經引起人們的重視[7-8 ]。同型半胱氨酸在人體內需葉酸、維生素B12、維生素 B6作為特定的酶與輔助因子參與代謝過程，如果葉酸、維生素B12、維生素 B6缺乏，可引起血同型半胱氨酸水平升高。補充葉酸片后可顯著降低同型半胱氨酸水平。中國腦卒中一級預防研究(CSPPT)結果顯示，以依那普利、葉酸片為基礎的治療方案較單純應用依那普利降壓治療降低首發腦卒中風險21%，且在男性高同型半胱氨酸水平病人的療效更突出。但應用何種劑量葉酸片在降低同型半胱氨酸效果更佳，成為研究的熱點。本研究應用不同劑量葉酸片降低同型半胱氨酸水平進行回顧性研究，服藥前各組血清同型半胱氨酸水平無統計學意義，服藥后1個月3組同型半胱氨酸水平均下降，但差異無統計學意義，但3個月、6個月后5 mg/d組同型半胱氨酸水平較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組明顯下降，差異有統計學意義(P<0.05)。但本研究病例均來自本院，樣本量小，且未對降低同型半胱氨酸后心腦血管終點事件研究，有一定的局限性。

綜上所述，葉酸片可明顯降低血同型半胱氨酸水平，且5 mg/d組較1.25 mg/d組、0.8 mg/d組降低血同型半胱氨酸效果更好，可為臨床提供參考。

參考文獻：

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[2] Graham IM，Daly LE，Refsum H ，et al.Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease [J].JAMA，1997，277(22)：1775-1781.

[3] 李建平，霍勇，劉平，等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫學版)，2007，39(6)：614-618.

[4] Graham IM，Daly LE，Refstml HM，et al．Plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease．The European Concerted Action Project[J]．JAMA，1997，277：1775-1781．

[5] Wilcken DE，Wilcken B．The pathogenesis of conronary artery disease．A possible role for methionine metabolism[J]．J Clin Invest，1976，57(4)：1079-1082．

[6] Boushey CJ，Beresford SA，Omenn GS，et al．A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk for vascular disease．Probable benefits of increasing folic acid intakes[J]．JAMA，1995，274：1049-1057．

[7]Jeong SK， Seo JY， Cho YI．Homocysteine and internal carotid artery occlusion in ischemic stroke[J]．Journal of Atherosclerosis and Thrombosis， 2011，1 7(9)： 963-969．

[8 ]Hong JM，Bang OY，C hung CS，et al．Influence of recanalization on uric acid patterns in acute ischemic stroke[J]．Cerebrovase Dis，2010，29(3)：431-443．

(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-11-19)

中圖分類號：R589R259

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．06．038

文章編號：1672-1349(2016)06-0664-02