不同溶栓藥物治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果分析

盧延濤

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不同溶栓藥物治療急性ST段抬高型心肌梗死的效果分析

盧延濤

摘要：目的分析瑞替普酶(r-PA)與阿替普酶(rt-PA)改善急性ST段抬高型心肌梗死預后的效果。方法將2012年9月至2015年9月的105例急性ST段抬高型心肌梗死患者采用隨機數字表法分為r-PA組和rt-PA組，r-PA組(52例)給予瑞替普酶溶栓治療，rt-PA組(53例)給予阿替普酶溶栓治療，觀察溶栓后兩組血管再通時間和再通率等，評估藥物的安全性。結果兩組冠狀動脈再通時間和再通率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；rt-PA組33.96%發生再灌注心律失常，溶栓并發癥發生率16.98%，高于r-PA組的15.38%和1.92%(P<0.05)。結論r-PA與rt-PA促進急性ST段抬高型心肌梗死冠狀動脈再通時間和再通率效果相當，但r-PA再灌注心律失常發生率和溶栓并發癥較低，值得臨床推廣使用。

關鍵詞：瑞替普酶；阿替普酶；心肌梗死；血管再通；并發癥

急性心肌梗死是發病急驟、病死率高的急危重心血管疾病，其與冠狀動脈粥樣斑塊破裂，形成血栓栓塞導致的冠狀動脈血流中斷關系密切，嚴重者可引起心肌急性壞死而危及生命[1]。因此，早期溶栓治療是改善急性心肌梗死患者預后的首選方案，但不同溶栓藥物的治療效果存在差異。作者探討瑞替普酶(reteplase，r-PA)與阿替普酶(alteplase，rt-PA)改善急性ST段抬高型心肌梗死預后的效果，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料將2012年9月至2015年9月期間漯河市召陵區人民醫院心內科105例急性ST段抬高型心肌梗死住院患者，采用隨機數字表法分為r-PA和rt-PA組，r-PA組給予瑞替普酶溶栓治療，rt-PA組給予阿替普酶溶栓治療。入選標準：經18導聯心電圖、超聲心動圖和實驗室等檢查確診[2]，排除發病超過12 h、血壓超過180/100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、出血傾向、主動脈夾層或腦出血病史等患者。52例r-PA組中男28例，女24例；年齡(55.3±3.5)歲；廣泛前壁梗死17例，下壁梗死+正后壁梗死15例，單純前壁梗死8例，下壁梗死+右室梗死7例，單純下壁梗死5例。53例rt-PA組中男29例，女24例；年齡(55.4±3.5)歲；廣泛前壁梗死18例，下壁梗死+正后壁梗死15例，單純前壁梗死9例，下壁梗死+右室梗死6例，單純下壁梗死5例。兩組患者在性別、年齡和梗死部位等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法r-PA組：給予口服阿司匹林腸溶片每次300 mg，氯吡格雷片每次300 mg；普通肝素4 000 mU靜脈推注，然后稀釋瑞替普酶18 mg靜脈推注；治療期間密切觀察患者心電圖變化，必要情況下在推注結束30 min后給予重復推注18 mg瑞替普酶。rt-PA組：除為肝素4 000 mU靜脈推注后，將阿替普酶50 mg稀釋后先靜脈推注8 mg，剩余部分在90 min內全部采用微量泵泵入外，其他藥物使用同r-PA組。

1.3觀察指標①記錄并對比溶栓治療開始至冠狀動脈再通時間間隔、再通比例；②記錄溶栓后冠狀動脈再灌注后，心律失常發生情況；③記錄溶栓后出現溶栓相關并發癥的情況。

2結果

2.1冠狀動脈再通時間和再通比兩組治療方案在冠狀動脈再通時間和再通比方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　兩組溶栓后冠狀動脈再通時間和再通比的比較

2.2再灌注心律失常發生率rt-PA組出現再灌注心律失常33.96%(18/53)，明顯高于r-PA組的15.38%(8/52)，差異有統計學意義(χ2=4.8624，P<0.05)。2.3溶栓并發癥rt-PA組出現少量腦出血2例，上消化道出血3例，泌尿系統出血4例；r-PA組上消化道出血1例，無腦出血和泌尿系統出血。rt-PA組溶栓并發癥為16.98%(9/53)，明顯高于r-PA組的1.92%(1/52)，差異有統計學意義(χ2=5.2699，P<0.05)。

3討論

急性心肌梗死發病后，可繼發出現粥樣斑塊破裂，斑塊內促凝血物質的大量釋放能夠激活凝血瀑布，形成的紅色血栓含有大量的纖溶蛋白，而該纖溶蛋白對溶栓類藥物非常敏感[3]。因此，采用溶栓類藥物治療是改善心肌梗死，尤其是急性ST段抬高型患者預后的重要措施[4]。但是，不同溶栓藥物的溶栓效果和安全性不同，如何采取經濟、有效、安全的溶栓藥物是臨床探討的課題之一[5]。

瑞替普酶與阿替普酶是臨床常用的兩種溶栓藥物。理想的溶栓藥物應具備快速溶栓、高效溶栓、血漿清除慢、溶栓并發癥少和價格低廉等特點[6]。rt-PA的半衰期在3～8 min，臨床溶栓需持續靜脈滴注或推注，一般給藥時間應在90 min以內[7]，rt-PA進入機體后能夠結合到血纖維蛋白上，通過激活纖維蛋白酶原使其發生轉化，轉化后成為血纖維蛋白酶以溶解血纖維蛋白，并促進冠狀動脈血管再通[8]，最大程度改善患者的臨床癥狀與體征。本研究顯示rt-PA組溶栓后冠狀動脈再通率83.02%，表明采用rt-PA溶栓效果確切。藥效學研究發現rt-PA能夠選擇性地激活纖溶酶原，而不激活血液循環系統中的纖溶酶原，對全身的影響有限[9-10]。而r-PA是rt-PA的變異體，采用現代制藥技術將rt-PA基因多位點定點誘變而成[11]，延長了藥物的半衰期達18 min，其對機體纖維蛋白的特異性顯著提高，強化對纖溶酶原活化劑抑制物的耐受性[12]，能夠有效加速血栓溶解速度和改善預后[13]，從而最大幅度提高冠狀動脈血栓的溶栓率，促進冠狀動脈血管的再通。本研究顯示r-PA組冠狀動脈血管再通時間和再通比例與rt-PA組比較，差異無統計學意義，表明兩組治療方案在溶栓效果方面相當。而在溶栓并發癥方面，r-PA能夠選擇性地激活纖溶酶原，而不影響全身性纖溶活性，半衰期長，溶栓效果持久[14-15]，操作也簡單。因此，r-PA在再灌注心律失常發生率和溶栓并發癥方面優于rt-PA，其藥物安全性優于rt-PA。

綜上所述，r-PA與rt-PA在促進急性ST段抬高型心肌梗死患者冠狀動脈再通時間和再通率方面效果相當，但r-PA再灌注心律失常發生率和溶栓并發癥較低，值得臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]張世江.小劑量阿替普酶治療老年急性心肌梗死的療效[J].實用藥物與臨床，2011,14(6)：528-529.

[2]郭儒雅，武陽豐，趙威，等. 急性ST段抬高型心肌梗死患者溶栓治療時間對住院期間主要不良心臟事件發生率的影響[J].中華心血管病雜志，2016，44(2)：128-132.

[3]王吉耀.內科學[M].2 版.北京：人民衛生出版社，2010：301-302.

[4]帥鋒利，宋劍瓊，蘇代泉．阿替普酶溶栓治療急性ST段抬高型心肌梗死30例臨床體會[J]．當代醫學，2011，17(12)：72-73.

[5]朱喜萍,晉庫根. 瑞替普酶治療急性ST 段抬高性心肌梗死療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2014,12(12)：1468-1470.

[6]李靜.不同溶栓劑治療急性心肌梗死的臨床比較[J].中國實用醫刊,2016,43(2):23-24.

[7]Hachinohe D,Jeong MH,Saito S,et a1.Clinical impact of thrombus aspiration during primary percutaneous coronary intervention:results from Korea acute myocardial infarction registry[J]. J Cardiol，2012，59(3)：249-257.

[8]張明亮，靖樹新．1150國產瑞替普酶與尿激酶在sT段抬高型急性心肌梗死治療中的比較研究[J]．中國社區醫師(醫學專業)，2011，13(22)：50-51.

[9]劉俊東,瑞替普酶和尿激酶治療急性心肌梗死療效對比分析[J].中華實用診斷與治療雜志,2012,26(11):1110-1111.

[10]袁耀峰，李志榮．經皮冠狀動脈置人國產西羅莫司藥物涂層支架與瑞替普酶靜脈溶栓治療急性心肌梗死的對比研究[J]．中國心血管雜志，2011，16(2)：128-130.

[11]劉曉宇,王憬惺. Reteplase 第3代基因重組纖溶酶原激活物[J].中國輸血雜志,2000,13(2):127-130.

[12]崔麗，董明勝． 蛹蟲草纖溶酶的分離純化、酶學性質及溶栓抗栓作用研究[D]．南京：南京農業大學，2008.

[13]劉廣軍．低分子肝素聯合阿替普酶治療ST段抬高型急性心肌梗死患者的有效性和安全性研究[J]．中國醫藥指南，2012，10(36)：24-25.

[14]任學良，張吉廷.阿替普酶溶栓治療ST段抬高型心肌梗死的臨床評價[J].西南國防醫藥，2014,24(8)：843-845.

[15]蔡繼銳，劉東亮，楊春香，等. 國產瑞替普酶和進口阿替普酶對急性ST段抬高型心肌梗死的溶栓療效比較[J].中國心血管病研究，2011,9(3)：181-183.

作者單位：漯河市召陵區人民醫院心內科，河南漯河 462000

Effect of Different Thrombolytic Agents on the Treatment of Acute ST Segment Elevation Myocardial Infarction

LU Yan-tao

(Department of Cardiology, People’s Hospital of Luohe City Shaoling District,Luohe 462000,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the therapy effect of reteplase (r-PA) and O alteplase (rt-PA) on patients with acute ST segment elevation myocardial infarction.Methods105 patients with acute ST segment elevation myocardial infarction patients were divided into two groups randomly from September 2012 to September 2015: r-PA group given r-PA thrombolytic therapy (52 cases), the RT PA group given rt-PA thrombolytic therapy (53 cases). Recanalization time and recanalization rate after thrombolysis were observed for the evaluation of drug safety. ResultsThere was no statistical significant difference in recanalization time and recanalization rate between the two groups (P>0.05). However, there was statistically difference between the two groups complication (P<0.05). The incidence of reperfusion arrhythmia and complication of thrombolytic were 33.96% and 16.98% in rt-PA group higher than the r-PA group15.38% and 1.92%, respectively. Conclusionr-PA and rt-PA in treating acute ST segment elevation myocardial infarction have the same effects on coronary recanalization time and recanalization rate， but r-PA can be used widely for low incidence of complications.

Key words:reteplase；alteplase；myocardial infarction；vascular recanalization；complications

文章編號：1672-688X(2016)02-0116-03

DOI：10.15926/j.cnki.issn1672-688x.2016.02.013

中圖分類號：R542.2+2

文獻標志碼：B

收稿日期：2016-01-24

作者簡介：盧延濤(1977-)，男，主治醫師，河南漯河人，從事心血管內科臨床工作。