止痛膏聯合三階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛60例臨床觀察※

黃常江　劉俊波　廖天華

(廣西壯族自治區貴港市中醫院腫瘤科，廣西　貴港　537100)

止痛膏聯合三階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛60例臨床觀察※

黃常江劉俊波廖天華

(廣西壯族自治區貴港市中醫院腫瘤科，廣西貴港537100)

【摘要】目的觀察止痛膏聯合三階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛的臨床療效。方法將120例老年肺癌骨轉移疼痛患者隨機分為2組。治療組60例予止痛膏敷貼、紅外線外照射的同時聯合三階梯止痛治療，對照組60例予三階梯止痛原則治療。2組均治療2周后評價療效，觀察2組治療前后疼痛緩解、生活質量變化及不良反應情況。結果2組顯效率及有效率比較，治療組均高于對照組(P<0.05)；治療組治療后生活質量良好率高于對照組(P<0.05)。治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。結論止痛膏敷貼、紅外線外照射的同時聯合三階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛具有鎮痛效果，能夠改善生活質量，降低不良反應發生率。

【關鍵詞】肺腫瘤；并發癥;骨腫瘤；繼發性;疼痛；中西醫結合療法

肺癌是我國腫瘤患者發病急死亡的首位病種，且其發病率和死亡率呈上升趨勢，嚴重威脅著人類健康和生命。2011年我國肺癌新發病例65萬，死亡病例52萬[1]。造成肺癌高病死率的主要原因是早期肺癌因無癥狀而發現困難，當出現癥狀就診時，大多己經比較嚴重或已肺外轉移，到了臨床不可治愈的階段。肺癌易發生骨轉移，有研究表明肺癌骨轉移發生率為22%～81.8%[2]。骨轉移的常見臨床癥狀包括：程度不等的疼痛、病理性骨折、脊髓受壓以及危及生命的高鈣血癥等，統稱骨相關。這些癥狀缺乏特異性，常常易誤診。由此造成肺癌及其骨轉移診斷和治療的延誤，對患者的生活質量及預后產生了極大的影響[3-5]。2009-08—2013-12，我們應用止痛膏敷貼、紅外線外照射的同時聯合三階梯止痛原則治療老年肺癌骨轉移疼痛60例，并與三階梯止痛原則治療60例對照觀察，結果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標準按照《中國常見惡性腫瘤診治規范》中的診斷標準，經病理組織學或細胞學確診為惡性腫瘤，并經CT、MRI、ECT檢查確定并多發性骨轉移，均為Ⅳ期中、晚期癌癥患者。同時根據世界衛生組織(WHO)的癌性疼痛評估手段中的數字評估表進行疼痛分級：數字評估表(NRS)應用0～10的數字代表不同程度的疼痛。分級，① 0：無痛；② 1～3：輕度疼痛；③ 4～6：中度疼痛；④ 7～10：重度疼痛。功能評分(PS)≤2分；無嚴重心、肝腎等功能異常；預計生存時間≥12周[6-7]。

1.1.2納入標準①經病理學或細胞學確診的老年非小細胞肺癌患者，并經CT、MRI、ECT檢查確定并多發性骨轉移，均為Ⅲ期和Ⅳ期中、晚期癌癥患者，病期分期標準按WHO的TNM分期。②年齡65歲以上。③主要器官(心、肺、肝、腎、骨髓、胃腸)功能基本正常。④有隨診條件。⑤預計生存時間>12周。

1.1.3排除標準①不符合上述入選標準者。②正在接受其它藥物試驗的受試者。③對本藥有過敏史的病例。④同時進行放、化療及核素治療者。

1.2一般資料全部120例均為我院腫瘤科住院患者，隨機分為2組。治療組60例，男32例，女28例；年齡65～88歲，平均(71.8±3.4)歲；病程0.5～3年，平均(1.6±0.4)年；肺腺癌并骨轉移29例，肺鱗癌并骨轉移25例，小細胞肺癌并骨轉移6例。對照組60例，男30例，女30例；年齡65～87歲，平均(72.2±4.2)歲；病程0.7～3.9年，平均(1.9±0.2)年；肺腺癌并骨轉移27例，肺鱗癌并骨轉移27例，小細胞肺癌并骨轉移6例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對照組根據WHO的三階梯止痛原則進行治療。①輕度疼痛應用非甾體類消炎藥物布洛芬緩釋膠囊(珠海潤都制藥有限公司，國藥準字H20066822) 0.3g，12 h服1次；②中度疼痛采用弱嗎啡類藥物曲馬多緩釋片(深圳南方盈信制藥有限公司，國藥準字H20010011)0.1g，12 h服1次；③重度疼痛采用強嗎啡類藥物曲鹽酸嗎啡緩釋片(西南藥業股份有限公司，國藥準字H10930078)30 mg，12 h服1次。

1.3.2治療組在對照組治療基礎上加用止痛膏貼敷結合紅外線外照射的同時聯合三階梯止痛原則治療。止痛膏(科室自擬自制藥膏)藥物組成：附子、土鱉蟲、制川烏頭、制草烏頭、制半夏、制天南星、乳香各12g，生大黃、姜黃、白芷、紅花各15g，細辛6g，三七10 g。將上述藥物用碾碾磨成粉，以沸騰凡士林液加白酒、姜汁少許調成糊狀，稀稠適中，每次使用時按疼痛部位的范圍大小取藥膏適量均勻涂抹于紗布上，每次貼敷6 h，日1次。再配合紅外線(重慶市國人醫療器械有限公司，型號：TDP-L-1-2，產品標準號：YZB/渝0015-2008)照射30 min。

1.3.3療程2組均7 d為1個療程，2個療程后統計療效。

1.4觀察指標觀察2組治療前后疼痛緩解、生活質量變化及不良反應情況。生活質量包括患者食欲、精神、睡眠、日常活動及人際交往，采用1～5分數字評分法[7]，﹥15分為生活質量好，≤15分為生活質量差。不良反應變化：按照WHO抗癌藥物急性亞急性分度標準分為0～Ⅳ度[7]。

1.5療效標準疼痛程度采用數字評分法(NRS)判定(0～10分)，0分為無痛，10分為患者所能想象的最大疼痛。患者本人評定疼痛強度，由專職醫務人員記錄，疼痛緩解強度判定0級為未緩解(疼痛未減輕或加重)；1級為輕度緩解(疼痛強度減輕約1/4)；2級為中度緩解(疼痛強度減輕約1/2)；3級為明顯緩解(疼痛強度減輕約3/4)；4級：完全緩解(疼痛消失)[7]。總有效=完全緩解+明顯緩解+重度緩解+輕度緩解。

2結果

2.12組臨床療效比較見表1。

表1　2組臨床療效比較　例

與對照組比較，*P<0.05

由表1可見，2組輕、中、重度疼痛患者顯效率及有效率比較，治療組均高于對照組(P<0.05)。

2.22組生活質量情況比較治療組治療前生活質量良好16例(26.7%)，生活質量差44例(73.3%)，治療后生活質量良好52例(86.7%)，生活質量差8例(13.3%)；對照組治療前生活質量良好14例(23.3%)，生活質量差46例(76.7%)，治療后生活質量良好40例(66.7%)，生活質量差20例(33.3%)。2組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.32組不良反應比較2組均有止痛藥物常見不良反應，其中治療組出現嗜睡2例(3.3%)，譫妄2例(3.3%)，嘔吐2例(3.3%)，惡心4例(6.7%)，頭暈6例(10.0%)，便秘4例(6.7%)；對照組出現嗜睡8例(13.3%)，譫妄6例(10.0%)，嘔吐6例(10.0%)，惡心10例(16.7%)，頭暈12例(20.0%)，便秘14例(23.3%)。2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

隨著社會的老年化，肺癌的發病率逐年上升，其發病率隨著年齡的增長而提高，發病高峰年齡為80歲以上，且年齡越大死亡率越高[1]。老年人由于衰老，各器官在功能調節、結構等多方面出現減退現象，使得老年人在中醫病因病機、癥狀體征及治療方面有著自身特點。老年人的免疫功能下降，故對細菌、病毒、物理、化學等致病因素的抵抗能力下降，這就決定了老年肺癌合并癥多的臨床特點，如呼吸系統疾病、心血管疾病和糖尿病等，有時可合并3種以上疾病。老年人全身局部反應性低，癥狀較隱匿，其診斷時多為晚期，全身功能減退，而傳統的放化療治療毒副反應大，使得老年肺癌患者難以承受傳統手術及放化療治療。晚期癌癥患者疼痛發生率達75%，癌痛治療現臨床基本應對措施是WHO制訂的“癌痛三階梯止痛治療方案”，方案的第二、三階段主要藥物是阿片類藥，該類藥物屬于國家嚴格管理的毒麻藥品，具有成癮性，且使用時有便秘、惡心嘔吐、呼吸抑制及藥物依賴等不良反應,尤其是惡心嘔吐癥狀，是阿片類最常見的不良反應之一，發生率為21%[8-9]，也有文獻報道可達36%[10]，這些癥狀可造成患者營養不良，影響生活質量，嚴重時可導致治療中止。目前，雖有報道中藥湯劑可有效緩解治療所致的惡心、嘔吐，但臨床上部分患者出現聞味或食入即吐現象，不愿或不能接受中藥湯劑治療，針刺及穴位注射等治療方法雖然也有一定療效，但在取材、應用方面并不方便且患者依從性差，不利于常規開展，而常規的止吐藥如甲氧氯普胺、恩丹司酮等藥物均有不同程度的不良反應，且受到部分藥品價格較高，患者及家屬不易接受針刺、肌肉注射、穴位注射等因素影響，導致止吐效果欠佳，影響生活質量及治療效果。因此，研究運用中醫外治技術，探索癌癥疼痛機制，尋找新的癌痛緩解方法，在減輕癌痛的同時，減低藥物不良反應，從而提高癌癥患者的生存質量，成為當前腫瘤工作者，尤其中醫腫瘤工作亟需解決的重要課題。

“有諸于內，必形諸于外”，中藥外治法有著悠久的歷史。吳師機指出“外治之理即內治之理，所異者法耳”。清代徐靈胎指出“若其病即有定處，在皮膚筋骨之間，可按而得者，用膏藥貼之，閉塞其氣，使藥物從毛孔而入腠理，通經達絡，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤為有力”。藥物通過敷、貼、涂、搽、熏、蒸、洗、紅外線照射等，透過表皮屏障，由于真皮下有90%是血管，藥物可以迅速達到五臟六腑而至全身。外用藥最大的特點是避免藥物對胃腸道及肝臟的損害，藥物利用度高，其止痛作用迅速，維持時間長，療效可靠，基本無毒副反應，無依賴性、成癮性[10]，同時中醫藥在鎮痛的過程中能夠幫助解決精神、心理對患者疼痛所造成的影響,改善患者的主觀癥狀,提高患者的生活質量。中醫學認為，陰陽氣不順接是腫瘤發病的病機基礎，陰陽之氣不相順接，則機體氣血、臟腑、升降、出入、表里、上下等失調、紊亂，陽氣失于溫煦，不能推動津液氣血的運行，即所謂“陽化氣，陰成形”，寒從中生，氣滯血瘀，濕聚痰凝，最終有形之癥瘕、積聚便得以形成，氣滯血瘀，濕聚痰凝，導致經絡氣血不通，不通則痛，通則不通。根據中醫腫瘤和疼痛發病機制自擬止痛膏結合紅外線外照射治療。方中附子、制川烏頭、制草烏頭散寒止痛；制天南星、制半夏、細辛、白芷祛風止痛，燥濕化痰；姜黃、土鱉蟲、三七、乳香、紅花、生大黃活血逐瘀，通經止痛[11]。諸藥合用，共奏溫經散寒、活血通經、祛風止痙、消腫止痛、化痰散結、消腫止痛之功。現代藥理研究證明，白芷具有解熱、抗炎、鎮痛、解痙、抗癌作用；細辛提取物具有解熱、抗炎、鎮靜、抗驚厥及局麻作用；大黃具有降壓、鎮靜、抗炎、抗過敏作用；附子、制川烏頭、制草烏頭均具有很強的抗炎和鎮痛作用；三七具有抗血小板聚集、溶栓、鎮痛、抗炎、抗衰老作用；姜黃具有抑制血小板聚集、抗炎、抗癌作用；乳香具有消炎、鎮痛、升高白細胞作用；紅花中的紅花黃色素具有促進血液循環、抑制血小板聚集，同時對中樞神經系統有鎮痛、鎮靜和抗驚厥作用；土鱉蟲具有抗血栓形成、抑制血小板聚集作用；制半夏具有抑制嘔吐中樞而止嘔和較廣泛的抗腫瘤作用[12]。

觀察結果表明，2組輕、中、重度疼痛患者顯效率及有效率比較，治療組均高于對照組(P<0.05)。2組生活質量比較，治療組治療后生活質量良好率高于對照組(P<0.05)。治療組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。說明止痛膏敷貼、紅外線外照射的同時聯合三階梯治療老年肺癌骨轉移疼痛具有鎮痛效果，能夠改善生活質量，副作用少，值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1]陳萬青，鄭榮壽，曾紅梅，等.2011年中國惡性腫瘤發病和死亡分析[J].中國腫瘤，2015，24(1)：1-10.

[2]Lack E，Dickgreber N，Muller T，et al.Randomized Phase III study of Gemcit abine and Vinorelbine versus Gemcitabine，Vinorelbine，and Cisplatin in the treatment of Advanced Non-Small-Cell lung cancer：From the German and Swiss Lung Cancer Study Group[J].Journal of clinical Oncology，2004，22(12)：2348-2356.

[3]要潔，張湘茹，朱繼慶，等.非小細胞肺癌骨轉移的臨床特點分析[J].實用癌癥雜志，2004，19(4)：392-395.

[4]趙興成，王靖華，陳龍邦，等.肺癌骨轉移與其臨床特點[J].河南腫瘤學雜志，2004，14(1)：48-49.

[5]Kagohashi K，Satoh H，Ishikawa H，et al.Bone metastasis as the first manifestation of lung cancer[J].Int J Clin pract，2003，57(3):184-186.

[6]孫燕.內科腫瘤學[M].北京：人民衛生出版社，2001:227.

[7]孫燕，顧慰萍.癌癥三階梯止痛指導原則[M].2版.北京：北京醫科大學出版社，2002：100-101.

[8]袁彬，吳敏慧，張曉潤，等.89例老年癌性疼痛止痛治療不良反應的臨床分析 [J].現代腫瘤醫學，2008，16(8)：1407-1408.

[9]張本華，馮圣平，李慶水，等.臨床腫瘤學[M].北京：科學技術文獻出版社，2007：354-355.

[10]何世芬.癌痛患者服用硫酸嗎啡緩釋片的不良反應分析[J].四川醫學，2007，28(1)：91-93.

[11]黃金昶.黃金昶中醫腫瘤辨治十講 [M].北京：中國中醫藥出版社，2012：88-89.

[12]高學敏.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2007：61，62，145，238，297,316，317,323-324,333,348-349.

(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of analgesic balms combined with "three-step analgesic ladder" therapy on the treatment of elderly bone metastasis from lung tumor

Huang Changjiang,Liu Junbo,Liao Tianhua.

Department of Oncology,Guigang City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Guangxi Zhuang Autonomous Region,Guangxi,Guigang537100

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effects of analgesic balms combined with "three-step analgesic ladder" therapy on the treatment of elderly bone metastasis from lung tumor.Methods120 elderly patients with bone metastasis from lung tumor were randomly divided into two groups.60 patients in treatment group were treated by analgesic balms external application combined with infrared radiation and “three-step analgesic ladder” therapy.60 patients in control group were treated by "three-step analgesic ladder" therapy.The curative effect was evaluated two weeks after treatment in two groups.The pain relief effects,quality of life and adverse reaction before and after treatment were observed in two groups.ResultsThe significant efficiency rate in treatment group were higher than those in control group(P<0.05).The improve rate of life quality in treatment group was higher than that in control group(P<0.05).The adverse reaction rate in treatment group was lower than that in control group(P<0.05).ConclusionAnalgesic balms combined with infrared radiation and “three-step analgesic ladder” therapy have analgesic effect on the treatment of elderly bone metastasis from lung tumor,can improve quality of life,prolong the survival time.

【Key words】Lung tumor;Complication;Bone tumor;Secondary;Pain;Combined therapy of Chinese and western medicine

doi:中西醫結合10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.015

作者簡介：黃常江(1971—)，男，副主任醫師，學士。從事腫瘤臨床研究。

【中圖分類號】R441.1;R734.206;R916.4

【文獻標識碼】A

【文章編號】1002-2619(2016)04-0530-04

(收稿日期：2014-08-06)

※ 項目來源：2014年第一批貴港市科學研究與技術開發計劃社會科技項目(編號：貴科攻1407013)