炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例臨床觀察

許雪如

(江蘇省如皋市中醫(yī)院婦科，江蘇　如皋　226500)

炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例臨床觀察

許雪如

(江蘇省如皋市中醫(yī)院婦科，江蘇如皋226500)

【摘要】目的觀察炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥的臨床療效。方法將80例多囊卵巢綜合征不孕癥患者隨機(jī)分為2組。對(duì)照組40例單純于月經(jīng)周期第5 d開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮，連續(xù)服用21 d，停藥7 d后重復(fù)用藥，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月經(jīng)周期，后于第4個(gè)月經(jīng)周期第5 d開始予枸櫞酸氯米芬片口服治療5 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。治療組40例在對(duì)照組炔雌醇環(huán)丙孕酮連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，再予中藥人工周期治療3個(gè)月經(jīng)周期。觀察2組治療前后中醫(yī)證候積分變化，治療后的排卵情況，用B超監(jiān)測(cè)患者治療后優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及排卵天數(shù)，計(jì)算妊娠的成功率。結(jié)果對(duì)照組妊娠率32.5%，治療組妊娠率57.5%，治療組妊娠率高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后中醫(yī)證候積分均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組治療后優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及排卵天數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法能有效緩解多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，增加優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)，提高卵泡的質(zhì)量，促進(jìn)卵子排出，增加妊娠的成功率。

【關(guān)鍵詞】不育,女(雌)性；多囊卵巢綜合征；并發(fā)癥；中西醫(yī)結(jié)合療法

不孕癥多指夫妻雙方婚后有正常性生活，未避孕但1年未孕者。近年來，排卵障礙所致的不孕癥患者約占30%[1]。其中，多囊卵巢綜合征是以排卵障礙為主要特點(diǎn)的病癥之一，其是由于下丘腦—垂體功能軸失常導(dǎo)致的以閉經(jīng)、肥胖、多毛、痤瘡等為主要臨床癥狀的疾病。患者B超檢測(cè)可示卵巢呈多囊性改變，機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)性無排卵、雄激素過多和胰島素抵抗，從而導(dǎo)致不孕。有研究表明，我國(guó)的多囊卵巢綜合征患病率約為10%[2]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)多以手術(shù)治療和藥物保守治療為主。但是越來越多研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療能充分發(fā)揮西藥協(xié)同促卵泡生長(zhǎng)、促排卵的作用，又可彌補(bǔ)西藥“抗雌激素樣作用”的不足，還能有效改善子宮內(nèi)膜的容受性，提高患者的排卵率，增加妊娠成功率[3]。2012-01—2014-03，筆者應(yīng)用炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法治療多囊卵巢綜合征不孕癥40例，并與炔雌醇環(huán)丙孕酮、枸櫞酸氯米芬片治療40例對(duì)照觀察，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]確診。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)年齡23～37歲，未避孕不孕>2年；患者查性激素顯示存在高雄激素血癥；促黃體生成激素(LH)/卵泡刺激素(FSH)>2；基礎(chǔ)體溫(BBT)顯示單相，提示稀發(fā)排卵或無排卵；B超檢查可示卵巢多囊性改變。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病者；先天卵巢功能或器質(zhì)性病變者；男性不育因素；治療期間不遵醫(yī)囑治療、中途退出者；合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病者；近3個(gè)月內(nèi)有激素治療史者；過敏體質(zhì)或?qū)λ盟幬镞^敏，甚則副作用明顯者；資料不全無法判定療效的患者。

1.2一般資料全部80例均為我院婦科門診患者，隨機(jī)分為2組。治療組40例，年齡25～37歲，平均(27.8±2.9)歲；婚后未避孕不孕年限2～7年，平均年限(3.4±1.2)年。對(duì)照組40例，年齡23～36歲，平均(28.6±3.4)歲；婚后未避孕不孕年限2～5年，平均年限(3.2±1.6)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3治療方法

1.3.1對(duì)照組單純于月經(jīng)周期第5 d予炔雌醇環(huán)丙孕酮(達(dá)英-35，上海信誼天平藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20094005，每片規(guī)格：醋酸環(huán)丙孕酮 2 mg和炔雌醇0.035 mg)，每日1片服，連續(xù)服用21 d，停藥7 d后重復(fù)用藥，連續(xù)應(yīng)用3個(gè)月經(jīng)周期，后于第4個(gè)月經(jīng)周期第5 d開始予枸櫞酸氯米芬片(北京雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020546，規(guī)格：50 mg)，每日50 mg，口服治療5 d，連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期。

1.3.2治療組炔雌醇環(huán)丙孕酮連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后，再予中藥人工周期治療3個(gè)月經(jīng)周期。中藥人工周期根據(jù)月經(jīng)周期中陰陽轉(zhuǎn)化4個(gè)時(shí)期的規(guī)律用藥。經(jīng)后期治宜補(bǔ)腎養(yǎng)陰，佐以助陽，代表方六味地黃湯加減，藥物組成：熟地黃10g，山茱萸6g，山藥10g，牡丹皮10g，茯苓10g，當(dāng)歸10g，白芍藥10g，阿膠10g，紫河車6g，黃芪20g，陳皮6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。經(jīng)間期治宜補(bǔ)腎助陽，佐以養(yǎng)陰，代表方二仙湯加減，藥物組成：仙茅10g，淫羊藿10g，黃柏6g，知母8g，牛膝10g，桃仁10g，川芎10g，炒酸棗仁15g，柏子仁10g，甘草6 g。日1劑，水煎服。經(jīng)前期治宜疏肝調(diào)經(jīng)，代表方逍遙散合越鞠丸加減，藥物組成：柴胡10g，當(dāng)歸10g，白芍藥10g，薄荷9g，茯苓20g，香附(醋制)10g，川芎10g，梔子(炒)10g，蒼術(shù)(炒)10g，枸杞子15g，山茱萸6g，木香6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。月經(jīng)期治宜活血理氣調(diào)沖任，代表方桃紅四物湯加減，藥物組成：桃仁10g，紅花6g，當(dāng)歸10g，川芎10g，赤芍藥10g，蒲黃15g，五靈脂10g，陳皮6g，甘草6 g。日1劑，水煎服。囑患者治療期間飲食忌辛辣生冷，多食用水果蔬菜，以易消化的高蛋白、低脂肪食物為主。

1.3.3療程2組均1個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，6個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。

1.4觀察指標(biāo)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則：第1輯》[5]評(píng)價(jià)2組治療前后閉經(jīng)、肥胖、多毛、痤瘡等臨床癥狀的改善情況，按照癥狀輕重程度不同給予0～3分評(píng)分，0分表示癥狀消失；1分表示癥狀輕微；2分表示癥狀嚴(yán)重；3分表示癥狀非常嚴(yán)重，對(duì)患者治療前后的中醫(yī)證候積分進(jìn)行評(píng)定。觀察2組治療后排卵情況，用B超監(jiān)測(cè)患者治療后優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及排卵天數(shù)，計(jì)算妊娠的成功率。

2結(jié)果

2.12組治療后妊娠成功率比較見表1。

表1　2組治療后妊娠成功率比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表1可見，治療組妊娠成功率高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表2。

表22組治療前后中醫(yī)證候積分比較

分，±s

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

由表2可見，2組治療后中醫(yī)證候積分均改善(P<0.05)，且治療組改善優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2.32組排卵情況比較見表3。

表3　2組排卵情況比較　±s

與對(duì)照組比較，*P<0.05

由表3可見，治療組優(yōu)勢(shì)卵泡個(gè)數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度及排卵天數(shù)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

3討論

多囊卵巢綜合征是以雄激素過多、持續(xù)無排卵為主要特征的內(nèi)分泌紊亂綜合征，屬中醫(yī)學(xué)癥瘕范疇。患者多因持續(xù)無排卵B超可示卵泡質(zhì)量不佳、優(yōu)勢(shì)卵泡少、子宮內(nèi)膜厚度相對(duì)較薄等，是臨床上導(dǎo)致不孕的重要因素。現(xiàn)代研究表明，肥胖、有糖尿病家族史、有月經(jīng)紊亂家族史是多囊卵巢綜合征導(dǎo)致不孕的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6-7]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腎虛血瘀是多囊卵巢綜合征不孕癥發(fā)病的根本病機(jī)。腎為先天之本，藏精主生殖。因此，補(bǔ)腎是治療多囊卵巢綜合征不孕癥的關(guān)鍵，應(yīng)貫穿治療的始終。卵子即腎所藏之陰精，卵子的發(fā)育成熟與腎精充盛密切相關(guān)；腎陰是卵子生長(zhǎng)發(fā)育的物質(zhì)基礎(chǔ)和發(fā)育成熟的前提條件，而腎陽的鼓動(dòng)是卵子排出的內(nèi)在動(dòng)力[11]。若腎陰不足，癸水不充，沖任不調(diào)，卵子發(fā)育受阻，加之腎陽不足，陰陽轉(zhuǎn)化無力，無以推動(dòng)卵子排出，故出現(xiàn)排卵障礙，胞宮不能攝精成孕[12]。在治療方面，西藥治療多囊卵巢綜合征具有服用方便、作用確切等特點(diǎn)，但存在一定副作用。如本研究所用炔雌醇環(huán)丙孕酮能有效降低雄激素，還可以減少脂肪在外周組織的堆積，從而降低體質(zhì)量，阻止了外周激素的惡性循環(huán)，強(qiáng)化促排卵功能[12]。枸櫞酸氯米芬片是臨床常用的促排卵藥物，是一種非甾體類三苯乙烯衍生的雌激素激動(dòng)拮抗劑，該藥物是通過與雌激素的競(jìng)爭(zhēng)受體作用從而阻斷了內(nèi)源性的雌激素的負(fù)反饋而起效[13]。相比而言，中藥的優(yōu)勢(shì)在于整體調(diào)控，但其起效較慢，半衰期短，需多次、長(zhǎng)期用藥，患者依從性差[14-15]。故筆者臨床上多以中西醫(yī)結(jié)合方式論治，可取長(zhǎng)補(bǔ)短、標(biāo)本兼治。中藥調(diào)周療法是在中醫(yī)婦科理論的基礎(chǔ)上提出，根據(jù)女性月經(jīng)周期中陰陽消長(zhǎng)、氣血變化的規(guī)律，將月經(jīng)周期分為經(jīng)后期、經(jīng)間期、經(jīng)前期、月經(jīng)期，于不同階段辨證用藥，調(diào)理臟腑陰陽氣血的一種治法[15]。經(jīng)后期血海空虛，氣血不足，治宜滋養(yǎng)陰血，益腎填精，多用六味地黃湯加減。六味地黃湯功可滋腎填精，能有效滋補(bǔ)精血，利于患者子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)及卵泡的發(fā)育。經(jīng)間期為重陰轉(zhuǎn)陽之時(shí)，是月經(jīng)周期中的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)。在滋腎填精的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎助陽、養(yǎng)血活血之品。多用二仙湯加減，二仙湯中以淫羊藿、仙茅為主藥，功可溫補(bǔ)腎陽，又可滋補(bǔ)腎精；黃柏、知母滋腎陰，瀉腎火，加之當(dāng)歸養(yǎng)血活血，有助陽而不傷陰之效；臨床可配伍加入活血通絡(luò)、養(yǎng)血之品，如牛膝、桃仁、川芎、炒酸棗仁、柏子仁等，臨床應(yīng)用利于增強(qiáng)卵泡活力，強(qiáng)化卵泡的成熟排出。經(jīng)前期治宜理氣養(yǎng)血、疏肝調(diào)經(jīng)，多用逍遙散合越鞠丸加減，臨床應(yīng)用多加入山茱萸、枸杞子等滋陰之品，意為使陰血充盛，陽氣通利，達(dá)到重陽之態(tài)，利于行經(jīng)。經(jīng)期胞脈充盛，治宜活血理氣調(diào)沖任，以行氣活血、引血下行之品促進(jìn)月經(jīng)來潮，多用桃紅四物湯加減。如此治療，能有效恢復(fù)患者的月經(jīng)周期，恢復(fù)排卵，從而達(dá)到助孕的目的。

觀察結(jié)果表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合中藥調(diào)周療法能有效緩解多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀，增加優(yōu)勢(shì)卵泡的個(gè)數(shù)，提高卵泡的質(zhì)量，促進(jìn)卵子排出，增加妊娠的成功率，效果滿意，是中西醫(yī)結(jié)合論治的有效方案，值得臨床深入研究運(yùn)用。

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(本文編輯：董軍杰)

Clinical observation of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome in infertile women

XU Xueru.

Department of Gynecology,Rugao City Hospital of Traditional Chinese Medicine in Jiangsu Province,Jiangsu,Rugao226500

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of ethinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with traditional Chinese medicine on the treatment of polycystic ovary syndrome(POS) in infertile women.Methods80 POS infertile women were randomly divided into two groups.40 subjects in control group were treated by oral ethinylestradiol-cyproterone acetate since days 5 of menstrual circle for 21 days,repeated dosage 7 d after withdrawal,continuous application for 3 menstrual cycle,and then subjects were orally taken with clomifene citrate tablets since days 5 of the forth menstrual circle for 5 days,continuously for three menstrual circles.40 subjects in treatment group were received ethinylestradiol-cyproterone acetate for three menstrual circles,and then were received traditional Chinese medicine(TCM) artificial cyclic therapy for three menstrual circle.The scores of TCM syndrome before and after treatment were observed in two groups.The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time were detected by B-ultrasound to calculate the successful pregnancy rates.ResultsThe successful pregnancy rates in treatment group(57.5%) was superior to that in control group(32.5%,P<0.05).The improvement of TCM score in treatment group was more obvious than that in control group with statistical significance(P<0.05).The amount of dominant follicle,the endometrial thickness and ovulation time after treatment in treatment group were superior to those in control group(P<0.05).ConclusionEthinylestradiol-cyproterone acetate combined with menstruation regulation with TCM can relief the symptoms of polycystic ovary syndrome,increase dominant follicle,improve ovulation,and enhance the successful pregnancy rates.

【Key words】Infertility;Femininity;Polycystic ovary syndrome;Combined therapy of Chinese and western medicine;Complication

doi:10.3969/j.issn.1002-2619.2016.04.017

作者簡(jiǎn)介：許雪如(1963—)，女，副主任醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療不孕不育。

【中圖分類號(hào)】R711.605.8;R711.750.58;R737.310.58

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1002-2619(2016)04-0537-04

(收稿日期：2014-09-02)