活血化瘀治療在缺血性腦卒中急性期的作用

李　榮　趙幸娟　侯巧紅

河南大學附屬鄭州第一人民醫院神經內科　鄭州　450002

活血化瘀治療在缺血性腦卒中急性期的作用

李榮趙幸娟侯巧紅

河南大學附屬鄭州第一人民醫院神經內科鄭州450002

【摘要】目的探討中藥療法在腦卒中急性期的作用。方法收集2009-01—2012-12在我院住院治療的急性腦梗死患者的臨床資料，將符合入選標準的388例患者按系統隨機分為治療組(194例)和對照組(194例)，治療組按照急性卒中治療指南給予常規治療加活血化淤治療，對照組按指南常規治療，觀察2周。分別對2組治療前、后神經功能缺損評分及日常生活能力評分進行比較。結果治療前2組神經功能缺損評分及日常生活能力評分差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組差異有統計學意義(P<0.01)。結論活血化淤能有效提高腦卒中急性期療效。

【關鍵詞】腦卒中；急性期；活血化瘀；療效

腦卒中是威脅人民健康的重要因素，它以發病率高、病死率高、復發率高、病殘率高被稱為四高疾病，每年在腦卒中上的直接損失達100億，間接損失達到200億[1]。如何從根本上防范腦卒中降低其危害，使患者最大程度恢復功能回歸社會必須引起各級醫院和衛生行政部門高度重視。本文對急性缺血性卒中早期運用活血化瘀中藥的治療效果進行分析，現報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2009-01—2012-12在我院住院治療的缺血性腦卒中病人共388例，其中男201例，女187例，年齡38～72歲，平均(56.1±2.4)歲，所有患者均為第一次發病，依照隨機數字表確定初始病例分組，然后按入院順序以1：1比例分別納入治療組194例和對照組194例，治療組脫落18例，實際收集病例176例，對照組脫落10例，實際觀察病例184例。2組患者的性別、發病年齡均在38～72歲及發病至就診時間、血壓、血糖、心臟狀況、血液成分(包括膽固醇、甘油三脂、低、高密度脂蛋白和同型半胱氨酸)、個人腦卒中史等資料分別進行t檢驗，2組均衡分布具有可比性。

1.2觀察指標治療過程2周，對所有患者采用神經功能缺損評分(NIHSS)及日常生活能力評定量表(Barthel指數)來評價病變程度與治療效果，記錄治療前、后2組神經功能缺損評分(NIHSS)及日常生活能力評定量表(Barthel指數)均數。

1.3診斷標準符合1995年第4屆腦血管病學術會議腦卒中診斷標準[2]及中醫中風病診斷標準[3]。中醫證候符合本虛標實之證，在本為陰陽偏勝，氣機逆亂；在標為風火相煽，痰濁壅塞，瘀血內阻。辨證要點：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失，面赤身熱，煩躁不安，呼吸氣粗或痰多而黏，腹脹、便秘、舌質紅、苔黃膩，脈弦滑或弦數。

采用美國國立衛生研究所腦卒中評分(NIHSS)[5]標準分別進行神經功能評分和Barthel指數進行日常生活活動能力評分。

1.4納入標準神經功能缺損評分4～22分，發病時間2 d內，且電解質、肝腎功能及心電圖檢查無明顯異常，簽署知情同意書。

1.5排除標準重癥腦卒中、瘤卒中、腦干梗死危及生命需要開顱減壓者、腦血管畸形、腦淀粉樣血管病、生命體征嚴重紊亂并伴有嚴重并發癥者、妊娠及既往因各種原因導致肢體殘損者。

2方法

2.1治療方法2組均按照中華醫學會神經病學分會腦血管病學組制定的缺血性腦卒中規范治療指南執行，治療組在腦卒中急性期即給予活血化瘀治療，具體療法為：入院即給予燈盞生脈膠囊云南生物谷藥業股份有限公司，專利號，ZL02153705.X，主要成分燈盞細辛、人參、五味子、麥冬口服，3次/d，一次2粒，同時給予腦栓康復膠囊，吉林省長源藥業有限公司生產，國藥準字Z20025020，成分為三七、葛根、赤芍、紅花、血竭、川芎、地龍、水蛭等，口服每次4粒，3次/d，治療2周，分別在1周、2周時檢測血凝四項，肝腎功能等。對照組不給活血化瘀治療，本研究方案通過了河南大學附屬鄭州第一人民醫院倫理委員會審查。

2.2觀察指標

2.2.1一般指標：記錄所有患者的性別、發病年齡、發病至就診時間、血壓、血糖、心臟情況、血液成分(包括膽固醇、甘油三脂、低、高密度脂蛋白和同型半胱氨酸)、個人腦卒中史。

2.2.2療效性指標：在治療前及治療后第7天，第14天進行神經功能缺損評分和日常生活能力評定量表(Barthel指數)。

2.3療效判定標準參照中藥新藥臨床研究指導原則分將療效分為[4]：(1)基本痊愈：功能缺損評分減少90%～100%，病殘程度0級；(2)明顯進步：功能缺損評分減少46%～89%，病殘程度1～3級；(3)進步：功能缺損評分減少18%～45%；(4)無變化：功能缺損評分減少或增加在18%以內；(5)惡化：功能缺損評分增加在18%以上。

2.4安全性指標在治療第7天、第14天進行血常規、肝腎功能、血凝四項及心電圖檢查并觀察藥物不良反應。

2.5統計學方法采用SPSS 17.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料以率(%)表示，采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.12組患者治療前后神經功能缺損評分(NIHSS)比較見表1。表1示2組患者治療前神經功能缺損量表評分比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療7 d、14 d時2組比較差異有統計學意義(*P<0.05，#P<0.01)。提示活血化瘀治療對患者神經功能恢復有一定的改善作用。

2.22組患者治療前后日常生活活動能力評定量表(Barthel指數)比較見表1。表1示，治療前2組患者日常生活活動能力量表評分無差異(P>0.05)，7 d、14 d時治療組均較對照組高，比較差異有統計學意義(*P<0.05)。提示活血化瘀治療對患者日常生活活動能力有一定的改善作用。

2.32組療效比較見表2。表2顯示，治療組療效明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1　2組患者治療前后NIHSS、Barthel比較

注：*P<0.05；**P<0.01

表2　2組療效果比較　[n(%)]

注：2組“惡化”均為0例，比較時療效與無變化組合并

2.4安全性評價2組患者用藥期間均未見明顯不良反應，血常規、肝腎功能、血凝四項、心電圖檢查均未見明顯異常改變。提示活血化瘀治療藥物與腦卒中急性期抗小板治療等合用具有良好安全性。

3討論

腦卒中治療包括：溶栓、抗血小板聚集、抗凝、擴容、抗自由基、腦保護、脫水降顱壓、活血化瘀治療、針灸康復、防止合并癥、原發病治療等，盡管方法很多仍然不能取得較好效果，我國腦卒中病死率和病殘率依然居高不下。中國缺血性腦卒中治療指南指出：急性缺血期靜脈溶栓(rtPA)、卒中單元、抗血小板聚集被列為Ⅰ級推薦A級證據，其次抗凝，擴張血管、保護腦功能等被列為Ⅱ級推薦B級證據，卻把中藥治療列為Ⅲ級推薦C級證據[5]，似乎意味著中藥治療沒有可靠效果。

中醫理論認為活血化瘀治療在缺血性卒中急性期有很重要作用，中醫學說把腦卒中描述為一種突然昏迷，半身不遂，語言謇澀或失語，口舌歪斜，偏身麻木為主要表現，并具有起病急，變化快，如風邪善行數變特點的疾病。從辯證角度講卒中分為風痰阻絡，痰熱腑實，氣虛失運，陰虛風動，濕濁阻絡，脾腎兩虛，痰蒙清竅，痰熱內閉，元氣敗脫等九種，治療原則為活血通絡，祛瘀通腑，熄風化痰，健脾化濕，溫陽補腎，醒神開竅，滋陰清熱，益氣固脫。腦卒中時脈絡發生三個病理變化：一血氣中斷使得腦之氣絡失去血氣供應；二津血互換障礙，潴留于腦組織中的水濕之邪演變為水腫，導致顱壓升高；三代謝中斷缺血區毒性代謝產物蓄積于局部形成對腦細胞損害，造成腦功能異常[6]。活血化瘀類中藥有很多種，包括葛根、三七、紅花、川芎、地龍、赤芍、燈盞細辛等幾十味中藥，微血管內的血流緩慢和瘀滯；血細胞凝聚，周圍血管出血或溶血，血管閉塞等經各種活血化瘀藥物的治療，均可得到改善和糾正，另外研究證明活血化瘀藥還可以降低血脂抗凝、消解血栓形成，并能促進已成血栓的溶解，防止動脈粥樣硬化。紅花可以提高GSH-Px的活性，增加機體抗氧化作用，三七的主要成分三七皂甙RgI可以上調模型大鼠抗氧化酶GR，而改善學習能力，對抗神經系統的凋亡衰老[7]。赤芍的主要成分赤芍總苷可降低血小板聚集率、紅細胞聚集能力，增強紅細胞變形能力，延長凝血酶原及凝血酶時間，可以降低全血黏度、中切、低切血漿黏度，減少血栓的生成[8]，川芎能延長體外ADP誘導的血小板聚集時間，對已聚集的血小板有解聚作用。

燈盞生脈膠囊配方：燈盞細辛、人參、麥冬、五味子，主要作用是：散寒解表，祛風除濕，活血化瘀，消積止痛，人參補元氣，復脈固脫，麥冬養陰生津，潤肺清心，五味子收斂固澀，益氣生津；腦栓康復膠囊主要配方有三七、葛根、赤芍、紅花、血竭、川芎、地龍、水蛭等，兩種藥物共同使用在卒中各個方面起到重要作用，對缺血腦組織起到活血、通絡、提供營養、減輕損害、促進恢復作用，本研究表明缺血性卒中患者臨床使用燈盞生脈膠囊和腦栓康復膠囊取得較好治療效果。

西醫理論認為：缺血性卒中是在多因素作用下血管內皮發生損害，逐漸出現斑塊、脫落、堵塞，造成該血管供血區依次出現血管內皮細胞、神經細胞及星形膠質細胞腫脹，線粒體腫脹空化；腦組織蒼白和輕度腫脹，神經細胞、膠質細胞、及內皮細胞呈缺血改變；大量神經細胞消失，炎癥細胞侵潤，腦組織明顯水腫；最后病變區軟化并逐漸壞死，組織被格子細胞清除，腦組織萎縮，形成中風囊，瘢痕。整個過程的根本是血流中斷，當血流中斷后細胞病變的物質基礎是由于能量代謝障礙、酸中毒、興奮性氨基酸毒性、鈣離子超載、自由基、腦水腫、一氧化氮中毒、各種基因表達改變、細胞因子失衡等因素造成細胞死亡。兩個理論根本都是血管堵塞、營養缺乏、細胞壞死，絡病治療的基礎是通絡活脈，祛除導致絡脈病變的各種因素以利于脈絡通暢。

總之，腦卒中急性期使用活血化瘀舒絡通脈的治療組明顯優于對照組，同樣說明該治療在腦卒中急性期有積極作用，但是缺乏可靠的大型臨床試驗研究，我們呼吁正規研究，以奠定中醫在腦卒中治療的地位。

4參考文獻

[1]李焰生.全面系統防治腦卒減少其危害[J].上海醫學，2010，33(9)：793-794.

[2]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷[J].中華神經科雜志，1996，29(4)：379-380.

[3]國家中醫藥管理局腦病急癥科研組.中風病辨證診斷標準(試行)[J].北京中醫藥大學學報，1994，17(30)：64-68.

[4]北京神經病學學術沙龍.BNC腦血管病臨床指南[M].北京：人民衛生出版社，2002.

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M]：北京中國醫藥科技出版社，2002：99-104.

[6]趙步長主編.腦心同治[M].北京：人民衛生出版社，2006：9.

[7]樊星花，楊秀芬.活血化瘀藥物及其有效成分對生物轉化酶的影響[J].時珍國醫國藥，2012，23(6)：1 355-1 357.

[8]王琳琳，丁安偉.赤芍總苷對大鼠血瘀證模型的影響[J].南京中醫藥大學學報，2011，27(6)：55.

(收稿2015-05-01)

【中圖分類號】R743.3

【文獻標識碼】B

【文章編號】1673-5110(2016)09-0115-03