參附注射液對感染性休克早期微循環的影響

喬宋璇　卓道勤　張丹陽　李雅彬（湖北省襄陽市中醫醫院，湖北　襄陽　441000）

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參附注射液對感染性休克早期微循環的影響

喬宋璇卓道勤張丹陽李雅彬
（湖北省襄陽市中醫醫院，湖北襄陽441000）

【摘要】目的觀察在西醫綜合治療的基礎上聯用參附注射液對感染性休克早期患者機體的組織灌注、全身氧代謝指標的影響。方法選擇感染性休克早期患者60例，按隨機數字表法分為對照組和治療組，對照組按照《2008國際嚴重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》6 h早期目標導向治療（EGDT）方案加24 h集束化治療方案。參附組在EGDT方案開始時同時給予參附注射液50 mL在10 min內靜推完畢，然后給予參附注射液以4 mL/h速度持續泵入24 h。比較兩組用藥前、用藥后3 h、6 h、12 h、24 h各個時間點的中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）、乳酸清除率的差異。結果治療用藥3 h后兩組ScvO2、SvO2、Lac清除率均無明顯變化（P＞0.05）；治療組6 h、12 h時間點參附組ScvO2、SvO2升高更明顯，Lac清除率更高，與對照組差異有統計學意義（P＜0.05）；24 h后兩組數據差異無統計學意義（P＞0.05）。結論西醫聯合參附注射液治療比單純西醫治療能更早、更顯著地改善感染性休克早期患者的氧代謝，增加組織灌注，改善微循環。

【關鍵詞】感染性休克早期微循環氧代謝感染性休克（Septic Shock）亦稱膿毒性休克，是嚴重感染的并發癥。在感染性休克早期，機體出現應激反應，特征是心排量（CO）明顯增高，外周循環阻力（SVR）下降，末梢動靜脈血氧差降低，血清乳酸（Lac）濃度升高且與預后相關。參附注射液中醫用于治療陽氣暴脫之厥脫證。其主要有效成分是人參皂苷和烏頭堿類生物堿。本研究通過肺動脈漂浮導管置入測定不同時間點中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）和測定乳酸計算乳酸清除率，觀察參附注射液對感染性休克早期患者微循環影響并探討其可能機制。現報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇選取處于感染性休克早期患者，診斷標準按照《2008國際嚴重膿毒癥和膿毒癥休克治療指南》執行，所選病例需征得患者及其家屬同意。排除標準:用藥期間對藥物過敏者；Swan-Ganz導管置入失敗者；有手術指征者；有免疫系統疾病或近期內服用免疫調節劑者；合并有其他慢性臟器功能不全者；年齡＜18歲或＞85歲者；妊娠或哺乳期婦女；未按規定用藥，無法判斷療效，資料不全等影響療效或安全性判斷者。受試者在研究期間發生其他疾病或休克加重進展至中晚期，不能按照本方案繼續治療者。

1.2臨床資料選擇本院2010年3月至2014年5 月ICU感染性休克早期患者60例，按照隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。其中治療組30例，男性19例，女性11例；平均年齡（51.24±6.71）歲。對照組30例，男性20例，女性10例；平均年齡（50.94±7.12）歲。兩組患者臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法對照組按照《2008國際嚴重膿毒癥和膿毒性休克治療指南》6 h期目標導向治療（EGDT）方案加24 h集束化治療方案，包括吸氧、早期液體復蘇、抗感染、保護胃黏膜、維持內環境平衡治療。參附注射液組按照上述指南在西醫綜合治療的基礎上一開始即給予參附注射液50 mL在10 min內靜推完畢，然后給予參附注射液以4 mL/h速度持續泵入24 h。所有病例均征得家屬同意后在治療前即成功置入肺動脈漂浮導管，在入組時查血尿糞常規、肝腎功能、血糖電解質、動脈血氣分析、乳酸、中心靜脈氧飽和度（ScvO2）、混合靜脈氧飽和度（SvO2）；兩組病例均查治療后3 h、6 h、12 h、24 h的ScvO2、SvO2和乳酸并計算乳酸清除率。肺動脈漂浮導管為愛德華公司提供，監護儀為通用公司。治療中共有5例患者因病情加重出現血壓下降，休克進展終止研究。

1.4統計學處理運用SPSS17.0統計軟件分析。計量資料以表示，采用t檢驗、方差分析，計數資料采用X2檢驗，相關分析采用Spearman法。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組各時間點ScvO2、SvO2值的比較見表1。治療3 h后兩組ScvO2、SvO2值稍升高，但差異無統計學意義（P＞0.05）；6、12 h參附組較對照組升高更顯著（P＜0.05）；24 h后兩組正常，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表1　兩組治療后不同時間ScvO2、SvO2比較

表1　兩組治療后不同時間ScvO2、SvO2比較

與對照組同時間點比較，△P＜0.05。下同。

組別　時間　ScvO2　SvO2參附組　3 h　63.24±20.25　67.89±21.13 （n＝28）　6 h　73.99±19.32△　76.32±23.29△12 h　75.28±19.63△　77.32±20.22△24 h　76.01±21.36　77.45±23.14對照組　3 h　61.43±17.23　62.39±18.55 （n＝27）　6 h　67.82±18.36　64.94±19.34 12 h　68.32±17.68　65.74±19.74 24 h　70.35±20.39　67.82±19.62

2.2兩組治療后不同時間點乳酸清除率的比較見表2。治療前該值均升高，治療3 h后兩組乳酸清除率差異無統計學意義（P＞0.05）；6 h、12 h兩組乳酸值均下降，計算乳酸清除率，參附組較對照組乳酸清除率更高（P＜0.05）；24 h后兩組該值均正常，兩組差異無統計學（P＞0.05）。

表2　兩組治療后不同時間血乳酸清除率比較

表2　兩組治療后不同時間血乳酸清除率比較

組別　12 h　24 h參附組　36.41±12.03△36.88±14.56對照組　28.36±16.28　32.23±13.86 n 28 27 3 h　6 h 33.53±14.37 34.23±10.24△25.34±14.29 26.23±15.32

2.3安全性觀察治療前后全部病例均檢查血、尿、糞便常規和心、肝、腎功能，并觀察不良反應。臨床用藥期間，全部病例未見惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈等癥狀，用藥前后心、肝、腎功能及血、尿、糞便常規無明顯變化，表明本藥無明顯毒副作用。

3　討論

感染性休克發病率、死亡率高，且住院費用昂貴。流行病學資料顯示近年感染性休克的發病率仍有升高趨勢，ICU病房約60%的死亡由感染性休克所致［1］。感染性休克的發病機制是復雜的，微循環障礙學說為感染性休克的發病機制奠定了基礎。傳統認為感染性休克是繼發于嚴重感染后的低血壓，目前的觀念正在迅速改變。實際上在細胞水平上的變化，要比臨床發生低血壓早得多［2］。在感染性休克早期患者血壓還沒有明顯下降，但此時血流動力學已呈高排低阻型改變，患者外周循環阻力顯著升高，微循環收縮，組織灌注不足，呈缺血缺氧表現導致乳酸升高，此時若盡早干預對疾病的發展及轉歸有著積極作用。

傳統的中醫學并沒有提出“感染性休克”這一概念。因其臨床表現的特點，大多數學者將其歸為“厥脫”的范疇。中醫針對及病機及轉歸治宜“回陽救逆、益氣養陰扶正”，若病情加重，則注意開閉與固脫并重［3］。參附注射液源于《校注婦人良方》卷九的參附湯，為紅參、黑附片提取物的制劑，有效活性物為人參總皂苷和烏頭類生物堿，二者有類似β受體激動劑樣作用。臨床研究表明其有緩解血管痙攣，改善微循環，增加組織血氧供應的作用［4］。本研究在西醫綜合治療的基礎上在休克早期及時聯用參附注射液，通過用藥后不同時間點的觀察發現，雖然對照組和參附組經24 h治療后感染性休克均有不同程度的改善，但西醫聯用參附注射液6 h以后患者的ScvO2、SvO2值有明顯的升高，乳酸清除率更高更及時，比單純西醫治療更顯著，兩者比較有統計學差異。其可能機制是參附注射液提高了細胞的攜氧能力，同時對組織微循環血管的舒張作用，提高了組織微循環的氧供，同時增加了微循環的血液流速，能更快更有效地清除乳酸，從而更快地糾正休克，改善患者的預后。

綜上所述，感染性休克早期，西醫集束化治療聯用參附注射液，可以更及時更有效地改善微循環障礙，改善患者的預后。

參考文獻

［1］何征宇，皋源，王祥瑞，等.早期目標導向治療在感染性休克中應用的臨床探討［J］.中國危重病急救醫學，2007，19 （1）:14-16.

［2］Break D，Karyampudi S，Jacques TS，et al.Mitochondrial dysfunction in a long-term rodent model of sepsis and organ failure［J］.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2004，286 （3）:491-497.

［3］金妙文，周仲瑛，張世瑋，等.理氣活血開閉固脫法治療感染性休克的研究［J］.中國中西醫結合雜志，1995，15（10）:589.

［4］徐軍，樓洪剛，樓宜嘉，等.參附注射液藥理作用的研究進展［J］.上海中醫藥雜志，2008，42（10）:87.

中圖分類號:R631+.4

文獻標志碼:A

文章編號:1004-745X（2016）01-0135-02

doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.01.045

收稿日期（2015-06-14）