H型高血壓與左心室重構的關系探討

任志靜，張晶，叢洪良

?

H型高血壓與左心室重構的關系探討

任志靜1，張晶2，叢洪良2

摘要：目的探討高同型半胱氨酸血癥（HHcy）與高血壓對左心室重構的發生的影響及其與嚴重程度是否存在協同作用。方法選取因冠心病就診患者275例，根據血壓及同型半胱氨酸（Hcy）水平將患者分為4組：H型高血壓組96例，非H型高血壓組44例，高Hcy（HHcy）非高血壓組53例，對照組65例。分析比較各組患者空腹血糖（Glu）、血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）等生化指標，觀察左心室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末器內徑（LVEDD）、左室后壁厚度（LVPWT）、室間隔厚度（IVST）、左心室質量指數（LVMI）、左心室壁相對厚度等超聲指標以及發生左心室重構的患者比例。分析左心室重構的影響因素。結果4組的生化指標除Hcy水平外，其余生化指標差異均無統計學意義。各組LVMI、左心室壁相對厚度及發生左心室重構的比例均為H型高血壓組高于其他3組（均P＜0.05）。Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關。Logistic回歸分析示，患有HHcy、高血壓及兩者共存（OR分別為7.443、7.754及9.948，P＜0.05）為左心室重構的危險因素，高血壓與HHcy兩者共存時風險性高于單純HHcy及單純高血壓者。結論HHcy和高血壓是導致左室重構的危險因素，HHcy與高血壓共存時對左心室重構的發生及嚴重程度存在協同作用。

關鍵詞：高同型半胱氨酸血癥；高血壓；危險因素；回顧性研究；Logistic模型；左心室重構

作者單位：1天津醫科大學研究生院（郵編300070）；2天津市胸科醫院心內科

同型半胱氨酸（Hcy）是蛋氨酸的中間代謝產物，當血漿Hcy 10 μmol/L時即稱為高Hcy血癥（HHcy）。有研究將伴有HHcy的原發性高血壓定義為H型高血壓[1]。目前，相關文獻對H型高血壓心血管風險的研究主要集中于H型高血壓帶來的冠心病風險，H型高血壓患者血管內皮功能往往受損，血管內皮動脈硬化及血管內血栓發生的風險增加，從而導致冠心病發生的風險增加[2]。目前，有關Hcy與作為高血壓主要靶器官損傷之一的左心室重構之間的相關性研究少見。動物實驗研究顯示，HHcy可導致大鼠的左心室質量增加[3]。本研究旨在探討人類HHcy是否會與高血壓協同促進左心室重構，以期為臨床早期干預提供參考。

1　對象與方法

1.1研究對象選取2014年10月—2015年5月因冠心病于天津市胸科醫院心內科就診的患者258例，男141例，女117例，平均年齡（62.5±8.2）歲。納入標準：均為漢族，為本市常駐居民，入院后基本臨床資料、心臟超聲、血化驗資料齊全，入院前均未服用過降血壓和（或）降血脂藥物。排除標準：（1）縮窄性心包炎者。（2）嚴重的心臟瓣膜病患者。（3）嚴重缺血性心肌病患者。（4）肥厚性及擴張性心肌病患者。（5）曾長期補充葉酸者。（6）患有嚴重肝、腎疾病的患者。按照Hcy水平及血壓情況分為H型高血壓組96例，收縮壓 140 mmHg(1 mmHg = 0.133 kPa)或（且）舒張壓 90 mmHg，血漿Hcy水平 10 μmol/L；非H型高血壓組44例，收縮壓 140 mmHg或（且）舒張壓 90 mmHg，血漿Hcy＜10 μmol/L；高Hcy非高血壓組53例，收縮壓＜140 mmHg且舒張壓＜90 mmHg，血漿Hcy 10 μmol/L；對照組65例，收縮壓＜140 mmHg且舒張壓＜90 mmHg，血漿Hcy＜10 μmol/L。高血壓診斷按照2010年中國高血壓防治指南[4]。各組年齡、性別、吸煙及飲酒者比例構成差異均無統計學意義，見表1。

Tab. 1 Basic information in four groups of patients表1 4組患者的基本資料

1.2方法

1.2.1各組生化指標檢測所有受試者均于入院次日清晨采集空腹肘正中靜脈血2 mL，在2 h內離心取血漿，采用酶聯免疫試劑盒（上海研域生物科技有限公司）檢測血漿Hcy水平，全自動生化儀（西門子公司）測定空腹血糖（Glu）、血漿總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

1.2.2超聲心動圖檢查各組左心室重構比例所有患者入院后均采用IE33全數字化彩色多譜勒超聲診斷系統（飛利浦公司），探頭頻率1～5 MHz，檢測舒張末期室間隔厚度（IVST）、左心室舒張末期內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左心室舒張末期后壁厚度（LVPWT）。并計算左心室壁相對厚度、左心室質量（LVM）、左心室質量指數（LVMI）。（1）LVMI算法。參照文獻[5]：LVMI（g/m2）=LVM/體表面積；男性＞120 g/m2，女性＞115 g/m2判定為存在左心室重構。（2）左心室壁相對厚度算法。參照文獻[6]，將左心室壁相對厚度＞0.42判定為存在左心室重構。發生其中之一或都有均可判斷為發生了左心室重構。

1.3統計學方法采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料用x ±s表示，多組間均數比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法。計數資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。相關分析采用Pearson相關。多因素分析采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1一般資料比較各組體質量指數（BMI）差異無統計學意義（P＞0.05），H型高血壓組與非H型高血壓組，高Hcy非高血壓組與對照組的收縮壓和舒張壓差異亦無統計學意義（P＞0.05），見表2。

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與H型高血壓組比較，b與非H型高血壓組比較，c與高Hcy非高血壓組比較，P＜0.05；表3、4同

2.2各組生化指標比較各組除Hcy差異有統計學意義外，其他各指標差異均無統計學意義，其中H型高血壓組的Hcy高于非H型高血壓組和對照組，高Hcy非高血壓組高于非H型高血壓組和對照組（P＜0.05），見表3。

Tab. 3 Comparison of Glu, Hcy and TC between four groups表3各組Glu、Hcy及TC等生化指標結果比較（x ±s）

2.3心臟超聲檢查指標比較各組IVST、LVEDD、LVESD、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度及左心室重構比例均為H型高血壓組＞非H型高血壓組＞高Hcy非高血壓組＞對照組（P＜0.05），見表4。

2.4 Hcy與LVMI及左心室壁相對厚度的相關分析血漿Hcy與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關（r為0.545及0.566，P＜0.001）。

Tab. 4 Results of echocardiography between four groups表4各組研究對象超聲檢查結果　（x ±s）

2.5左心室重構影響因素分析以左心室重構（是=1，否=0）為因變量，以高血壓（是=1，否=0）、HHcy（是= 1，否=0）及H型高血壓（是=1，否=0）為自變量進行Logistic回歸分析結果顯示，HHcy、高血壓、H型高血壓是導致左心室重構的危險因素，見表5。

Tab. 5 Results of Logistic regression analysis in hypertension, HHcy, H-type hypertension and left ventricular remodeling表5高血壓、HHcy及H型高血壓與左心室重構的Logistic回歸分析結果

3　討論

隨著我國人口逐漸進入老齡化，心血管病尤其是高血壓的患病率呈增加趨勢。心臟是高血壓累及的主要靶器官，長期壓力負荷和容量負荷過重可導致左心室肥厚。左心室肥厚是高血壓常見的并發癥，是左心室重構的重要標志之一。近期研究發現，左心室重構不僅與高血壓相關，并且與機體的體液因素也存在相關性，血漿Hcy水平過高是導致左心室重構的因素之一[7]。國內一項針對6座城市的研究顯示，成年高血壓患者平均Hcy水平為15 μmol/L，伴有HHcy者約占75%（男性占91%，女性占60%）[8]。Ruhui等[9]對伴有HHcy的高血壓患者研究顯示，Hcy能通過促進血管平滑肌細胞的氧化應激性，從而加重高血壓引起的心臟結構改變，如心肌肥厚、心肌纖維化等。另一方面，Raaf等[10]認為Hcy可以通過刺激血管平滑肌增殖、血管周圍和細胞基質膠原不成比例的增加、冠狀小動脈壁增厚，進而導致高血壓及心室重構。

本研究結果顯示各組LVEDD、LVESD、IVST、LVMI、發生左心室重構的比例等超聲指標均呈現出H型高血壓組＞非H型高血壓組＞高Hcy非高血壓組＞對照組的趨勢，表明H型高血壓導致左心室重構的嚴重程度高于僅有高血壓或者僅有HHcy的患者，在導致左心室重構方面高血壓及HHcy具有協同性。同時表明了僅有高血壓要比僅有HHcy者導致左心室重構的程度更為嚴重。國外學者同樣在患有高血壓的人群中研究發現，當患者同時患有HHcy時，IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度均顯著高于非HHcy的患者[10]，但由于與本研究選取研究對象及分組的差異，并未得出H型高血壓IVST、LVPWT、LVMI、左心室壁相對厚度均高于僅患有HHcy的患者的結論。此外，本研究通過單因素相關分析顯示，Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關，表明了Hcy水平是導致LVMI、左心室壁相對厚度增加的重要相關因素。Kharlamova等[11]研究亦認為，升高的血漿Hcy水平與LVMI、左心室壁相對厚度呈正相關，并且對左心室重構能夠產生不利影響。另一方面，多因素分析顯示，HHcy、高血壓及二者并存均是發生心室重構的獨立危險因素，當HHcy、高血壓二者并存時發生左心室重構的風險性高于單純HHcy及單純高血壓，表明了高血壓及HHcy二者對左心室重構的發生具有協同作用。丁躍有等[12]研究亦認為，H型高血壓患者發生左心室重構的風險高于非H型高血壓患者；Hcy是高血壓患者發生左心室重構的獨立危險因素。這與本研究結論一致，但該研究對HHcy與高血壓在導致左心室重構方面是否具有協同性未作進一步的闡述。

鑒于此，更加要強調防治H型高血壓時需要雙管齊下，有效控制血壓的同時要降低Hcy水平。目前，國內已開展在H型高血壓人群中通過服用國產依那普利葉酸片（依葉片）復方制劑，在降壓的同時補充葉酸來降低Hcy，以達到控制血壓及降低心血管病風險的目的，取得了初步的成效[13]，但能否逆轉左心室重構尚需進一步觀察。

參考文獻

[1] Zhang Y, Huo Y. Hypertension with elevated Homocysteine-H type hypertension[J]. Adv Cardiovasc Dis January, 2011, 32(1):3-6. [張巖,霍勇.伴同型半胱氨酸升高的高血壓——"H型"高血壓[J].心血管病學進展, 2011, 32(1):3-6].

[2] Baszczuk A, Kopczyński Z, Thielemann A.Endothelial dysfunction in patients with primary hypertension and hyperhomocysteinemia [J]. Postepy Hig Med Dosw line, 2014 ,68:91-100. doi: 10.5604/ 17322693.1087521.

[3] Devi S, Kennedy RH, Joseph L, et al. Effect of long-term hyperho?mocysteinemia on myocardial structure and function in hyperten?sive rats[J]. Cardiovasc Pathol, 2006, 15(2):75-82.

[4] Liu LS.2010 Chinese guidelines for the management of hypertension [J]. Chin J Hypertens, 2011, 8:701-473. [劉力生.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓, 2011, 8:701-743].

[5] Graham I, Atar D, Borch-Johnscn K,et al. European guidelineson cardiovascular disease prevention in clinical practicefull text Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other so?cieties on cardiovascular disease prevention in clinical practice [J]. Eur JCardiovasc Pathol Prev Rehabil, 2007, Suppl 2:S1-113.

[6] Devereux RB, Alonso DR, Lutas EM, et al. Echocardiographic as?sessment of left ventricular hypertrophy:comparison to necropsy fid?ings[J]. Am JCardiol, 2007, 57(6):450-458.

[7] Catena C, Colussi G, Nait F, et al. Elevated homocysteine levels are associated with the syndrome and cardiovascular events in yperten?sivepatients[J]. Am J Hypertens, 2015, 28(7):943-950. doi:10.1093/ ajh/hpu248.

[8] Li JP, Huo Y, Liu P, et al. Efficy and safety of Enalapril-Folate ac?id tables in lowering blood pressure and plasma homocysteine[J]. Journal of Peking University,2007,39(6):614-618. [李建平,霍勇,劉平,等.馬來酸依那普利葉酸片降壓、降同型半胱氨酸的療效和安全性[J].北京大學學報(醫學版),2007, 39(6):614-618].

[9] Ruhui L, Jinfa J, Jiahong X, et al. Influence of hyperhomocystein?emia on left ventricular diastolic function in Chinese patients with hypertension[J]. Herz, 2015,40(4):679- 684. doi: 10.1007/s00059-014-4098-x.

[10] Raaf L, Noll C, Cherifi Mel H, et al. Myocardial fibrosis and TGFB expression in hyperhomocysteinemic rats[J]. Mol Cell Biochem, 2011, 347(1-2):63-70. doi: 10.1007/s11010-010-0612-5.

[11] Kharlamova UV, Il′icheva OE. Effect of homocysteine on left ven?tricular structural and functional parameters in patients on pro?grammed hemodialysis[J]. Ter Arkh, 2013,85(3):90-93.

[12] Ding YY, Gu SM, Zheng HC, et al. Relationship between plasma ho?mocysteine levels and left ventricular morphology in hypertensive patients [J]. Chin J Hypertens, 2012, 20(5):481-483.[丁躍有,顧水明,鄭宏超,等.原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平與左心室肥厚的關系[J].中華高血壓雜志, 2012, 20(5):481-483].

[13] Huo Y, Chen GL, Xu XP. Pharmacological and clinical evaluation of Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets[J]. Chinese Jurnal of New Drugs, 2010 ,19(18):1633-1636.[霍勇,陳光亮,徐希平.馬來酸依那普利片的藥理學與臨床評價[J].中國新藥雜志, 2010 ,19 (18):1633-1636].

（2015-08-12收稿2015-11-14修回）

（本文編輯陸榮展）

Discussion on the relationship between H-type hypertension and left ventricular remodeling

REN Zhijing1, ZHANG Jing2, CONG Hongliang2
1 Graduate School of Tianjin Medical University, Tianjin 300070, China; 2 Department of Internal Cardiovascular, Tianjin Chest Hospital
Corresponding Author E-mail:hongliangcong@163.com

Abstract：Objective To investigate the effects of homocysteinemia (HHcy) and hypertension on left ventricular re?modeling. Methods A total of 275 patients with coronary heart disease were divided into four groups including H-type hy?pertension group (n=96), non-H-type hypertension group (n=44), HHcy+non-hypertension group (n=53) and control group (n=65) based on their blood pression levels and plasma HHcy levels. The serum levels of glucose (Glu), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDL) and high-density lipoprotein (HDL) were compared between groups. The left ventricular end systolic diameter (LVESD), left ventricular end diastolic diameter (LVEDD), left ventricular posterior wall thickness (LVPWT), ventricular septal thickness (IVST) and left ventricular mass index (LVMI) were observed in four groups. The proportion of patients with left ventricular remodeling was also compared between four groups. The influence fac?tors of left ventricular remodeling were analysed. Results There were no significant differences in biochemical parameters except Hcy level between frour groups. The values of LVMI, left ventricular wall thickness and the proportion of patients with left ventricular remodeling were significantly higher in H-type hypertension group than those of other three groups (P＜0.05). The Hcy level was positively correlated with LVMI and left ventricular wall thickness. Logistic regression analysis showed that HHcy and hypertension were the risk factors of left ventricular remodeling (OR=7.443, 7.754 and 9.948，P＜0.05). The risk factors of left ventricular remodeling were higher in patients with both HHcy and hypertension than those in patients with HHcy or hypertension. Conclusion Homocysteine and higher systolic pressure are independent risk factors for left ventricular remodelingand they have asynergistic effect on leadingto left ventricular remodeling.

Key words:hyperhomocysteinemia；hypertension；risk factors；retrospective studies；Logistic models；left ventricular remodeling

中圖分類號：R544.1

文獻標志碼：A

DOI：10.11958/20150103

基金項目：天津市衛生行業重點攻關項目（13KG133）

作者簡介：任志靜（1989），女，碩士在讀，主要從事心血管診療方面的研究

通訊作者E-mail:hongliangcong@163.com