參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD穩(wěn)定期療效分析*

李家春（廣東省佛山市中醫(yī)院　佛山528000）

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參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD穩(wěn)定期療效分析*

李家春
（廣東省佛山市中醫(yī)院佛山528000）

摘要：目的：觀察參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病（COPD）穩(wěn)定期患者的臨床療效。方法：選擇80例GOLD分組為C、D組的COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分為兩組，治療組予參芪十一味顆粒+布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，對(duì)照組予布地奈德福莫特羅粉吸入劑，療程為3個(gè)月。觀察患者治療前后肺功能、免疫功能、生活質(zhì)量評(píng)分（CAT問卷、急性加重次數(shù)）變化。結(jié)果：治療組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、CAT評(píng)分較治療前均有顯著差異（P＜0.01或P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，治療組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CAT評(píng)分有顯著差異（P＜0.01或P＜0.05）；對(duì)照組治療后FVC、CAT評(píng)分較治療前有顯著差異（P＜0.01或P＜0.05）。治療組1年內(nèi)急性加重≥2次較對(duì)照組明顯減少（P＜0.01）。結(jié)論：參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅可以提高COPD穩(wěn)定期患者的免疫功能，改善肺功能，提高生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：慢性阻塞性肺疾病；穩(wěn)定期；參芪十一味顆粒；布地奈德福莫特羅；療效分析

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)。COPD是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，有調(diào)查顯示，我國40歲以上人群中COPD的患病率高達(dá)8.2%[1]，其嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，給家庭和社會(huì)帶來沉重負(fù)擔(dān)。如何減少發(fā)病次數(shù)、減輕臨床癥狀、改善生活質(zhì)量是COPD穩(wěn)定期管理的重點(diǎn)。本研究用參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅治療COPD穩(wěn)定期，取得滿意療效。現(xiàn)報(bào)告如下：

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：40～80歲、符合慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）定義的COPD C組及D組診斷標(biāo)準(zhǔn)、處于臨床穩(wěn)定期的患者[2]；符合肺氣虛，或兼脾氣虛、腎氣虛的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：有支氣管哮喘病史或近3個(gè)月有慢性系統(tǒng)性炎癥或炎癥反應(yīng)且需要使用全身糖皮質(zhì)激素者；合并有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及其他系統(tǒng)疾病者；長期使用免疫抑制劑或免疫增強(qiáng)劑者。

1.2一般資料選擇2014年3～8月在我院住院及門診治療的患者80例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組40例。治療組男28例，女12例，年齡43～76歲,平均（62.64±10.62）歲，GOLD分組C組5例、D組35例；對(duì)照組男30例，女10例，年齡44～78歲，平均（59.34±9.76）歲，GOLD分組C組5例、D組35例。兩組患者性別、年齡、病情等基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3方法治療藥物：參芪十一味顆粒（國藥準(zhǔn)字Z10980002）：由人參、黃芪、當(dāng)歸、澤瀉、決明子、細(xì)辛、熟地黃、鹿角、菟絲子、枸杞子、天麻組成。治療方案：治療組予參芪十一味顆粒（2 g，tid）+布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160/4.5 μg，2吸，bid）治療，對(duì)照組予布地奈德福莫特羅粉吸入劑（160/4.5 μg，2吸，bid）治療，療程為3個(gè)月。治療前及治療結(jié)束后分別檢查肺功能、免疫功能、生活質(zhì)量評(píng)分（CAT問卷、急性加重次數(shù)）。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用SPSS19.0軟件對(duì)收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（x±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　療效觀察

2.1觀察指標(biāo)（1）肺功能：以第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及第1秒用力呼氣百分率（FEV1/FVC）為指標(biāo)。（2）免疫功能：采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定CD3+、CD4+、CD8+的百分率及CD4+/CD8+的比值。（3）生活質(zhì)量評(píng)分：CAT問卷評(píng)分，1年內(nèi)急性加重次數(shù)。

2.2肺功能比較兩組治療前肺功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前明顯改善（P＜0.05）；對(duì)照組治療后FVC較治療前明顯改善（P＜0.05），其余指標(biāo)改變不明顯（P＞0.05）。治療后治療組FEV1、FVC、FEV1/FVC與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后肺功能比較（±s）

表1　兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05。

組別　n　時(shí)間　FEV1（L）　FVC（L）　FEV1/FVC（%）治療組對(duì)照組40 40治療前治療后治療前治療后0.94±0.27 1.15±0.40*1.05±0.24 1.08±0.35 1.76±0.43 2.02±0.56*1.80±0.41 2.00±0.43*53.41±7.81 56.93±7.83*58.33±9.13 54.00±10.32

2.3免疫功能比較兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05）；對(duì)照組治療前后改變差異無意義（P＞0.05）。治療后治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01、P＜0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后免疫功能比較（±s）

表2　兩組治療前后免疫功能比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05，#P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，▲P＜0.01。

組別　n時(shí)間　CD3+（%）　CD4+（%）　CD8+（%）　CD4+/CD8+治療組對(duì)照組40 40治療前治療后治療前治療后43.87±4.13 58.42±4.55#▲49.26±4.67 50.96±4.47 30.84±4.80 35.65±5.31#△31.62±4.30 32.34±4.74 27.90±5.56 25.54±3.67*26.21±4.45 25.64±4.73 1.11±0.30 1.40±0.29#△1.21±0.28 1.26±0.26

2.4CAT評(píng)分比較兩組治療前CAT評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組和對(duì)照組治療后CAT評(píng)分均較治療前明顯改變（P＜0.01）。治療后治療組CAT評(píng)分與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表3。

表3　兩組治療前后CAT評(píng)分比較（分，±s）

表3　兩組治療前后CAT評(píng)分比較（分，±s）

注：與治療前比較，#P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，▲P＜0.01。

組別　n治療組對(duì)照組40 40治療前　治療后26.58±6.59 26.18±6.27 11.93±3.64#▲17.51±6.35#

2.5急性加重次數(shù)比較治療組與對(duì)照組1年內(nèi)急性加重次數(shù)比較有顯著差異（P＜0.01）。見表4。

表4　兩組1年內(nèi)急性加重次數(shù)比較（例）

3　討論

COPD的病因及發(fā)病機(jī)制目前仍不完全清楚，其發(fā)病與多種因素有關(guān)。引起COPD最主要的危險(xiǎn)因素包括吸煙、環(huán)境污染、職業(yè)性粉塵和化學(xué)物質(zhì)接觸、感染、遺傳因素及免疫功能降低等；其可能發(fā)病機(jī)制包括彈性蛋白酶-抗彈性蛋白酶失衡、氧化-抗氧化失衡、炎癥機(jī)制、糖皮質(zhì)激素抵抗機(jī)制、免疫機(jī)制、迷走神經(jīng)興奮、肺炎衣原體慢性感染[4]。機(jī)體免疫應(yīng)答是由各種淋巴細(xì)胞共同完成的，而T細(xì)胞亞群是免疫系統(tǒng)內(nèi)最重要的細(xì)胞群之一，CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平與COPD疾病程度關(guān)系密切[5]；有研究表明，老年COPD患者存在外周血淋巴細(xì)胞免疫功能異常，CD8+T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)增強(qiáng)[6]。

COPD多屬于中醫(yī)“咳嗽、喘病、肺脹”等范疇。疾病早期以肺虛為主，病情進(jìn)一步進(jìn)展，以肺脾兩虛為主，到后期則“久病及腎”，肺脾腎三臟均有虛證表現(xiàn)，氣陽虛是其本虛的關(guān)鍵[7]。許光蘭等[8]研究顯示，COPD肺腎氣虛、陽虛水泛證患者存在細(xì)胞免疫功能低下；而通過調(diào)節(jié)免疫功能或中醫(yī)以“補(bǔ)肺益腎”為法治療后，均能改善COPD免疫功能[9～10]。本研究所用藥物參芪十一味顆粒中，人參大補(bǔ)元?dú)猓鏆馍颍稽S芪補(bǔ)氣升陽，益衛(wèi)固表；當(dāng)歸益氣活血生血；熟地黃滋陰、補(bǔ)血、益髓，使氣有所依，陽有所載；澤瀉、決明子、細(xì)辛、鹿角、菟絲子、枸杞子、天麻資助陰血，調(diào)補(bǔ)陽氣，固髓益腎：全方共奏補(bǔ)氣養(yǎng)血、益衛(wèi)固表、填精生髓、助陽滋陰之功效。現(xiàn)代藥理研究指出，人參具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力、抗突變作用，從而遏制細(xì)胞多藥耐藥性的發(fā)展；黃芪具有促進(jìn)免疫功能的作用，且對(duì)淋巴細(xì)胞功能有完全性免疫恢復(fù)作用；當(dāng)歸有抗炎、抗菌、促進(jìn)非特異性免疫等多種作用。布地奈德福莫特羅為吸入激素和β2-受體激動(dòng)劑的聯(lián)合制劑，對(duì)于FEV1＜60%預(yù)計(jì)值的患者，吸入激素和長效β2-受體激動(dòng)劑的聯(lián)合應(yīng)用，能改善癥狀和肺功能，提高生命質(zhì)量減少急性加重頻率[2]。

本研究結(jié)果顯示，治療組FEV1、FVC、FEV1/FVC較治療前顯著升高，對(duì)照組FVC較治療前顯著升高，兩組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC變化不明顯，表明參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅能改善肺功能，參芪十一味顆粒有輔助作用。治療組治療前后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高，CD8+顯著降低；兩組治療后相比，治療組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著升高；提示參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅能提高免疫功能，且參芪十一味顆粒起主要作用。兩組治療前后CAT評(píng)分均顯著減少，治療后治療組較對(duì)照組顯著減少，提示參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅能減輕臨床癥狀，參芪十一味顆粒能增強(qiáng)布地奈德福莫特羅改善COPD患者臨床癥狀作用；兩組急性加重次數(shù)比較，治療組優(yōu)于對(duì)照組；上述結(jié)果提示患者生活質(zhì)量明顯改善。總之，參芪十一味顆粒聯(lián)合布地奈德福莫特羅能有效提高治療COPD穩(wěn)定期患者免疫功能，改善肺功能、減輕臨床癥狀、急性加重次數(shù)，從而提高生活質(zhì)量。本研究為臨床治療提供了新的思路，但未深入涉及參芪十一味顆粒的具體效能及作用機(jī)制，將會(huì)在后續(xù)研究中探討。

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中圖分類號(hào)：R563

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi:10.13638/j.issn.1671-4040.2016.02.018

*基金項(xiàng)目：廣東省佛山市衛(wèi)生和計(jì)生局醫(yī)學(xué)科研課題（編號(hào)：2015038）