2009年～2011年某市五家三甲醫(yī)院細(xì)菌耐藥與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

劉曉敏石麗霞陳 璇張英俊劉東梅沈玉秀（ 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院， 吉林 吉林 0； 吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 0； 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院，吉林 吉林 0； 吉林市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林 吉林 0； 北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 0）

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2009年～2011年某市五家三甲醫(yī)院細(xì)菌耐藥與抗菌藥物使用頻度的相關(guān)性分析

劉曉敏1石麗霞1陳 璇2張英俊3劉東梅4沈玉秀5
（1 吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院， 吉林 吉林 132013；2 吉林市人民醫(yī)院，吉林 吉林 132013；3 吉化集團(tuán)公司總醫(yī)院，吉林 吉林 132013；4 吉林市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，吉林 吉林 132013；5 北華大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132013）

【摘要】目的 評(píng)價(jià)分析2009年～2011年吉林市五家三甲醫(yī)院細(xì)菌耐藥與抗菌藥物使用頻度（DDDs）相關(guān)性。方法 五家醫(yī)院從HIS系統(tǒng)調(diào)取2009年～2011年每年抗菌藥物的品種、數(shù)量、金額，并計(jì)算每個(gè)抗菌藥物的DDDs，對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類，對(duì)每類抗菌藥物的DDDs進(jìn)行匯總統(tǒng)計(jì)；從檢驗(yàn)科調(diào)取2009年～2011年每年臨床分離菌的信息，用WHONET 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，藥物敏感性的判讀選用軟件自帶的美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2013年版標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用SPSS 19.0對(duì)細(xì)菌耐藥和DDDs進(jìn)行皮爾遜（pearson）相關(guān)性分析。

結(jié)果 頭孢呋辛、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星的DDDs在2009年～2011三年間一直排在前三名，排在前十的其他藥物分別為頭孢唑林、頭孢替唑、甲硝唑、克林霉素、氨曲南、頭孢吡肟等，只是順序稍有變動(dòng)；分離的細(xì)菌以G-菌為主，其中主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌；G+菌主要以肺炎鏈球菌為主；對(duì)肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌耐藥性與每類抗菌藥物的DDDs進(jìn)行pearson相關(guān)性分析，并未發(fā)現(xiàn)耐藥性與DDDs之間有一定相關(guān)性。結(jié)論 細(xì)菌耐藥性與抗菌藥物的DDDs之間的相關(guān)性具有復(fù)雜的關(guān)系，并不是簡單的一對(duì)一關(guān)系，同時(shí)應(yīng)延長觀察的時(shí)間，并觀察不同種類的抗菌藥物對(duì)同一抗菌藥物的影響。

【關(guān)鍵詞】抗菌藥物；使用頻度；細(xì)菌耐藥；相關(guān)性

隨著抗菌藥物的大量應(yīng)用，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象越來越嚴(yán)重。由于不同地區(qū)醫(yī)師用藥習(xí)慣及細(xì)菌的臨床分布存在著一定的差異，導(dǎo)致細(xì)菌耐藥趨勢也有區(qū)域性差別。因此，了解本地區(qū)細(xì)菌耐藥情況與抗菌藥物應(yīng)用之間的關(guān)系，對(duì)于指導(dǎo)本地區(qū)抗菌藥物的合理使用，控制醫(yī)院感染，延緩耐藥菌產(chǎn)生具有重要意義。本文根據(jù)吉林地區(qū)五家三甲醫(yī)院2009年～2011年抗菌藥物使用及臨床分離菌的耐藥情況，分析該地區(qū)抗菌藥物使用特點(diǎn)、細(xì)菌分布情況及二者相關(guān)性，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源：各醫(yī)院分別從本院HIS系統(tǒng)調(diào)取2009年～2011年抗菌藥物的使用情況，包括藥物名稱，規(guī)格，數(shù)量，金額；從本院的檢驗(yàn)科調(diào)取2009年～2011臨床分離菌的信息。

1.2 方法：應(yīng)用Excel表，對(duì)5家醫(yī)院的抗菌藥物按照藥物名稱及規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，根據(jù)公式DDDs=用藥量/DDD計(jì)算每個(gè)抗菌藥物的DDDs，同時(shí)對(duì)抗菌藥物進(jìn)行分類，計(jì)算每類抗菌藥物的 DDDs。對(duì)各醫(yī)院調(diào)取的臨床分離菌信息，用WHONET 5.6軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，藥物敏感性的判讀選用軟件自帶的美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)（CLSI）2013年版標(biāo)準(zhǔn)；應(yīng)用SPSS 19.0對(duì)細(xì)菌耐藥和DDDs進(jìn)行pearson相關(guān)性分析。

表1 2009年～2011年抗菌藥物DDDs前十排名

表2 2009年～2011年抗菌藥物分類DDDs排名

2 結(jié) 果

2.1 2009年～2011年抗菌藥物DDDs前十排名：三年中頭孢呋辛的DDDs一直最高，并明顯高于其他抗菌藥物，但呈逐年下降趨勢；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉排名第二，但其DDDs明顯較頭孢呋辛低，呈逐年上升趨勢；排名第三的為左氧氟沙星，其與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉DDDs差值明顯小于頭孢呋辛與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉二者之差，左氧氟沙星2010 年DDDs最高。

一代頭孢頭孢唑啉和頭孢替唑排名較穩(wěn)定，排名前十的其他藥物有甲硝唑、克林霉素、氨曲南、頭孢吡肟、阿奇霉素和頭孢西丁等。具體見表1。

2.2 2009年～2011年抗菌藥物分類DDDs排名：三年中使用抗菌藥物β-內(nèi)酰胺類DDDs最高，其次為喹諾酮類和硝基咪唑類，說明使用這三類藥物趨勢最大，氨基糖苷類DDDs最低，說明臨床選用氨基糖苷類趨勢最小。β-內(nèi)酰胺類中頭孢菌素DDDs最高，其次為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，說明使用這兩類藥物趨勢較大，碳青霉烯類DDDs最低，說明臨床選用碳青霉烯類趨勢最小。具體見表2。

2.3 2009年～2011年臨床分離菌的信息：五家醫(yī)院臨床分離的細(xì)菌以G-菌為主，占67.8%，其中主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌；G+菌占31.05%，主要為金黃色葡萄球菌。

2.4 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與代表性抗菌藥物DDDs相關(guān)性：當(dāng)“細(xì)菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關(guān)”這一假設(shè)成立時(shí)，其相應(yīng)的皮爾遜（pearson）相關(guān)系數(shù)用R表示，R為正值代表正相關(guān)，負(fù)值代表負(fù)相關(guān)；其絕對(duì)值＞0.8為強(qiáng)相關(guān)，＜0.3為弱相關(guān)。“細(xì)菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關(guān)”這一假設(shè)經(jīng)χ2檢驗(yàn)不成立的概率用P表示。當(dāng)P值≤0.05時(shí)，可認(rèn)為二者在“α=0.05的置信水平下相關(guān)；當(dāng)P值≤0.01時(shí)，可認(rèn)為二者在α=0.01的置信水平下相關(guān)。

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，“肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌這三種細(xì)菌的耐藥率與各類抗菌藥物中具有代表性的藥物用藥頻度相關(guān)”的假設(shè)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)后，二者不相關(guān)的概率均＞0.05，因而假設(shè)不成立。也就是說這三種細(xì)菌對(duì)這些代表性的抗菌藥物的耐藥率與相對(duì)應(yīng)藥物的用藥頻度均不具有相關(guān)性。結(jié)果見表3。

表3 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與代表性抗菌藥物DDDs相關(guān)性

2.5 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與各類抗菌藥物DDDs相關(guān)性：統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，“肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌這三種細(xì)菌的耐藥率與各類抗菌藥物的用藥頻度相關(guān)”的假設(shè)，經(jīng)χ2檢驗(yàn)后，二者不相關(guān)的概率均＞0.05，因而假設(shè)不成立。也就是說這三種細(xì)菌對(duì)各類抗菌藥物的耐藥率與相對(duì)應(yīng)種類藥物的用藥頻度均不具有相關(guān)性。結(jié)果見表4。

3 討 論

3.1 抗菌藥物耗量：采用回顧性分析的方法，對(duì)吉林市五家醫(yī)院抗菌藥物的使用狀況從類別、品種、DDDs等方面進(jìn)行調(diào)查分析，藥物DDDs越高，說明臨床對(duì)該藥物的選擇趨勢越大。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吉林地區(qū)抗菌藥物使用品種主要為頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類，且三年都保持該順序不變，涉及的藥物主要為頭孢呋辛，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星。說明該地區(qū)藥物選用比較穩(wěn)定，但從表中可以看出，2010年抗菌藥物DDDs最高，2011年較前下降，這可能與2011年5月開始的全國抗菌藥物專項(xiàng)整治有關(guān)。但不容忽視的是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑使用頻度持續(xù)升高，尤以代表性藥物頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為著。分析原因如下：①產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶菌株分離率增多。②由于該藥價(jià)格便宜，耐藥率低，一日二次用藥，導(dǎo)致醫(yī)師習(xí)慣選用該藥。頭孢唑林與頭孢替唑?yàn)橐淮^孢，在2011年使用同比增多，與規(guī)范手術(shù)切口用藥有關(guān)。克林霉素和氨曲南使用降低，與二者為窄譜抗菌藥物，逐漸規(guī)范其使用有關(guān)。由此可看出抗菌藥物專項(xiàng)整治相關(guān)規(guī)定可有效降低抗菌藥物的DDDs，說明抗菌藥物使用可受到人為的干預(yù)和控制。

表4 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與各類抗菌藥物DDDs相關(guān)性

3.2 細(xì)菌的分布及耐藥性：吉林市5家三甲醫(yī)院的致病菌分布以G-桿菌居多，位于前列的依次為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌，與很多文獻(xiàn)報(bào)道一致［1］。在所用抗菌藥物中氨基糖苷類、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑和碳青霉烯類對(duì)G-桿菌保持較高的敏感性，這可能與氨基糖苷類藥物臨床使用一直很少、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑具有很強(qiáng)的抗β-內(nèi)酰胺酶作用、碳青霉烯類具有很強(qiáng)的抗菌作用并嚴(yán)格限制其用藥指征有關(guān)。喹諾酮類藥物對(duì)大腸埃希菌耐藥率逐年下降，但仍高于70%，這與喹諾酮類藥物多年的濫用有關(guān)［2］，需繼續(xù)嚴(yán)格管理其臨床應(yīng)用。由此也可看出，當(dāng)細(xì)菌達(dá)到一定高度的耐藥率后，會(huì)維持在在較高耐藥水平，難以迅速下降。頭孢類抗菌藥物對(duì)大腸埃希菌的耐藥率也很高，約為70%，這與大腸埃希菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶有關(guān)。另外，銅綠假單胞菌對(duì)一、二代頭孢天然耐藥，以上情況提示臨床，經(jīng)驗(yàn)選用藥物時(shí)，根據(jù)患者病情及可能感染病原菌選用適合的抗菌藥物，以免延誤病情。

3.3 抗菌藥物DDDs與細(xì)菌耐藥相關(guān)性：細(xì)菌耐藥水平與抗菌藥物的用量之間存在一種宏觀的量化關(guān)系，并且關(guān)系非常復(fù)雜［3-4］。本課題中，從抗菌藥物種類DDDs與各類中代表性抗菌藥物DDDs兩個(gè)角度與三種代表性G-菌細(xì)菌耐藥率進(jìn)行pearson相關(guān)性分析，均未發(fā)現(xiàn)二者具有相關(guān)性，這也說明二者之間關(guān)系相當(dāng)復(fù)雜，不是單純的一對(duì)一關(guān)系。在課題目前階段，并未進(jìn)行各類藥物之間及各種藥物之間對(duì)同一細(xì)菌耐藥的相互影響，因此還不能確定這種交叉作用對(duì)二者相關(guān)性的具體影響。另外研究時(shí)間為3年，應(yīng)在此基礎(chǔ)上延長時(shí)間，更好地觀察二者的關(guān)系，為該地區(qū)抗菌藥物的合理使用提供參考，進(jìn)一步促進(jìn)合理用藥。

參考文獻(xiàn)

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中圖分類號(hào)：R978.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1671-8194（2016）15-0038-03

基金項(xiàng)目：吉林市指導(dǎo)性科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：201437100）