2009年～2011年某市五家三甲醫院細菌耐藥與抗菌藥物使用頻度的相關性分析

劉曉敏石麗霞陳 璇張英俊劉東梅沈玉秀（ 吉林醫藥學院附屬醫院， 吉林 吉林 0； 吉林市人民醫院，吉林 吉林 0； 吉化集團公司總醫院，吉林 吉林 0； 吉林市中西醫結合醫院，吉林 吉林 0； 北華大學附屬醫院，吉林 吉林 0）

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2009年～2011年某市五家三甲醫院細菌耐藥與抗菌藥物使用頻度的相關性分析

劉曉敏1石麗霞1陳 璇2張英俊3劉東梅4沈玉秀5
（1 吉林醫藥學院附屬醫院， 吉林 吉林 132013；2 吉林市人民醫院，吉林 吉林 132013；3 吉化集團公司總醫院，吉林 吉林 132013；4 吉林市中西醫結合醫院，吉林 吉林 132013；5 北華大學附屬醫院，吉林 吉林 132013）

【摘要】目的 評價分析2009年～2011年吉林市五家三甲醫院細菌耐藥與抗菌藥物使用頻度（DDDs）相關性。方法 五家醫院從HIS系統調取2009年～2011年每年抗菌藥物的品種、數量、金額，并計算每個抗菌藥物的DDDs，對抗菌藥物進行分類，對每類抗菌藥物的DDDs進行匯總統計；從檢驗科調取2009年～2011年每年臨床分離菌的信息，用WHONET 5.6軟件進行統計分析，藥物敏感性的判讀選用軟件自帶的美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）2013年版標準；應用SPSS 19.0對細菌耐藥和DDDs進行皮爾遜（pearson）相關性分析。

結果 頭孢呋辛、頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星的DDDs在2009年～2011三年間一直排在前三名，排在前十的其他藥物分別為頭孢唑林、頭孢替唑、甲硝唑、克林霉素、氨曲南、頭孢吡肟等，只是順序稍有變動；分離的細菌以G-菌為主，其中主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌；G+菌主要以肺炎鏈球菌為主；對肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌耐藥性與每類抗菌藥物的DDDs進行pearson相關性分析，并未發現耐藥性與DDDs之間有一定相關性。結論 細菌耐藥性與抗菌藥物的DDDs之間的相關性具有復雜的關系，并不是簡單的一對一關系，同時應延長觀察的時間，并觀察不同種類的抗菌藥物對同一抗菌藥物的影響。

【關鍵詞】抗菌藥物；使用頻度；細菌耐藥；相關性

隨著抗菌藥物的大量應用，細菌耐藥現象越來越嚴重。由于不同地區醫師用藥習慣及細菌的臨床分布存在著一定的差異，導致細菌耐藥趨勢也有區域性差別。因此，了解本地區細菌耐藥情況與抗菌藥物應用之間的關系，對于指導本地區抗菌藥物的合理使用，控制醫院感染，延緩耐藥菌產生具有重要意義。本文根據吉林地區五家三甲醫院2009年～2011年抗菌藥物使用及臨床分離菌的耐藥情況，分析該地區抗菌藥物使用特點、細菌分布情況及二者相關性，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源：各醫院分別從本院HIS系統調取2009年～2011年抗菌藥物的使用情況，包括藥物名稱，規格，數量，金額；從本院的檢驗科調取2009年～2011臨床分離菌的信息。

1.2 方法：應用Excel表，對5家醫院的抗菌藥物按照藥物名稱及規格進行統計，根據公式DDDs=用藥量/DDD計算每個抗菌藥物的DDDs，同時對抗菌藥物進行分類，計算每類抗菌藥物的 DDDs。對各醫院調取的臨床分離菌信息，用WHONET 5.6軟件進行統計分析，藥物敏感性的判讀選用軟件自帶的美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）2013年版標準；應用SPSS 19.0對細菌耐藥和DDDs進行pearson相關性分析。

表1 2009年～2011年抗菌藥物DDDs前十排名

表2 2009年～2011年抗菌藥物分類DDDs排名

2 結 果

2.1 2009年～2011年抗菌藥物DDDs前十排名：三年中頭孢呋辛的DDDs一直最高，并明顯高于其他抗菌藥物，但呈逐年下降趨勢；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉排名第二，但其DDDs明顯較頭孢呋辛低，呈逐年上升趨勢；排名第三的為左氧氟沙星，其與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉DDDs差值明顯小于頭孢呋辛與頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉二者之差，左氧氟沙星2010 年DDDs最高。

一代頭孢頭孢唑啉和頭孢替唑排名較穩定，排名前十的其他藥物有甲硝唑、克林霉素、氨曲南、頭孢吡肟、阿奇霉素和頭孢西丁等。具體見表1。

2.2 2009年～2011年抗菌藥物分類DDDs排名：三年中使用抗菌藥物β-內酰胺類DDDs最高，其次為喹諾酮類和硝基咪唑類，說明使用這三類藥物趨勢最大，氨基糖苷類DDDs最低，說明臨床選用氨基糖苷類趨勢最小。β-內酰胺類中頭孢菌素DDDs最高，其次為β-內酰胺酶抑制劑，說明使用這兩類藥物趨勢較大，碳青霉烯類DDDs最低，說明臨床選用碳青霉烯類趨勢最小。具體見表2。

2.3 2009年～2011年臨床分離菌的信息：五家醫院臨床分離的細菌以G-菌為主，占67.8%，其中主要為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌；G+菌占31.05%，主要為金黃色葡萄球菌。

2.4 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與代表性抗菌藥物DDDs相關性：當“細菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關”這一假設成立時，其相應的皮爾遜（pearson）相關系數用R表示，R為正值代表正相關，負值代表負相關；其絕對值＞0.8為強相關，＜0.3為弱相關。“細菌耐藥率與抗菌藥物用藥頻度相關”這一假設經χ2檢驗不成立的概率用P表示。當P值≤0.05時，可認為二者在“α=0.05的置信水平下相關；當P值≤0.01時，可認為二者在α=0.01的置信水平下相關。

統計數據表明，“肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌這三種細菌的耐藥率與各類抗菌藥物中具有代表性的藥物用藥頻度相關”的假設，經χ2檢驗后，二者不相關的概率均＞0.05，因而假設不成立。也就是說這三種細菌對這些代表性的抗菌藥物的耐藥率與相對應藥物的用藥頻度均不具有相關性。結果見表3。

表3 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與代表性抗菌藥物DDDs相關性

2.5 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與各類抗菌藥物DDDs相關性：統計數據表明，“肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌這三種細菌的耐藥率與各類抗菌藥物的用藥頻度相關”的假設，經χ2檢驗后，二者不相關的概率均＞0.05，因而假設不成立。也就是說這三種細菌對各類抗菌藥物的耐藥率與相對應種類藥物的用藥頻度均不具有相關性。結果見表4。

3 討 論

3.1 抗菌藥物耗量：采用回顧性分析的方法，對吉林市五家醫院抗菌藥物的使用狀況從類別、品種、DDDs等方面進行調查分析，藥物DDDs越高，說明臨床對該藥物的選擇趨勢越大。結果發現，吉林地區抗菌藥物使用品種主要為頭孢菌素類、β-內酰胺酶抑制劑、喹諾酮類，且三年都保持該順序不變，涉及的藥物主要為頭孢呋辛，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉和左氧氟沙星。說明該地區藥物選用比較穩定，但從表中可以看出，2010年抗菌藥物DDDs最高，2011年較前下降，這可能與2011年5月開始的全國抗菌藥物專項整治有關。但不容忽視的是β-內酰胺酶抑制劑使用頻度持續升高，尤以代表性藥物頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為著。分析原因如下：①產超廣譜β-內酰胺酶菌株分離率增多。②由于該藥價格便宜，耐藥率低，一日二次用藥，導致醫師習慣選用該藥。頭孢唑林與頭孢替唑為一代頭孢，在2011年使用同比增多，與規范手術切口用藥有關?？肆置顾睾桶鼻鲜褂媒档?，與二者為窄譜抗菌藥物，逐漸規范其使用有關。由此可看出抗菌藥物專項整治相關規定可有效降低抗菌藥物的DDDs，說明抗菌藥物使用可受到人為的干預和控制。

表4 肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌與各類抗菌藥物DDDs相關性

3.2 細菌的分布及耐藥性：吉林市5家三甲醫院的致病菌分布以G-桿菌居多，位于前列的依次為肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌和銅綠假單胞菌，與很多文獻報道一致［1］。在所用抗菌藥物中氨基糖苷類、β-內酰胺酶抑制劑和碳青霉烯類對G-桿菌保持較高的敏感性，這可能與氨基糖苷類藥物臨床使用一直很少、β-內酰胺酶抑制劑具有很強的抗β-內酰胺酶作用、碳青霉烯類具有很強的抗菌作用并嚴格限制其用藥指征有關。喹諾酮類藥物對大腸埃希菌耐藥率逐年下降，但仍高于70%，這與喹諾酮類藥物多年的濫用有關［2］，需繼續嚴格管理其臨床應用。由此也可看出，當細菌達到一定高度的耐藥率后，會維持在在較高耐藥水平，難以迅速下降。頭孢類抗菌藥物對大腸埃希菌的耐藥率也很高，約為70%，這與大腸埃希菌產生β-內酰胺酶有關。另外，銅綠假單胞菌對一、二代頭孢天然耐藥，以上情況提示臨床，經驗選用藥物時，根據患者病情及可能感染病原菌選用適合的抗菌藥物，以免延誤病情。

3.3 抗菌藥物DDDs與細菌耐藥相關性：細菌耐藥水平與抗菌藥物的用量之間存在一種宏觀的量化關系，并且關系非常復雜［3-4］。本課題中，從抗菌藥物種類DDDs與各類中代表性抗菌藥物DDDs兩個角度與三種代表性G-菌細菌耐藥率進行pearson相關性分析，均未發現二者具有相關性，這也說明二者之間關系相當復雜，不是單純的一對一關系。在課題目前階段，并未進行各類藥物之間及各種藥物之間對同一細菌耐藥的相互影響，因此還不能確定這種交叉作用對二者相關性的具體影響。另外研究時間為3年，應在此基礎上延長時間，更好地觀察二者的關系，為該地區抗菌藥物的合理使用提供參考，進一步促進合理用藥。

參考文獻

［1］ 穆殿平，徐彥貴，張堅磊，等.2006-2007年臨床抗菌藥物應用與細菌耐藥監測分析［J］.中華醫院感染學雜志，2009，19（10）:1258-1261.

［2］ 吉佩忠，穆殿平，徐彥貴，等.2006-2009年抗菌藥物應用頻數與細菌耐藥相關性研究［J］.中華醫院感染學雜志，2011，21（9）:1865-1867.

［3］ Ariffin H，Navaratnam P，Kee TK，et al.Antibiotic resistance patterns in nosocomial gram-negative bacterial infections in units with heavy antibiotic usage［J］.J Trop Pediatr，2004，50（1）:26-31.

［4］ 張麗華，尚謙，于慶萍.第三代頭孢菌素的用量與大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌耐藥相關性分析［J］.中國藥師，2006，9（3）:260.

中圖分類號：R978.1

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0038-03

基金項目：吉林市指導性科技計劃項目（編號：201437100）